1,5-苯并硫氮雜卓-α,α-二甲基-β-內(nèi)酰胺衍生物的合成及不對稱合成.pdf

1、 摘 要1 , 5 一 苯并硫氮雜卓是一類具有重要生理活性的 化合物， 對其合成、 結(jié)構(gòu)、和藥理活性的研究一直得到人們關(guān)注。雜卓分子中存在著較為活潑的亞胺( C = N ) 雙鍵， 該官能團(tuán)是對雜卓進(jìn)行化學(xué)修飾和衍生化的主要反應(yīng)部位之一，由 此出 發(fā)可合成和開發(fā)一系列新的 1 , 5 一 苯并 硫氮雜卓衍生物。 本論文利用烯醇 酷 的 鏗 鹽 與 雜 卓 分 子 中 亞 胺 雙 鍵 的

2、 一 F l 漁區(qū) 應(yīng) 合 成 了 一 系 列 新 的1 , 5 一 苯 并 硫氮雜卓一 0 一 內(nèi)酞胺衍生物，并對產(chǎn)物的立體化學(xué)、光譜特征及反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)崖. 冶規(guī)律進(jìn)行了 研究探討。用異丁酸分另要工作包括:日 三種醇反應(yīng)，合成了三種酷:異丁酸乙M E 、異丁酸異丙酷和具有旋光性的 異丁酸薄荷醇酷。二、 - 7 8 ℃ 下， T H F 做溶劑， 用非旋光性的 異丁酸乙酷和異丁酸異丙酚分別做反應(yīng)試劑，與 L D A反應(yīng)，首先生成烯醇

3、酷負(fù)離子， 后者再與 1 , 5 一 苯并硫氮雜卓環(huán)合， 得2 , 4 一 二取代一 1 , 5 一 苯并 硫氮雜卓一 a ， 。 一 二甲 基一 p 一 內(nèi) 酞胺。產(chǎn)物經(jīng)元素分析、 質(zhì)譜、 核磁共振氫譜、 及X 一 射線單晶衍射確定。在以前的基礎(chǔ)上， 選用新的 手性試劑異丁酸薄荷醇醋， 開展了1 , 5 一 苯并硫氮雜卓一 0 一 內(nèi) 酞胺衍生物的不對稱合成研究。 首次嘗試用H P L C法分離對映體。并對以前所用手性試劑進(jìn)行

4、了 分析、 對比、總結(jié)。三、 通過對一系列反應(yīng)進(jìn)行比 較，找出并分析了 底物及試劑對反應(yīng)的影響。 討論了 反應(yīng)進(jìn)行的 最佳條件。四、 分析了2 , 4 一 二取代一 2 , 3 一 二氫- 1 , 5 一 苯并 硫氮雜卓一 。 ，a 一 二甲 基-p 一 內(nèi) 酞胺類化合物的紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜。著重分析了 這類化合物質(zhì)譜的裂分規(guī)律和裂分途徑， 分析了 其氫譜中 裂分峰的 相互偶合關(guān)系， 并解釋其原因。五、 用X 一 射線法

5、研究了 產(chǎn)物的立體結(jié)構(gòu)， 分析了 產(chǎn)物構(gòu)象。 六 、 分 析 了 烯 醇 A a - 亞 胺 環(huán) 合 反 應(yīng) 機(jī) 理 。 ) 一 丫 一 一、 ，二 ， ， 、二 ~，二r 人 、 L 、 __ 夕 _ ， _ 。 _ 盯 大 M W 1 : 1 ， ) 一 不 汁 嘰 戴 } , 早 首 n x M a 跳 p一 內(nèi) 斷 1 1 3 id 么{ 必 翻 . 歸四、 A l l o f t h e n e w c o m

6、p o u n d s w e r e a n a l y s i s e d b y e l e m e n t a l a n a l y s i s . MS ,1 H N M R a n d I R . T h e i r s p e c t r a c h a r a c t e r s h a v e a l s o b e e n s t u d i e d .五、 T h e p r o d

7、 u c t s ' s t e r e o s t r u c t u r e s w e r e a n a l y s i s e d . T h e i r c o n f o r m a t i o n s w e r ed i s c u s s e d .六、 W e a n a l y s i s e d r e a c t i o n m a c h a n i s m o f t h e