3-芳亞甲基-4-芳基-2，3-二氫-1，5-苯并硫氮雜卓及其β-內(nèi)酰胺衍生物的合成.pdf

1、1,5-苯并硫氮雜卓是一類具有重要生理活性的七元雜環(huán)化合物，常用作鎮(zhèn)靜劑和治療心血管病的藥物。多年來，1,5-苯并硫氮雜卓類雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)，合成及其生理活性的研究受到國(guó)內(nèi)外的廣泛重視。其活潑的亞胺(C=N)雙鍵的環(huán)加成反應(yīng)引起了化學(xué)家們的極大興趣，因?yàn)樵摴倌軋F(tuán)是對(duì)雜卓進(jìn)行化學(xué)修飾和衍生化的主要反應(yīng)部位之一，由此出發(fā)可合成和開發(fā)一系列新的1,5-苯并雜卓類衍生物；將l,2,4-三唑引入到某些活性分子當(dāng)中，如抗真菌藥氟康唑，伊曲康唑等中，

2、能明顯改善母體分子的藥物活性。在以往的報(bào)道中，3號(hào)位雜環(huán)取代的1,5-苯并硫氮雜卓類化合物研究的甚少，鑒于此，我們擬將(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基這一具有較強(qiáng)生物活性的雜環(huán)基團(tuán)引入到1,5-苯并硫氮雜卓的3位，并在3位引入一個(gè)新的手性源，以期實(shí)現(xiàn)多種生物活性的疊加。 但是實(shí)際實(shí)驗(yàn)中，我們得到了與預(yù)期結(jié)果不同的新的3-芳亞甲基-4-芳基-2,3-二氫-l,5-苯并硫氮雜卓，通過單晶確定了其結(jié)構(gòu)，并對(duì)其反應(yīng)機(jī)理作了探討。并

3、以此為原料，通過[2+2]環(huán)加成反應(yīng)將β-內(nèi)酰胺這一具有強(qiáng)烈生物活性的結(jié)構(gòu)單元并合到苯并硫氮雜卓母體分子中，合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的的三元稠雜環(huán)化合物。 本論文分為以下兩章節(jié)： 第一章節(jié)為文獻(xiàn)綜述部分。文中對(duì)1,5-苯并硫氮雜卓及其衍生物的重要合成方法、結(jié)構(gòu)、化學(xué)改造等國(guó)內(nèi)外的研究狀況作了比較系統(tǒng)的闡述；同時(shí)還簡(jiǎn)要介紹了1,2,4-三唑。第二章節(jié)為實(shí)驗(yàn)部分，主要工作分為三部分： 1.含有1,2,4-三氮唑查爾酮的合

4、成從苯乙酮出發(fā)，和多聚甲醛以及N,N-二甲胺鹽酸鹽進(jìn)行Mannish反應(yīng)，得到了Mannish堿，然后和1,2,4.三唑在水中反應(yīng)，得到了含有1,2,4.三唑的苯丙酮；苯丙酮和苯甲醛進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)，得到了一系列含有1，2,4.三氮唑的查爾酮。 2.3-芳亞甲基-4-芳基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓衍生物的合成利用第一部分制備的查爾酮，在一定溶劑中，與2-氨基硫酚反應(yīng)，合成了一系列意料之外的 3-芳亞甲基-4-芳基-2,

5、3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓。我們提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。 3.1,5-苯并硫氮雜卓-β-內(nèi)酰胺衍生物的合成將所得到1,5-苯并硫氮雜卓與氯乙酰氯，在三乙胺的存在下，進(jìn)行[2+2]環(huán)加成，將β-內(nèi)酰胺這一具強(qiáng)烈生理活性的結(jié)構(gòu)引入到1,5-苯并硫氮雜卓母體中，合成了一系列1,5-苯并硫氮雜卓-β-內(nèi)酰胺衍生物。 我們得到了11個(gè)未件文獻(xiàn)報(bào)道的1,5-苯并硫氮雜卓，8個(gè)β-內(nèi)酰胺并合的1，5-苯并硫氮雜卓衍生物。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過