酰胺縮醛在雜環(huán)化合物合成方面的應(yīng)用研究.pdf

1、用酰胺縮醛和胺、氨基甲酸酯、酰胺類以及含活性甲基、亞甲基的化合物進(jìn)行反應(yīng),合成1,2,4-三唑酮-5、1,2,4-三唑、1,4,7,10-四氮雜十二烷、異嗯唑、吡唑衍生物和吲哚等十三個雜環(huán)化合物,這些含氮雜環(huán)大多都有良好的生理活性,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等精細(xì)化工領(lǐng)域.創(chuàng)新地用N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(DMF-DMA)和氨基甲酸乙酯反應(yīng),制備出了三個1位取代1,2,4-三唑酮-5及母環(huán),對合成條件進(jìn)行了優(yōu)化,用乙酸作溶劑,物料比1:

2、1(物質(zhì)的量),在100℃反應(yīng)2h,反應(yīng)產(chǎn)率為76％.對酰胺縮醛和非氮取代伯酰胺反應(yīng)合成1,5位取代1,2,4-三唑的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化,篩選出了關(guān)環(huán)反應(yīng)的最佳條件,用70%乙酸水溶液作溶劑,物料比1:1(物質(zhì)的量),在90℃反應(yīng)3h,產(chǎn)率可達(dá)到95%,比文獻(xiàn)報道產(chǎn)率56%高出約40%.用DMF-DMA和三乙撐四胺作起始原料,通過三步反應(yīng),得到1,4,7,10-四氮雜十二烷(Cyclen),中間體"雙咪唑啉"的合成產(chǎn)率90%,擴(kuò)環(huán)反應(yīng)產(chǎn)

3、率78%,水解反應(yīng)產(chǎn)率84%.對N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛(DMF-DEA)和含活性亞甲基的化合物乙酰乙酸乙酯的反應(yīng)進(jìn)行了研究,并對其實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化,選出了以異丙醇為溶劑合成異嗯唑及吡唑衍生物,1-苯基-5-甲基-吡唑-4-羧酸乙酯的關(guān)環(huán)產(chǎn)率達(dá)到97.8%.在酰胺縮醛和含活性甲基的化合物的反應(yīng)中,研究了鄰硝基甲苯和縮醛的反應(yīng),采用了N,N-二甲基甲酰胺二正丙基縮醛提高反應(yīng)溫度、用四氫吡咯作阻聚劑,還原后合成出了吲哚母環(huán).兩步反應(yīng)