手性螺環(huán)磷酸催化不對稱合成α-氨基膦酸酯的研究.pdf

1、光學(xué)活性的α-氨基膦酸及其酯作為具有生物活性的天然α-氨基酸的相似物，已被發(fā)現(xiàn)具有抗生素、抗病毒、抗HIV等生物活性，吸引了藥物化學(xué)界的廣泛關(guān)注。本論文首先綜述了α-氨基膦酸酯的不對稱合成研究進展，然后主要研究了手性螺環(huán)磷酸催化亞胺和亞磷酸酯的不對稱磷?；磻?yīng)，高效、高對映選擇性地合成了一批光學(xué)活性的α-氨基膦酸酯，最后研究了分子碘催化多組分反應(yīng)高效合成四氫吡啶衍生物。研究內(nèi)容如下:
　　 1.總結(jié)化學(xué)計量的不對稱合成、過渡金屬

2、-手性配體和手性有機小分子不對稱催化三種合成途徑，綜述了α-氨基膦酸酯的不對稱合成研究進展。
　　 2.利用N-芐基辛克尼丁氯化物對螺環(huán)二酚消旋體進行了包結(jié)拆分。以光學(xué)純的螺環(huán)二酚為原料，經(jīng)酚羥基的MOM保護、鄰位碘代以及脫MOM保護合成出6，6'-二碘代物，然后在Pd/C的催化下與相應(yīng)的芳基硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)，以優(yōu)秀的產(chǎn)率得到6，6'-位芳基衍生化產(chǎn)物，最后通過磷酸化制備出5個手性螺環(huán)磷酸衍生物。
　　 3.通過

3、手性螺環(huán)磷酸催化亞胺與亞磷酸酯的不對稱加成反應(yīng)合成α-氨基膦酸酯的研究，發(fā)現(xiàn)以10％的手性螺環(huán)磷酸為催化劑、二甲苯作溶劑、室溫的最優(yōu)條件下，肉桂醛衍生的亞胺能夠取得最好的對映選擇性;可以最高96％的收率和最高98％的ee值得到了一系列光學(xué)活性的α-氨基膦酸酯，并確定了產(chǎn)物的絕對構(gòu)型，提出了手性螺環(huán)磷酸催化該反應(yīng)的可能機理，豐富了手性磷酸化學(xué)。
　　 4.用分子碘催化苯甲醛、苯胺、與β-酮酯的一鍋法多組分反應(yīng)，制備出6個高度官能團