含三氟甲基氮雜手性季碳的苯并噁嗪酮衍生物的催化不對稱合成及機理研究.pdf

1、三氟甲基化的雜環(huán)化合物通常具有重要的藥理活性，特別是三氟甲基基團能夠增強這類化合物的化學(xué)、代謝穩(wěn)定性，親酯性以及膜通透性。不對稱催化構(gòu)建三氟甲基季立體中心是當前不對稱合成研究的熱點之一。本論文首先綜述了不對稱催化傅克烷基化反應(yīng)的研究進展，然后利用本課題組發(fā)展的手性螺環(huán)磷酸，探索其在不對稱催化合成含三氟甲基氮雜手性季碳的苯并噁嗪酮衍生物中的應(yīng)用，并探索了反應(yīng)機理，主要獲得的創(chuàng)新結(jié)果如下：
　　1.發(fā)展了一種手性螺環(huán)磷酸催化的不對稱反

2、應(yīng)高對映選擇性合成含三氟甲基季立體中心的苯并噁嗪酮衍生物的新方法。以含三氟甲基苯并噁嗪酮類化合物和吡咯類化合物為原料，通過篩選催化劑和溶劑等反應(yīng)條件，確定以5mol％的(R)-6，6'-二(2，4，6-三異丙基苯基)取代螺環(huán)磷酸為催化劑，甲苯為溶劑，25℃反應(yīng)的最優(yōu)條件，可以最高96％的收率和94％的對映選擇性合成19個具有光學(xué)活性的苯并噁嗪酮吡咯衍生物。產(chǎn)物的絕對構(gòu)型通過單晶X射線衍射分析得到確定。
　　2.基于實驗和理論計算機