簡(jiǎn)介：第三軍醫(yī)大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明秉承學(xué)校嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男ｏL(fēng)和科研作風(fēng)，本人申明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特另J加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他入已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含力獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書薅使用過(guò)的材料，與我同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名第三軍醫(yī)大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了勰第三軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬第三軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為第三軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部F1或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借闕。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文。第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文英文縮寫ADAPEOADLOADSADAPPPSLPS2MCIMMSEFOMCDR足緞WAISRCDSBDHDRSHISADLCTFAPOEBINLCLUABCA7CRLPICALMSORLLLDLR英文全稱縮略語(yǔ)表ALZHEIMER’SDISEASEAMYLOIDBETAEARLYONSETALZHEIMER’DISEASELATEONSETALZHEMER’DISEASESPORADICALZHEIMER’DISEASEAMYLOIDPRECURSORPROTEINPRESENILIN1PRESENILIN1MILDCOGNITIVEIMPAIRMENTMINIMENTALSTATEEXAMINATIONFULDOBJECTMEMORYEVALUATIONFULDCLINICALDEMENTIARATINGRAPIDVERBALRETRIEVEWECHSLERADULTINTELLIGENCESCALEDIGITSPANBLOCKDESIGNSUBTESTSHAMILTONDEPRESSIONRATINGSCALEHACHINSKIISCHEMICSCOREHACHINSKIACTIVITYOFDAILYLIVINGSCALECTERMINALFRAGMENTAPOLIPOPROTEINEBRIDGINGINTEGRATOR1CLUSTRINATPBINDINGCASSETTEA7COMPLEMENTRECEPTOR1中文全稱阿爾茨海默病D淀粉樣肽早發(fā)性AD遲發(fā)性AD散發(fā)性ADP淀粉樣肽前體蛋白早老素蛋白1早老素蛋白2輕度認(rèn)知功能障礙簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表物品記憶測(cè)驗(yàn)臨床癡呆評(píng)定量表語(yǔ)言流暢性測(cè)驗(yàn)韋氏智力量表數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)積木測(cè)驗(yàn)漢密爾頓抑郁評(píng)估量表缺血評(píng)分日常生活活動(dòng)能力量表C末端結(jié)構(gòu)載脂蛋白￡P(guān)HOSPHATIDYLINOSITOLBINDINGCLATHRINASSEMBLYPROTEINSORTILINRELATEDRECEPTORLLOWDENSITYLIPOPROTEINRECEPTOR低密度脂蛋白受體L

簡(jiǎn)介：目的廣西漢族、壯族和侗族OMENTIN基因啟動(dòng)子調(diào)控區(qū)和信號(hào)肽區(qū)SNPS掃描鑒定及遺傳學(xué)分析。方法通過(guò)DNA直接測(cè)序法鑒定廣西地區(qū)206例漢族糖耐量正常人群OMENTIN基因啟動(dòng)子調(diào)控區(qū)及信號(hào)肽區(qū)的SNPS，經(jīng)HAPLOVIEW軟件行連鎖不平衡和單倍型分析，比較該SNPS在三民族正常糖耐量人群間分布頻率的差異，并分析其與漢族2型糖尿病的相關(guān)性。結(jié)果廣西漢族糖耐量正常人群OMENTIN基因DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子調(diào)控區(qū)6個(gè)SNPS31GA、36AG、82AG、171GA、260AG、269AG，以及信號(hào)肽區(qū)1個(gè)SNPGLY16GLYAG。多民族比較顯示，壯族無(wú)171GA多態(tài)性三民族中除269AG外其余SNPS均位于同一個(gè)單倍型塊中，且31GA、36AG82AG、GLY16GLYAG存在完美連鎖不平衡D1，R21三民族均組成AAAGA、GGGAG、AGGAG三種單倍型，單倍型頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005壯族侗族、侗族漢族269AG位點(diǎn)等位基因及基因型分布頻率有顯著差異P＜005。漢族2型糖尿病與正常對(duì)照組比較顯示，36AG、171GA、260AG、269AG基因型頻率及等位基因頻率均無(wú)顯著差異P＞005，三種單倍型AAAGA、GGGAG、AGGAG在兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。酶聯(lián)免疫吸附法ELISA結(jié)果示漢族T2DM組血清OMENTIN水平較糖耐量正常組低廣西人群不同民族血清OMENTIN水平存在差異。基因關(guān)聯(lián)分析未發(fā)現(xiàn)漢族人群OMENTIN基因啟動(dòng)子調(diào)控區(qū)及信號(hào)肽區(qū)單核苷酸多態(tài)性與各一般臨床資料及臨床生化指標(biāo)有顯著關(guān)聯(lián)性。結(jié)論漢族人群OMENTIN基因啟動(dòng)子調(diào)控區(qū)及信號(hào)肽區(qū)單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病無(wú)關(guān)聯(lián)性，并非其危險(xiǎn)因素侗族人群?jiǎn)?dòng)子區(qū)269AG位點(diǎn)基因型及等位基因分布與漢族、壯族有顯著差異。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)UDC學(xué)號(hào)406521414107南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文1717例眼皮膚白化病眼皮膚白化病TYRTYR基因上基因上的遺傳學(xué)研究的遺傳學(xué)研究AGEICSTUDYOFTYRGENEINSEVENTEENPATIENTSWITHOCULOCUTANEOUSALBINISM孫婉孫婉培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院指導(dǎo)教師姓名、職稱殷小龍教授申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱眼科學(xué)論文答辯日期2017年5月答辯委員會(huì)主席易敬林評(píng)閱人楊海軍周水蓮2017年5月摘要摘要目的目的對(duì)于收集到的共17例非綜合征型眼皮膚白化?。∣CULOCUTANEOUSALBINISM，OCA）患者進(jìn)行遺傳學(xué)研究，以找尋患者的致病位點(diǎn)及以闡述突變的致病機(jī)制。方法方法在所有參與人員簽署知情同意書后，對(duì)該家系成員進(jìn)行全身各系統(tǒng)的常規(guī)檢查及眼科專科檢查并進(jìn)行病史采集。并依照所得信息繪制家系圖，重點(diǎn)關(guān)注有近親通婚及家系內(nèi)多個(gè)患者的家系。抽取實(shí)驗(yàn)納入的家系成員的外周靜脈血，并進(jìn)行全血全基因組DNA的提取，針對(duì)候選基因的各個(gè)外顯子及其側(cè)翼序列進(jìn)行引物的設(shè)計(jì)與合成，之后使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)對(duì)TYR基因的各個(gè)編碼區(qū)序列進(jìn)行擴(kuò)增，所得擴(kuò)增產(chǎn)物直接進(jìn)行測(cè)序以尋找突變。將所得突變歸納整理，對(duì)致病性尚不明確的突變，使用生物信息技術(shù)進(jìn)行致病性預(yù)測(cè)及分析。結(jié)果結(jié)果除了4000301號(hào)患者外，其余患者家系內(nèi)并無(wú)近親通婚。在10位患者中我們一共發(fā)現(xiàn)了12個(gè)TYR基因的不同突變，其中2位患者攜帶有純合突變，8位患者攜帶復(fù)合雜合突變?；颊?000101在TYR基因上有C1AGPM1和C896GAPR299H組成的復(fù)合雜合突變。患者4000201為TYR基因上C1198TGPW400G和C896GAPR299H組成的復(fù)合雜合子?；颊?00030為TYR基因上C929_930INSCPR311KFS7的純合子?；颊?000701是TYR基因上C929_930INSCPR311KFS7和C896GAPR299H的復(fù)合雜合子。患者4000801在TYR基因上找到了C819GTPQ273H的純合突變?；颊?000901是TYR基因上C758GAPG253E和C896GAPR299H的復(fù)合雜合子?；颊?001301攜帶有TYR基因上C346CTPR116和C832CTPR278的復(fù)合雜合突變患者4001501則有TYR基因上C896GAPR299H和C70TCPC24R的復(fù)合雜合突變患者4001701則在TYR基因上攜帶有兩種類型的突變，第一種為插入突變C231232INSGGGPR77_E78INSG，第二種為剪接位點(diǎn)的突變C10377TA。患者4001101的致病突變?yōu)門YR基因上C231_232INSGGGPR77_E78INSG和C230GAPR77Q的復(fù)合雜合突變。在12個(gè)被鑒定出的TYR

簡(jiǎn)介：研究背景DNA甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳學(xué)修飾EPIGEICMODIFICATION在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)過(guò)程起著重要作用，是腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中重要的分子事件，是近年來(lái)生命科學(xué)的熱門研究領(lǐng)域之一，其中DNA甲基化是研究得最為廣泛的表觀遺傳學(xué)修飾。MECP2METHYLCPGBINDINGPROTEIN2是MBD家族最重要的成員之一，也是潛在的腫瘤臨床治療靶點(diǎn)。大量研究表明，MECP2是一個(gè)多功能基因，而這些功能絕大多數(shù)是通過(guò)對(duì)其他基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。苯是一種常見(jiàn)的環(huán)境污染物和重要的工業(yè)溶劑，是一種全球用量極大的環(huán)境致癌物，其過(guò)量暴露和急性髓細(xì)胞白血?。ˋCUTEMYELOIDLEUKEMIA，AML）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。氫醌（HYDROQUINONE，HQ）是苯的重要代謝產(chǎn)物，是一種具有血液毒性的毒物，長(zhǎng)期、過(guò)量暴露于HQ能引起貧血、白血病等血液疾病，由于不需活化即有生物學(xué)活性，是苯的常用體外研究替代物。MECP2表達(dá)異常在各種腫瘤組織和細(xì)胞中非常常見(jiàn)，且普遍為高表達(dá)。國(guó)內(nèi)外而關(guān)于毒物對(duì)MECP2表達(dá)的影響研究非常少。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，MECP2表達(dá)在HQ處理細(xì)胞、HQ誘導(dǎo)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中呈現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化，且RB表達(dá)與MECP2的表達(dá)在不同時(shí)間點(diǎn)的相關(guān)關(guān)系一直保持不變，提示RB很有可能受MECP2的正性調(diào)節(jié)。RB基因RETINOBLASTOMAGENE是腫瘤臨床治療靶點(diǎn)，RB的功能涉及細(xì)胞凋亡和衰老、細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、應(yīng)對(duì)DNA損傷和維持基因組穩(wěn)定，同時(shí)研究表明，RB表達(dá)異常在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程也起非常重要的作用，但其異常表達(dá)的機(jī)制尚不清晰。綜上，前期研究結(jié)果、生物信息學(xué)分析結(jié)果和前人關(guān)于RB和MECP2功能研究結(jié)果，我們提出假設(shè)HQ誘發(fā)的癌變過(guò)程中，MECP2與RB之間很可能存在正調(diào)控環(huán)，該調(diào)控環(huán)使MECP2和RB在HQ誘導(dǎo)的癌變進(jìn)程中，表達(dá)量越來(lái)越低以致其沉默，其中表觀遺傳學(xué)改變?cè)诖诉^(guò)程發(fā)揮重要作用。為證實(shí)該假設(shè)開展了本研究。研究方法1細(xì)胞及HQ劑量選擇使用TK6淋巴母細(xì)胞進(jìn)行本研究，遵循兩個(gè)原則1細(xì)胞染毒后能觀察到HQ對(duì)細(xì)胞有一定的毒性，但細(xì)胞活力不能小于75％2我國(guó)涉苯行業(yè)苯的實(shí)際接觸水平。2細(xì)胞生物學(xué)性狀檢測(cè)以細(xì)胞計(jì)數(shù)法和CCK8試劑盒檢測(cè)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長(zhǎng)速度。細(xì)胞固定后，以PI標(biāo)記，用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期分布情況。使用PI和FITC的雙標(biāo)記法進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記，流式細(xì)胞術(shù)對(duì)細(xì)胞的凋亡情況進(jìn)行分析。3化學(xué)物處理使用DNMT甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5AZA、組蛋白乙?；敢种苿㏕SA或DNA損傷誘導(dǎo)劑DOX處理細(xì)胞，24H后收集細(xì)胞并進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。4基因表達(dá)水平檢測(cè)使用TRIZOL試劑提取細(xì)胞RNA，進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，用SYBRGREEN定量RTPCR檢測(cè)細(xì)胞MRNA表達(dá)水平。使用細(xì)胞裂解液裂解細(xì)胞并提取總蛋白，BCA法檢測(cè)蛋白濃度，WESTERNBLOTTING檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)水平。細(xì)胞用甲醇固定后，使用間接免疫熒光流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)RB和MECP2蛋白表達(dá)。5甲基化特異性PCR檢測(cè)基因啟動(dòng)子DNA甲基化水平在UCSC數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)取基因啟動(dòng)子DNA序列，使用METHYLPRIMEREXPRESS甲基化特異性PCR引物設(shè)計(jì)軟件設(shè)計(jì)引物。使用試劑盒提取細(xì)胞基因組DNA后，使用基因組DNA進(jìn)行CPG修飾。使用PCR方法檢測(cè)啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平。6生物信息學(xué)分析從UCSC調(diào)取RB啟動(dòng)子區(qū)DNA序列，查閱相關(guān)文獻(xiàn)并使用CONSITE等軟件預(yù)測(cè)MECP2結(jié)合位點(diǎn)。7染色質(zhì)免疫共沉淀（CHIP）檢測(cè)啟動(dòng)子區(qū)蛋白結(jié)合情況設(shè)計(jì)PCR引物，細(xì)胞使用1％甲醛交聯(lián)后，提取細(xì)胞核，超聲和核酶處理細(xì)胞核。使用CHIP級(jí)別抗體進(jìn)行染色質(zhì)沉淀，對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行純化，使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法對(duì)沉淀染色質(zhì)含量進(jìn)行檢查。8慢病毒MECP2表達(dá)載體構(gòu)建及穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞構(gòu)建使用基因克隆的方法將MECP2的CDS克隆至PLVXPURO真核表達(dá)載體，使用慢病毒進(jìn)行包裝并感染細(xì)胞，感染后的細(xì)胞使用嘌呤霉素進(jìn)行篩選，獲得穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞后用WESTERNBLOTTING對(duì)MECP2表達(dá)量進(jìn)行鑒定。9COIP檢測(cè)MECP2RB蛋白復(fù)合體RIPA裂解液裂解細(xì)胞后，調(diào)整蛋白濃度使每個(gè)樣品蛋白濃度一致，按500ΜGΜG抗體加入抗體，4℃搖床過(guò)夜，加入瓊脂糖珠，4℃搖床1H，收集上清，使用細(xì)胞裂解液洗滌3次，加入SDS上樣緩沖液，沸水浴變性5MIN，進(jìn)行WESTERNBLOTTING檢測(cè)。研究結(jié)果1染毒劑量的選擇HQ劑量選擇遵循以下兩個(gè)原則1細(xì)胞染毒后能觀察到HQ對(duì)細(xì)胞有一定的毒性，但細(xì)胞活力不能小于75％2我國(guó)涉苯行業(yè)苯的實(shí)際接觸水平。因此HQ劑量選擇為0～200ΜMOLL。2惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長(zhǎng)速度檢測(cè)結(jié)果表明，HQ處理細(xì)胞已經(jīng)初步具有腫瘤惡性特征。3惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞周期和凋亡改變惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞S期細(xì)胞比例比正常細(xì)胞增多，由正常細(xì)胞的411％上升為482％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。4RB、PTEN、P53、TP、HRAS和MIR223在惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的表達(dá)RTPCR方法檢測(cè)RB、PTEN、P53、TP和HRAS五個(gè)基因的MRNA及MIR223的表達(dá)水平，與正常細(xì)胞相比，RB和PTEN的MRNA表達(dá)量在惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的表達(dá)水平下降，分別是正常細(xì)胞的061和049倍，而TP、HRAS和MIR223的表達(dá)水上升，分別為為正常細(xì)胞的191、173和236倍，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005，而P53基因MRNA表達(dá)量無(wú)明顯改變。WESTERNBLOTTING結(jié)果顯示，RB、PTEN、TP和HRAS基因的表達(dá)水平與RTPCR的結(jié)果相一致，但是P53蛋白的表達(dá)量比正常細(xì)胞低。5TSA和5AZA處理對(duì)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞RB和TP表達(dá)水平的影響DNMT抑制劑5AZA和去乙?；福℉DAC）抑制劑TSA處理惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞，5AZA可使RB基因的MRNA表達(dá)水平恢復(fù)至正常，對(duì)P53和PTEN基因的MRNA表達(dá)沒(méi)有影響，然而可使TP的MRNA表達(dá)水平較惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的上升得更高。6TSA和5AZA處理對(duì)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞生物學(xué)性狀的影響5AZA和TSA處理均可降低惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的細(xì)胞活力，其細(xì)胞活力分別是未處理組的491％和431％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），同時(shí)細(xì)胞周期阻滯于G1期，5AZA和TSA處理細(xì)胞G1比例分別由對(duì)照組的375％上升到608％P＜005和703％P＜005，細(xì)胞凋亡率也顯著提高，分別由對(duì)照組的104％上升到238％P＜005和151％P＜005。7RB、DNMTS、MBDS在HQ處理細(xì)胞和HQ惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)表達(dá)只有MECP2表達(dá)趨勢(shì)和RB的表達(dá)趨勢(shì)保持一致，為正相關(guān)關(guān)系。8MECP2調(diào)節(jié)RB生物信息學(xué)預(yù)測(cè)經(jīng)分析在RB啟動(dòng)子區(qū)有兩個(gè)CPG島，在CPG島內(nèi)有25個(gè)MECP2特異性結(jié)合位點(diǎn)，兩個(gè)MBD2結(jié)合位點(diǎn)。9RB啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化及MECP2結(jié)合情況檢測(cè)提取用HQ處理5W并脫離處理10天的細(xì)胞DNA進(jìn)行MSP檢測(cè)，結(jié)果表明，RB啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化程度先隨著HQ劑量的增加而降低，而后又上升。10TSA和5AZA處理對(duì)MECP2和MBD2表達(dá)水平的影響5AZA和TSA處理能恢復(fù)HQ惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的MECP2表達(dá)水平，與HQ惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞相比，表達(dá)水平上升，而MBD2的表達(dá)水平經(jīng)TSA處理后下降，5AZA處理無(wú)顯著性影響。11RB蛋白與MECP2蛋白形成蛋白復(fù)合體COIP結(jié)果表明，RB蛋白和MECP2蛋白之間能形成蛋白復(fù)合體。12MECP2基因恢復(fù)對(duì)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞RB基因表達(dá)的恢復(fù)與GFP空載體細(xì)胞相比，MECP2表達(dá)載體細(xì)胞的MECP2的MRNA表達(dá)水平上升625倍，WESTERNBLOTTING檢測(cè)結(jié)果得到一致的結(jié)果。RB的表達(dá)水平和MECP2的相一致，表明MECP2能激活RB表達(dá)。13RB調(diào)控MECP2基因表達(dá)DOX處理可激活惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞RB蛋白的表達(dá)，同時(shí)伴有MECP2蛋白表達(dá)的上升。結(jié)論1DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、MBD1和MBD2在HQ處理的TK6細(xì)胞及其惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的表達(dá)出現(xiàn)異常，TP、HRAS、PTEN、P53和MIR223在惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的表達(dá)也出現(xiàn)異常。2RB和MECP2表達(dá)在惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的表達(dá)為下調(diào)，在HQ處理的非惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中的表達(dá)為上調(diào)，二者的表達(dá)始終保持相同趨勢(shì)。3MECP2和RB之間存在正調(diào)控環(huán)，該調(diào)控環(huán)的沉默在HQ誘發(fā)的腫瘤發(fā)生過(guò)程發(fā)揮重要的生物學(xué)作用。4表觀遺傳學(xué)機(jī)制在HQ介導(dǎo)的MECP2RB正調(diào)控環(huán)沉默過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多日本血吸蟲不同蟲株的群體遺傳學(xué)分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多脂肪營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的臨床表型和分子遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名同夠?qū)熀灦?jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章。砂詠弓月幻日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名F司諺導(dǎo)師簽章，爭(zhēng)年多月多口日中文摘要食管鱗狀細(xì)胞癌中DAOTL、2、3基因的表達(dá)及表觀遺傳學(xué)失活機(jī)制的研究摘要目的食管癌是常見(jiàn)且致死性較高的癌癥之一。食管鱗狀細(xì)胞癌是食管癌的主要類型。吸煙、多紅肉飲食、較低社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)等都與食管鱗狀細(xì)胞癌的高發(fā)有關(guān)。近年來(lái)盡管在食管鱗狀細(xì)胞癌的治療方面有了一些進(jìn)步，但食管鱗狀細(xì)胞癌病人的整體生存率仍沒(méi)有明顯提高。表觀遺傳學(xué)機(jī)制是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的紐帶。DNA甲基化是目前研究最深入的一項(xiàng)表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制，其重要性主要體現(xiàn)在惡性腫瘤的早期診斷及判斷腫瘤患者預(yù)后。DAPPER家族包含三個(gè)基因DACTL、DACT2和DACT3。人類DACTL、2、3基因分別由799、774、610個(gè)氨基酸殘基組成，并分別定位于人類染色體的14Q22．3、6Q27、19Q13．32。序列檢索發(fā)現(xiàn)，DACTL、2、3基因啟動(dòng)子區(qū)分別存在2個(gè)、1個(gè)、5個(gè)CPG島，由此推測(cè)DACTL、2、3基因可能也存在甲基化修飾的現(xiàn)象。本研究以四株食管癌細(xì)胞系和52例食管鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織及相應(yīng)癌旁組織作為標(biāo)本，分別檢測(cè)了DACTL、2、3基因在食管癌細(xì)胞系及腫瘤組織中的甲基化狀態(tài)及其與MRNA表達(dá)的關(guān)系，進(jìn)一步探討DACTL、2、3基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中的作用及其表達(dá)調(diào)控的可能機(jī)制。方法1應(yīng)用RTPCRREVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTION技術(shù)檢測(cè)食管癌細(xì)胞系和食管鱗癌及相應(yīng)癌旁正常粘膜組織中DACTL、2、3基因的MRNA表達(dá)情況。2應(yīng)用MSPMETHYLATIONSPECIFICPOLYMERASECHAINREACTION技術(shù)檢測(cè)食管癌細(xì)胞系及食管鱗癌和相應(yīng)癌旁正常粘膜組織中DACTL、2、3基因的甲基化發(fā)生情況。3應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)分析。結(jié)果1食管癌細(xì)胞系中DACTL、2、3基因的表達(dá)及甲基化狀態(tài)1．15AZA．DC處理前后食管癌細(xì)胞系中DACTL、2、3的MRNA表達(dá)

簡(jiǎn)介：分類號(hào)墾Z壘密級(jí)公玨UDC壹魚學(xué)號(hào)13璺2Z壘隸劫大崇博士學(xué)位論文⑨⑧抑郁癥精神運(yùn)動(dòng)遲滯及認(rèn)知功能損害的腦影像遺傳學(xué)研究研究生姓名導(dǎo)師姓名申請(qǐng)學(xué)位類別醫(yī)堂蝗學(xué)位授予單位塞壺杰堂一級(jí)學(xué)科名稱魚速醫(yī)堂論文答辯日期至QZ生壘旦旦二級(jí)學(xué)科名稱狴經(jīng)瘟堂學(xué)位授予日期生旦旦答辯委員會(huì)豐席張志瑁評(píng)閱人2017年6月2日ANASSOCIATIONSTUDYOFIMAGINGGENETICSWITHTHECOGNITIVEIMPAIRMENTANDPSYCHOMOTORRETARDATIONINDEPRESSIONADISSERTATIONSUBMI戧EDTOSOUMEASTUNIVERSI夠BYYINYINGYINGSUPERVISEDBYPRO￡YUANYBNGGUIMEDIC“SCH001SOUMEASTUNIVERSITYA伊IL2017

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文六個(gè)MINISTR基因座群體遺傳學(xué)研究姓名李霞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)法醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師叢斌20090301中文摘要D9S1122、D10S1435矛IDL7S1301等位基因分型標(biāo)準(zhǔn)物，解決MINISTR分型的準(zhǔn)確性和標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，并應(yīng)用于湖南漢族群體遺傳學(xué)研究中，探討該方法制備的等位基因分型標(biāo)準(zhǔn)物在法庭科學(xué)實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值。方法采用CHELEX100法提取155份湖南漢族無(wú)關(guān)健康個(gè)體全血基因組DNA。采用PCR擴(kuò)增，10％變性聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳，銀染顯色，在所選樣本中篩選、分離六個(gè)MINISTR基因座所有目的等位基因，用PROMEGA公司凝膠回收試劑盒純化后，將其分別插入到PGEMT載體中，轉(zhuǎn)染DH5A1M感受態(tài)大腸桿菌，擴(kuò)大培養(yǎng)，4％瓊脂糖凝膠電泳初步篩選陽(yáng)性克隆，測(cè)序證實(shí)連接正確目的等位基因的核心序列結(jié)構(gòu)和重復(fù)次數(shù)，并按照國(guó)際法庭血液遺傳學(xué)學(xué)會(huì)INTEMATIONALSOCIETYOFFORENSICHAEMOGENETICS，ISFH推薦的命名原則對(duì)各等位基因命名；提取重組質(zhì)粒，以其為模板進(jìn)行PCR擴(kuò)增，根據(jù)瓊脂糖檢測(cè)的顯色強(qiáng)度或GENEQUANT微量蛋白核酸檢測(cè)儀對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物的定量結(jié)果，調(diào)整各成分的比例，使峰高盡可能達(dá)到平衡，混合各等位基因PCR擴(kuò)增產(chǎn)物，即獲得各MINISTR基因座的等位基因分型標(biāo)準(zhǔn)物。應(yīng)用自制MINISTR基因座等位基因分型標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行所選樣本的群體遺傳學(xué)研究將基因座D10S1248和D17S1301上游引物5’端用6FAM熒光標(biāo)記，基因座D2S441和D9S1122上游引物5’端用HEX熒光標(biāo)記，基因座D1S1677和D10S1435上游引物5’端用TAMRA熒光標(biāo)記，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物與自制等位基因標(biāo)準(zhǔn)分型標(biāo)準(zhǔn)物在ABIPRISM310基因分析儀上同步電泳，結(jié)果用GENEMAPPER32分析擴(kuò)增產(chǎn)物片段相對(duì)大小并進(jìn)行樣本基因分型。利用統(tǒng)計(jì)

簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文四個(gè)XSTR基因座熒光復(fù)合擴(kuò)增體系的建立及其法醫(yī)遺傳學(xué)研究姓名李惠芬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)法醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師唐暉20090518DEVELOPMENTANDAPPLICATIONOF4XCHROMOSOMESTRLOCIMARKERSTYPINGSYSTEMTORIORENSICGENETICS?，一ABSTRACTOBJECTIVETHEPURPOSEOFTHISPROJECTISTOESTABLISHTHEFLUORESCENTMULTIPLEXXSTRSYSTEMOFDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132．ANDVALIDATETHEFORENSICAPPLICATIONOFTHISMULTIPLEXSYSTEM．TOPROVIDETHEEVIDENCETHROUGHOURTYPINGSYSTEMFORPOPULATIONGENETICSBYINVESTIGATINGITSPOLYMORPHISMINTHEHANPOPULATIONLIVEDINBEIJING．METHODSELECTDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132，WITHGOODPOLYMORPHISMSANDHIGHDISCRIMINATEPROBABILITYFROMTHEEIGHTLOCITHATHAVEBEENREPORTEDININTERNALANDABROAD．ANDTHENBEGINTHERESEARCHOFTHISFLUORESCENTMULTIPLEXSYSTEMUSINGTHETRADITIONALMULTIPLEXMETHODS．FOURXSTRLOCIWEREAMPLIFIEDANDTHEPRODUCTSOFTHEMULTIPLEXPCRWEREGENOTYPEDBYABIPRISM3100GENETICANALYZER．THEMULTIPLEXXSTRSYSTEMWASEVALUATEDTHESENSITIVITY,ACCURACYANDDIFFERENTPCROUTCOMEUNDERDIFFERENTAMPLIFICATIONPARAMETER．VALIDATIONSTUDYOFFORENSICSCIENCEINCLUDEDSPECIESSPECIFICITY,TISSULARIDENTITYANDPERFORMANCEOFFORENSICCASE．ATOTALOF200MALEAND200FEMALEINDIVIDUALSFROMUNRELATEDBEIJINGHANPOPULATIONWERETESTEDUSINGTHISSYSTEM．RESULTSUCCESSFULLYESTABLISHTHEFLUORESCENTMULTIPLEXSYSTEMOFDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132．MOREOVERTHECONDITIONOFSYSTEMISSTABILE．WECANGETTHESATISFIEDANALYTICRESULTANDITISHIGHERPERFORMANCE．VALIDATIONSTUDYOFFORENSICSCIENCESHOWSTHATTHESAMPLESENSITIVITYOFTHISSYSTEMIS0．25NGTEMPLATEDNA,ANDTHEFOURLOCI’SSPECIESSPECIFICITYPIG、COW、SHEEP、COCK、FISHANDDUCKANDTISSULARBLOOD、SKELETALMUSCLE、HEARTMUSCLE、LIVER、LUNGANDBRAINOFTHESAMEMANIDENTITYISGOOD．ANDTHEUTILIZATIONOFFORENSICCASES，F(xiàn)OREXAMPLERIB、SALIVARYSTAIN、TESTICULARFLUIDANDHAIR，PROVESTHEAPPLICATIONOFTHISSYSTEMINFORENSICINDIVIDUALIDENTIFICATIONANDPATERNITYTEST．BYINVESTIGATINGITSPOLYMORPHISMINTHEHANPOPULATIONLIVEDINBEIJING，F(xiàn)ORENSICPARAMETERSOFTHEFOURXSTRLOCIWEREOBTAINED．THEALLELEFREQUENCIESDISTRIBUTIONISFROM0．002TO0．817；THEDISCRIMINATIONPOWERISFROM0．526T00．886；THEEXPECTEDPROBABILITYOFEXCLUSIONISFROM0．32TO0．691ANDINDEPENDENCEANALYSISSHOWSNOLINKAGEDISEQUILIBRIUMBETWEENTHEFOURXSTR．CONCLUSIONTHEMULTIPLEXSYSTEMOFDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132CANBESUCCESSFULLYUSEDINTHEABIPRISM3100DETECTIONPLATFORMANDCANGETTHERELIABLEGENOTYPE．THEFORENSICGENETICSRESEARCHIMPLIESTHATITISANEASILYOPERATEDANDHIGHEFFICIENTMULTIPLEXSYSTEMWITHSTABLEOUTCOME，HIGHSENSITIVITY,ACCURACY,TISSULARIDENTITYANDGOODSPECIESN

簡(jiǎn)介：首都師范大學(xué)碩士學(xué)位論文醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中基于問(wèn)題學(xué)習(xí)模式的實(shí)驗(yàn)研究姓名郝雪萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)課程與教學(xué)論指導(dǎo)教師畢曉白20060320首都師范大學(xué)碩上論文醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中基于問(wèn)題學(xué)習(xí)模式的實(shí)驗(yàn)研究2006年3月蘭旦塑ABSTRACTPROBLEMBASEDLEARNINGPBLISAMETHODTHATREFLECTSTHECONSTRUCTIVISTTHEORYOFLEARNINGANDINSTRUCTION，WHICHFORMEDINLATE1960SFORTHEREFORMOFMEDICINEEDUCATIONTHEREAREMANYDIFFERENTTYPEOFDEDUCTIONFORPBLANDMANYDISPUTESABOUTITSEFFECTSONLEARNINGANDINSTRUCTIONITISACOMMONUNDERSTANDINGTHATPBLCANMOTIVATESTUDENTSTOSTUDYTHINKDEEPLYANDTHATHELPSTUDENTSTOIMPROVETHEIRABILITYOFACQUIRINGKNOWLEDGEANDSOLVINGPROBLEMS，ANDSKILLSOFINTERPERSONALRELATIONSMYRESEARCHSTUDIESTHELEARNINGMETHODBASEDONPBLFORGENETICSFORTHESTUDENTSMAJORINSENIORMIDWIFERYINMEDICINETECHNOLOGICALACADEMYBYTHEWAYOFEXPERIMENTATION2X2FACTORIALEXPERIMENTDESIGN，GROUPNEQUALITYPOSTTESTDESIGNETC，DOCUMENTSANALYSIS，QUESTIONNAIRESANDPSYCHOLOGYTESTTOTRYTOFINDTHEMOSTSUITABLELEARNINGMETHODWHICHISVERIFIEDTHEAPPLICATIONEFFECTBYCONSIDERINGTHEINDIVIDUALDIFFERENCECOGNITIVESTYLEOFSTUDENTS，F(xiàn)ORTHESTUDENTSIPUTFORWARDTHELEARNINGMETHODBASEDONPLBFORGENETICSFORTHESTUDENTSMAJORINSENIORMIDWIFERYINMEDICINETECHNOLOGICALACADEMY①DIFFERENTIATINGPROBLEMSANDOPTIMIZINGCONSTRUCTIONSOFKNOWLEDGE蠆DESIGNINGASERIOUSOFQUESTIONACCORDINGTOSTUDENTS’SPECIALTYSIGNINGTHEQUESTIONANDMAKINGSTUDENTSBEINTHESITUATIONCONFIRMINGTHEFOREGONEANDURLKNOWNINFORMATIONTOMAKEHYPOTHESIS⑤COLLECTINGMATERIALSANDSHARINGINFORMATION⑥D(zhuǎn)ESIGNINGTHESOLUTIONSPUBLICREPORTINGSELFQUESTIONINGANDABSTRACTINGCOREKNOWLEDGECONCLUSIONSFROMMYRESEARCHISASFOLLOWS1ITCANMOTIVATESTUDENTSINTERNALLYBYTHELEARNINGMETHODBASEDONPBLFORGENETICSFORTHESTUDENTSMAJORINSENIORMIDWIFERYINMEDICINETECHNOLOGICALACADEMY2THEAPPLICATIONEFFECTOFPLBISOBVIOUSLYBETTERTHANGENERALWAYOFLEARNINGANDINSTRUCTION，ESPECIALLYINLEARNINGBASICKNOWLEDGEANDSOLVINGPROBLEMS3ITISNOTOBVIOUSTOFINDINTERACTIONSBETWEENTHEMETHODOFINSTRUCTIONANDCOGNITIVESTYLE4TESTEESWELCOMETHEPLBMUCHMORETHANGENERALWAYOFLEARNINGANDINSTRUCTIONKEYWORDS】PROBLEMBASEDLEARNING，MEDICALGENETICS，EXPERIMENTALRESEARC2

簡(jiǎn)介：糖尿病是一種由遺傳與環(huán)境因素共同參與并相互作用的疾病，其發(fā)生發(fā)展的分子遺傳學(xué)機(jī)制尚未闡明。此外，不同種族間糖尿病的遺傳易感性存在差異。因而本論文在中國(guó)人群中開展糖尿病病因?qū)W探索，一方面聚焦于青少年的成年起病型糖尿病5型，探討肝細(xì)胞核因子1Β基因大片段缺失、重復(fù)在中國(guó)漢族特殊糖尿病人群中的發(fā)生情況。另一方面，聚焦于糖尿病周圍神經(jīng)病變，探討中國(guó)人2型糖尿病易感位點(diǎn)與外周神經(jīng)功能的相關(guān)性。本論文的主要內(nèi)容與結(jié)果如下1中國(guó)漢族特殊糖尿病人群中肝細(xì)胞核因子1Β基因大片段缺失、重復(fù)篩查研究本研究旨在運(yùn)用多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（MULTIPLEXLIGATIONDEPENDENTPROBEAMPLIFICATION，MLPA）對(duì)糖尿病伴腎臟功能異常和或腎臟結(jié)構(gòu)異常的患者進(jìn)行大片段缺失、重復(fù)篩查和臨床表型研究。了解上海及其周邊地區(qū)肝細(xì)胞核因子1Β（HEPATOCYTENUCLEARFACT1Β，HNF1Β）基因大片段缺失、重復(fù)發(fā)生情況。入選101例糖尿病伴腎臟結(jié)構(gòu)異常和或腎功能受損的患者（直接測(cè)序法未檢測(cè)出存在肝細(xì)胞核因子1Β基因突變），運(yùn)用MLPA技術(shù)進(jìn)行HNF1Β基因大片段缺失、重復(fù)篩查，并進(jìn)行臨床表型分析。結(jié)果顯示，在糖尿病伴腎臟結(jié)構(gòu)異常和或腎功能受損的患者中發(fā)現(xiàn)1例多發(fā)腎囊腫伴右腎發(fā)育不全、雙子宮、胰腺體尾部萎縮患者存在HNF1Β整個(gè)基因雜合性缺失。該患者在糖尿病與腎病病情或是其他臨床表現(xiàn)上，與HNF1Β基因點(diǎn)突變患者無(wú)明顯差異，使用胰島素后血糖水平處于可控狀態(tài)，且其治療方案與部分點(diǎn)突變患者相似，除了在糖尿病診斷年齡上早于點(diǎn)突變患者的平均年齡。HNF1Β基因大片段缺失在中國(guó)上海及其周邊地區(qū)特殊類型糖尿病人群中發(fā)生率較低，約占臨床表型疑似青少年的成年起病型糖尿病5型（MATURITYONSETDIABETESOFTHEYOUNG5，MODY5）患者的1％。2中國(guó)人2型糖尿病易感位點(diǎn)與外周神經(jīng)功能的關(guān)聯(lián)研究本研究探討中國(guó)人2型糖尿病易感位點(diǎn)與中國(guó)漢族2型糖尿病患者外周神經(jīng)功能的相關(guān)性。入選1900例2型糖尿病患者，對(duì)所有受試者進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)檢查來(lái)評(píng)估其外周神經(jīng)功能。選取10個(gè)中國(guó)人2型糖尿病易感位點(diǎn)PPARGRS1801282、IGF2BP2RS7651090、CDKAL1RS7756992、CDKN2A2BRS10811661、IDEKIF11HHEXRS1111875、TCF7L2RS7903146、HNF1ΒRS4430796、KCNQ1RS2237892、SLC30A8RS13266634和KCNJ11RS5219，用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜的方法對(duì)其進(jìn)行基因型分型。研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病人群中，KCNJ11RS5219（E23K）和與神經(jīng)傳導(dǎo)檢查各參數(shù)存在相關(guān)性，校正年齡、2型糖尿病病程及HBA1C后，結(jié)果顯示傳導(dǎo)速度ZSCEΒ0113，P001；波幅ZSCEΒ0133，P001；潛伏期ZSCEΒ0116，P001；總ZSCEΒ0106，P0036。CDKAL1RS7756992和TCF7L2RS7903146與波幅ZSCE存在相關(guān)性（校正年齡、病程及HBA1C后P值分別為0028和0016），但與傳導(dǎo)速度ZSCE（校正年齡、病程及HBA1C后P值分別為0393和0281）及潛伏期ZSCE（校正年齡、病程及HBA1C后P值分別為0286和0273）不存在相關(guān)性。其余7個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SINGLENUCLEOTIDEPOLYMPHISM，SNP）位點(diǎn)與外周神經(jīng)功能間不存在顯著的相關(guān)性。因此，本研究結(jié)果表明在中國(guó)2型糖尿病人群中，KCNJ11基因多態(tài)性位點(diǎn)RS5219與外周神經(jīng)功能密切相關(guān)。2型糖尿病與糖尿病周圍神經(jīng)病變存在共同的遺傳因素。

簡(jiǎn)介：原創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含獲得廣西醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名彳乖專簽字日期移廬彩月，夕日R_L。學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即在校期間論文的知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬?gòu)V西醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存論文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本論文的部分或全部?jī)?nèi)容，可以采用影印、復(fù)印或其它手段保存、匯編本論文，學(xué)?？梢韵驀?guó)家有關(guān)機(jī)關(guān)或機(jī)構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。同意廣西醫(yī)科大學(xué)可以用不同方式在不同媒體上發(fā)表、傳播學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。保密論文在解密篡鬟≥引扣參鋤搟力礎(chǔ)學(xué)位論文作者簽名彳虧彩導(dǎo)師簽字／彩⑨㈨乙簽字日期加／睜占月F專日簽字日勢(shì)F陴侈月，／日一論文部分目錄中文摘要L英文摘要3前言一5材料與方法7結(jié)果16討念30結(jié)侖43不足與展望一43參考文獻(xiàn)一44附錄主要英文縮語(yǔ)49二綜述部分綜述一50參考文獻(xiàn)一58致謝一61三附件臨床輪轉(zhuǎn)計(jì)劃62

簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名掐趟起日期中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名撿起超指導(dǎo)教師簽名孟I細(xì)叢么日期絲F￡三2中文論著摘要LMP7基因三個(gè)SNPS位點(diǎn)的群體遺傳學(xué)及法醫(yī)學(xué)意義研究刖吾低分子量多肽10WMOLECULARWEIGHTPOLYPEPTIDE，LMP包括低分子量多肽2LMP2和低分子量多肽7LMP7，為免疫蛋白酶體的B亞單位，普遍存在于真核細(xì)胞胞質(zhì)中，胞核中也有少量分布，能將泛素化的內(nèi)源性抗原及變性蛋白降解為適合MHCI類分子結(jié)合的短肽，在內(nèi)源性抗原處理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。LMP是1981年MONACOJJ和MCDEVITTHO在研究小鼠的MHCII類分子時(shí)發(fā)現(xiàn)的分子量很低的一類物質(zhì)，是MHC編碼的非經(jīng)典HLA類分子。1991年WHOHLA因子命名委員會(huì)將編碼該物質(zhì)的基因正式命名為L(zhǎng)MP。人類LMP基因位于6P213，MHCII區(qū)的DNA和DOB之間，包含LMP2和LMP7兩個(gè)基因座，現(xiàn)兩基因又分別稱為PSMB9和PSMB8。LMP7基因全長(zhǎng)4219BP，有兩個(gè)轉(zhuǎn)錄子，都含有6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子。LMP7基因同其它的MHC基因一樣具有多態(tài)性，但比MHC基因多態(tài)性低得多。國(guó)內(nèi)外研究表明，LMP基因多態(tài)性在不同種族、人群、地域分布具有頻率差異性，且其多態(tài)性能夠改變肽段的長(zhǎng)度或者水解肽段的位置，進(jìn)而可影響人體對(duì)某些疾病的遺傳易感性，如某些自身免疫性疾病、腫瘤和病毒感染性疾病等，具有實(shí)際研究?jī)r(jià)值。2009年，NCBI收錄了39個(gè)LMP7基因SNPS位點(diǎn)，其中18個(gè)位點(diǎn)位于外顯子區(qū)，21個(gè)位點(diǎn)位于內(nèi)含子區(qū)。目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)關(guān)于LMP7基因多態(tài)性在遼寧漢族和廣西壯族群體中的分布及其法醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值的研究。本研究選擇LMP7基因第六內(nèi)含子中的3個(gè)SNPS位點(diǎn)，即3911G／T373603912C／TRS2071464、4069C／TRS55745125，調(diào)查其在遼寧漢族和廣西壯族群體中的等位基因和基因型頻率分布，為人類遺傳學(xué)、法醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科提供有價(jià)值的參考數(shù)據(jù)。

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。、曩●‘■研究生簽名董春坪導(dǎo)師簽章左鄉(xiāng)孑多弋二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章蓮?fù)黢蟆⑸矲年6只8B河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名蓬春錦導(dǎo)師簽章眇文’／。＼2O／／年‘月彥日目錄中文摘要1英文摘要4研究論文四個(gè)XSTR基因座四色熒光復(fù)合分型體系構(gòu)建及群體遺傳學(xué)調(diào)查前言8日IJ舌8材料與方法‘9結(jié)果一17附圖一19附表一27討論一33結(jié)論一40參考文獻(xiàn)40綜述人類XSTR遺傳標(biāo)記的法醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展一43致謝一59個(gè)人簡(jiǎn)歷‘60