下沿取代的固有手性杯[4]芳烴的合成及其在不對(duì)稱Henry反應(yīng)中的應(yīng)用.pdf

1、目的：固有手性杯芳烴，通過(guò)非手性官能團(tuán)的不對(duì)稱排列而獲得手性，由于其獨(dú)特的手性特征，在手性識(shí)別和不對(duì)稱催化等領(lǐng)域受到人們的廣泛關(guān)注。近年來(lái)，固有手性杯[4]芳烴的合成和性能研究不斷見(jiàn)諸報(bào)道，但是用于催化領(lǐng)域的主要是上沿取代和間位取代的固有手性杯[4]芳烴，而且催化活性（ee值）都較低。
　　為此，本課題目的之一就是合成新型的下沿取代的固有手性杯[4]芳烴催化劑，為其不對(duì)稱催化性能研究做準(zhǔn)備。目前，臨床上很多手性藥物例如(-)-De

2、nopamine、(-)-Norepinephrine等，都具有2-氨基-1-芳基乙醇結(jié)構(gòu)，這類藥物都可以通過(guò)不對(duì)稱 Henry反應(yīng)來(lái)得到，而目前用于不對(duì)稱 Henry反應(yīng)的手性催化劑目前主要是手性金屬配合物?？紤]到有機(jī)手性催化劑的優(yōu)勢(shì)，本課題第二個(gè)目的就是將合成的固有手性杯芳烴應(yīng)用于不對(duì)稱 Henry反應(yīng)，以檢驗(yàn)它們的不對(duì)稱催化性能，同時(shí)在這個(gè)過(guò)程中也期望獲得一條更經(jīng)濟(jì)綠色的2-氨基-1-芳基乙醇類手性藥物的合成路線。
　　方法

3、：在已經(jīng)報(bào)道的對(duì)叔丁基杯[4]芳烴拆分方法基礎(chǔ)上，首先拆分得到一對(duì)下沿取代的固有手性杯芳烴非對(duì)映異構(gòu)體，然后經(jīng)醚化、水解、酰胺化以及還原等反應(yīng)合成下沿取代的固有手性杯芳烴。
　　將固有手性杯[4]芳烴應(yīng)用在Henry反應(yīng)的催化中，(1)選擇對(duì)硝基苯甲醛和硝基甲烷為模型的Henry反應(yīng)，通過(guò)考察不同反應(yīng)因素諸如溫度、溶劑、催化劑用量等對(duì)模型反應(yīng)催化性能的影響，得到最佳催化條件；(2)將此 Henry催化反應(yīng)的最佳條件擴(kuò)展到其他醛和硝

4、基甲烷的Henry反應(yīng)中。
　　結(jié)果：我們合成了三類下沿取代的雙功能團(tuán)固有手性杯[4]芳烴:第一類是含有酰胺基和羥基的固有手性杯芳烴2-5a和2-5b，第二類是含有氨基和羥基的固有手性杯芳烴2-6a和2-6b，第三類是含有酰胺和吡啶的固有手性杯芳烴2-7b。然后我們將合成的固有手性杯[4]芳烴作為有機(jī)手性催化劑應(yīng)用于不同底物的Henry反應(yīng)中,結(jié)果表明我們合成的固有手性杯芳烴對(duì)Henry反應(yīng)具有一定的不對(duì)稱催化活性，其中2-6a和

5、2-6b具有最高的不對(duì)稱催化能力。
　　結(jié)論：從已報(bào)道的固有手性杯[4]芳烴非對(duì)映異構(gòu)體出發(fā)，通過(guò)下沿取代的方法，合成了三類含有酰胺基、羥基或氨基的雙功能團(tuán)固有手性杯[4]芳烴。Henry反應(yīng)是合成2-氨基-1-芳基乙醇類手性藥物中間體的一種高效方法，因此這個(gè)反應(yīng)被選為檢驗(yàn)固有手性杯[4]芳烴催化能力的一個(gè)反應(yīng)。催化實(shí)驗(yàn)證明，合成的雙功能團(tuán)固有手性杯[4]芳烴可以較高的產(chǎn)率和一定的對(duì)映選擇性催化不同的醛與硝基甲烷的Henry反應(yīng)。