銅催化的不對(duì)稱碳雜偶聯(lián)反應(yīng)及其手性分析方法的研究.pdf

1、手性是人類(lèi)賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一。手性藥物異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝過(guò)程、藥理活性及毒性均存在著顯著差異，多數(shù)情況下兩種對(duì)映體中僅有一種是有效的，而另一種則是無(wú)效甚至有害的。因此，如何有效獲取光學(xué)純化合物已成為藥理學(xué)研究和制藥工業(yè)亟待解決的緊要問(wèn)題。除了傳統(tǒng)的手性拆分法，過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱合成反應(yīng)已成為目前獲取手性化合物的重要方法;其中的一個(gè)挑戰(zhàn)是能否實(shí)現(xiàn)不對(duì)稱銅催化碳雜偶聯(lián)反應(yīng)，特別是銅催化的不對(duì)稱C-N偶聯(lián)發(fā)展尤其緩慢。本文主要利

2、用Cu催化反應(yīng)，通過(guò)動(dòng)力學(xué)拆分策略構(gòu)建了合成含C-N鍵的手性碳雜化合物的方法。具體研究?jī)?nèi)容如下:
　　1.不對(duì)稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)拆分方法的建立
　　以對(duì)氯碘苯與外消旋叔丁基亞磺酰胺為反應(yīng)底物，通過(guò)銅催化的分子間芳基C-N偶聯(lián)反應(yīng)，對(duì)映選擇性地合成了手性N-芳基芳烴亞磺酰胺類(lèi)化合物。經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，產(chǎn)物的光學(xué)選擇性達(dá)到60％ ee，收率為86％。
　　2.不對(duì)稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)拆分方法的擴(kuò)展
　　在最優(yōu)的反應(yīng)

3、條件下，對(duì)底物的適應(yīng)性進(jìn)行了考察，確定該反應(yīng)具有良好的底物適應(yīng)性，鹵代芳烴上有吸電子或給電子取代基都影響不大，但空間位阻效應(yīng)對(duì)產(chǎn)物的收率和光學(xué)選擇性有很大影響，I鄰位有取代基時(shí)產(chǎn)物的收率與光學(xué)選擇性都大幅降低。
　　3.手性分析與結(jié)構(gòu)表征方法
　　通過(guò)旋光度與手性高效液相色譜分析法確定產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型與光學(xué)選擇性。
　　本文詳細(xì)研究了銅催化的不對(duì)稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)，成功構(gòu)建了不對(duì)稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)拆分方法并進(jìn)行了手性