L-Proline配體效應(yīng)與三氟乙酰胺基鄰位效應(yīng)共同促進(jìn)的CuI催化的Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)在合成雜環(huán)化合物中的應(yīng)用研究.pdf

1、銅催化的Ullmann交叉偶聯(lián)反應(yīng)在過去的一百多年時間里,獲得了巨大的發(fā)展,特別是最近十幾年,隨著配體與催化劑相結(jié)合的催化體系的發(fā)展,Ullmann反應(yīng)進(jìn)入了后Ullmann時代,如何應(yīng)用Ullmann反應(yīng)合成具有生理活性的雜環(huán)化合物,已成為當(dāng)今Ullmann反應(yīng)的研究熱點之一。本文主要著眼于Ullmann反應(yīng)的應(yīng)用研究,將配體促進(jìn)效應(yīng)與鄰基促進(jìn)效應(yīng)相結(jié)合,通過Ullmann反應(yīng)參與的串聯(lián)反應(yīng),合成具有生理活性的雜環(huán)化合物。在本文的第二

2、章中,我們對氨基酸促進(jìn)效應(yīng)和鄰基促進(jìn)效應(yīng)共同作用下的銅催化的Ullmann偶聯(lián)反應(yīng),應(yīng)用于合成吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮及類似結(jié)構(gòu)雜環(huán)化合物的方法進(jìn)行了研究。我們以2-吡咯甲酸甲酯與鄰碘三氟乙酰苯胺的反應(yīng)為模板,通過考查,得到優(yōu)化的反應(yīng)條件。我們以此優(yōu)化條件,對不同取代的2-吡咯甲酸甲酯和鄰鹵三氟乙酰苯胺類化合物進(jìn)行了底物拓展,成功合成了各種取代的吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮類雜環(huán)化合物。此外,若將鄰鹵三氟乙酰苯胺類化合物

3、以2-溴-3-三氟乙酰胺基吡啶類化合物替代,則可合成吡啶并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]吡嗪-6-酮類雜環(huán)化合物;而若以2-吲哚甲酸甲酯替代2-吡咯甲酸甲酯,則可合成吲哚并[1,2-a]喹喔啉-6-酮類雜環(huán)化合物。針對實驗過程中發(fā)現(xiàn)的一些重要現(xiàn)象,我們提出了相應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行解釋。在本文的第三章中,我們首先對氨基酸促進(jìn)效應(yīng)和鄰基促進(jìn)效應(yīng)共同作用下的銅催化的Ullmann偶聯(lián)反應(yīng),應(yīng)用于合成2,3-二氫-1H-咔唑-4-酮類雜環(huán)化合物

4、的方法進(jìn)行研究。我們以鄰碘三氟乙酰苯胺與1,3-環(huán)己二酮的反應(yīng)為模板,得到優(yōu)化的反應(yīng)條件。我們以此優(yōu)化條件對各種芳基碘化物進(jìn)行了底物拓展,均取得了很好的結(jié)果。對于反應(yīng)活性相對較差的芳基溴化物,我們只需將1,3-環(huán)己二酮的投料量增加至1.5當(dāng)量,同時將部分溴化物的偶聯(lián)反應(yīng)溫度提高至50℃,便能以中等至優(yōu)秀的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。接著,我們以1,3-環(huán)戊二酮替代1,3-環(huán)己二酮,對合成2,3-二氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-1-酮類化合物的方法進(jìn)行了