質(zhì)量源于設(shè)計在布洛芬緩釋膠囊制劑研發(fā)中的應(yīng)用.pdf

1、仿制藥在我國臨床用藥中占有主導(dǎo)地位，是國家基本藥物的主體，也是國家基本醫(yī)療保障制度的重要基礎(chǔ)。為推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級，進(jìn)一步提高仿制藥質(zhì)量，中國監(jiān)管部門已經(jīng)啟動藥品醫(yī)療器械的系列改革。其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一為推動已上市化學(xué)藥品仿制藥與原研制劑的質(zhì)量和療效一致性評價。為解決日益緊迫的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價任務(wù)，迫切需要基于科學(xué)和風(fēng)險的創(chuàng)新研發(fā)和監(jiān)管體系。
　　美國、歐洲制藥行業(yè)自2002年引入質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）理念，推動藥品質(zhì)量理念從

2、“質(zhì)量源于檢驗”向藥品質(zhì)量是在設(shè)計和生產(chǎn)過程中被賦予的，即“質(zhì)量源于設(shè)計”轉(zhuǎn)變。至今“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念已成為制藥行業(yè)的共識。質(zhì)量源于設(shè)計理念已成為美國和歐盟對仿制藥研發(fā)基本要求，并在提高仿制藥質(zhì)量方面已取得了顯著進(jìn)展。
　　本文嘗試在布洛芬緩釋膠囊仿制藥研發(fā)中實施質(zhì)量源于設(shè)計理念，采用以終為始的方法，獲得了可確保藥品性能具有可接受的控制策略的可靠的制劑處方和工藝。
　　在研發(fā)過程中對QbD方法的四個關(guān)鍵要素：目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量

3、概況（QTPP）、藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）、關(guān)鍵物料屬性（CMA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）分別進(jìn)行了針對性研究。其中QTPP是對布洛芬緩釋膠囊產(chǎn)品質(zhì)量屬性的前瞻性總結(jié)，通過對布洛芬原料藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)匯總分析，結(jié)合國內(nèi)外已上市參比制劑的說明書、質(zhì)量屬性和預(yù)期臨床患者人群的需求進(jìn)行設(shè)定。在QTPP中確認(rèn)布洛芬緩釋膠囊的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），依據(jù)產(chǎn)品的理化性質(zhì)或生物學(xué)性質(zhì)及特點對患者產(chǎn)生危害的嚴(yán)重程度進(jìn)行確定。為實現(xiàn)這些質(zhì)量

4、屬性，通過產(chǎn)品設(shè)計和對關(guān)鍵物料屬性的識別和理解，以及生產(chǎn)工藝設(shè)計和對關(guān)鍵工藝參數(shù)的識別和理解，建立了處方和生產(chǎn)工藝變量與關(guān)鍵質(zhì)量屬性之間的關(guān)系。通過上述研究最終確定了與參比制劑藥學(xué)等效的仿制藥處方和生產(chǎn)工藝。
　　通過該研發(fā)案例表明，在仿制藥研發(fā)過程中引入QbD理念，有助于提升對產(chǎn)品的認(rèn)知水平和控制水平，提升仿制藥的質(zhì)量，減少產(chǎn)品的變異和缺陷，通過設(shè)計可靠的處方和生產(chǎn)工藝，建立與臨床有效性和安全性相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而提高產(chǎn)品研發(fā)、