手性Brφnsted酸催化含氟α-氨基膦酸酯的不對稱合成及生物活性研究.pdf

1、α-氨基膦酸酯作為天然氨基酸的類似物，具有許多重要的生物活性，例如：除草、殺菌、植物生長調(diào)節(jié)、抗癌和抗病毒作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，α-氨基膦酸酯的α-碳的絕對構(gòu)型在分子生物活性中起著重要作用，因此手性α-氨叢瞵酸酯的合成與生物活性研究是現(xiàn)代農(nóng)藥和醫(yī)藥的熱點(diǎn)之一。 為了尋找高效、低毒、環(huán)境友好的抗煙草花葉病毒制劑，本文以手性聯(lián)二萘酚(BINOL)為原料，在無水無氧的條件下，經(jīng)甲基化、硼酸化、Suzuki偶聯(lián)、還原、酯化等五步反應(yīng)，合成

2、手性Brφnsted酸：(R)-3,3’-雙(3，5-二三氟甲基苯基)-1，1’-聯(lián)二萘酚膦酸酯，以其作催化劑，催化底物亞胺與亞磷酸酯的加成，設(shè)計并合成了14個未見文獻(xiàn)報道的有較高光學(xué)活性的N-取代含氟α-氨基苯丙烯基膦酸酯，通過IR、1HNMR、13CNMR、31PNMR、19FNMR、元素分析對目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，并用HPLC進(jìn)行光學(xué)活性測定，目標(biāo)物的光學(xué)活性ee：65.2-90.6％；同時，對催化劑和目標(biāo)物的合成方法、反應(yīng)條

3、件等進(jìn)行了優(yōu)化。 采用半葉枯斑法對所合成的化合物進(jìn)行了抗煙草花葉病毒(TMV)活性測定，測試結(jié)果表明：此類化合物在500μg/mL濃度下對煙草花葉病毒均有一定的抑制作用；其中化合物2g的抗TMV活體治療活性為52.20％，接近于對照藥劑寧南霉素(59.96％)；化合物2f保護(hù)活性為49.62％；2a、2g、2h鈍化活性分別為82.50％、80.21％、80.13％(該測試條件下，寧南霉素的活體保護(hù)、鈍化的抑制率分別為68.27％