手性β-氨基醇的合成及其催化的不對稱Henry反應.pdf

1、不對稱合成是當今有機化學的前沿領域之一，發(fā)展高效性與高選擇性的合成方法是現(xiàn)代合成化學研究的熱點問題。Henry反應是一類非常重要的構建碳碳鍵的有機反應，手性配體催化的不對稱Henry反應已成為合成碳碳鍵的重要手段之一，這種方法獲得的手性β-硝基醇具有較高的ee值。該產(chǎn)物是重要的有機合成中間體，可以進一步發(fā)生很多有用的轉換，如還原成β-氨基醇、脫水成硝基烯烴、氧化成羰基化合物等。 手性β-氨基醇在有機合成中有重要的用途。它們是理想

2、的手性砌塊，可用于合成擬腎上腺素藥、盡受體阻滯劑和氨基酸等多種手性藥物；它們也是非常優(yōu)秀的有機催化劑，可用于催化二烷基鋅和醛的對稱加成反應、不對稱環(huán)氧化反應、不對稱Henry反應和前手性酮的不對稱還原等多種不對稱催化反應。因此，我們以L-苯丙氨酸和L-苯甘氨酸為原料，通過簡便易行的方法合成了兩種類型的手性β-氨基醇；同時又將它們應用于催化不對稱Henry反應和催化潛手性酮的不對稱還原。 本文的研究工作主要有以下三部分：

3、1.手性β-氨基醇的合成 （1）以L-苯丙氨酸為原料，經(jīng)酯化，格氏反應，和醛縮合最后還原，簡便高效的合成了8種文獻未見報道手性β-氨基醇。用質譜、紅外光譜、1H NMR和13C NMR驗證了它們的結構。 （2）以L-苯甘氨酸為原料，經(jīng)NaBH4/I2使羧基還原為羥基，再和醛縮合最后還原簡便高效的合成了5種手性β-氨基醇，產(chǎn)物的結構均經(jīng)質譜、紅外光譜、1H NMR驗證。 2.將以L-苯丙氨酸和L-苯甘氨酸為原料合成

4、的兩類手性β-氨基醇用于催化硝基甲烷對醛的不對稱Henry反應，獲得了一系列手性芳香硝基醇化合物。分別考察了影響產(chǎn)物對映選擇性的催化劑結構、催化劑用量、不同的金屬銅鹽、溶劑和反應溫度等各種因素。當催化劑用量為10％、CuCl用量為10％、乙醇作溶劑、溫度為18℃，以LBG-3作催化劑，所得的β-硝基醇的對映過量最高為89％，化學產(chǎn)率為95％。根據(jù)實驗結果，我們提出了該催化不對稱Henry反應的可能機理。 3.以NaBH4/I2為