羥丙基纖維素在緩釋制劑中的應(yīng)用.pdf

1、羥丙基纖維素(Hydroxypropyl cellulose HPC)是一種性能全面、應(yīng)用廣泛，具有遠(yuǎn)大前景的藥用輔料，已經(jīng)被日本藥局方和美國(guó)藥典收錄其中。國(guó)內(nèi)外上市的HPC商品規(guī)格有很多種，不同型號(hào)的HPC作為片劑的黏合劑、包衣材料、乳化劑、增稠劑、助懸劑等被廣泛的使用。本文以難溶性藥物吲達(dá)帕胺（indapamide）為模型藥物，考察不同型號(hào)的HPC、不同用量的HPC，不同種類的填充劑以及PEG3350對(duì)吲達(dá)帕胺藥物釋放的影響，探索H

2、PC對(duì)水難溶性藥物緩釋制劑體外釋放的影響，為HPC的廣泛應(yīng)用和作為骨架凝膠材料的研發(fā)奠定初步的基礎(chǔ)。
　　 本文通過對(duì)吲達(dá)帕胺的理化研究，建立了紫外分光光度計(jì)測(cè)定吲達(dá)帕胺自制緩釋片的釋放度的方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。對(duì)空白輔料進(jìn)行掃描表明空白輔料對(duì)測(cè)定無影響，該方法專屬性良好，線性、精密度、回收率和溶液穩(wěn)定性表明該方法對(duì)于測(cè)定吲達(dá)帕胺自制緩釋片釋放度簡(jiǎn)單方便、準(zhǔn)確可靠。
　　 本文參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的吲達(dá)帕胺

3、緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確立了吲達(dá)帕胺緩釋片的體外釋放方法:漿法，以900mL脫氣水作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75rpm，在第2、4、8、12、14、16、20、24h取樣10mL，然后補(bǔ)充相同體積的脫氣水，溶液用0.8μm的濾膜過濾，取續(xù)濾液于240nm處的紫外波長(zhǎng)測(cè)定吸光度，計(jì)算釋放度。
　　 本文采用羥丙基纖維素作為骨架緩釋材料，選用HPC-HXF、HPC-MXF、HPC-GXF三種不同的型號(hào)，乳糖、微晶纖維素或者磷酸氫鈣作為填充劑，處

4、方中加入一定量的聚乙二醇(PEG3350)，硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，無水乙醇作為潤(rùn)濕劑，選用濕法制粒壓片，以體外釋放度為考察指標(biāo)，考察對(duì)藥物釋放產(chǎn)生影響的因素。結(jié)果表明，HPC對(duì)藥物釋放的影響非常明顯，隨著HPC黏度的增加，藥物的釋放明顯變緩，隨著HPC用量的增加，藥物的釋放變緩。不同型號(hào)的填充劑對(duì)藥物釋放的影響也非常明顯，一水乳糖作為填充劑比微晶纖維素和磷酸氫鈣作為填充劑藥物釋放的速度明顯加快，微晶纖維素和磷酸氫鈣作為填充劑相互之間相差很

5、小。PEG3350對(duì)藥物的釋放影響也很明顯，隨著處方中PEG3350用量的增加，藥物的釋放明顯加快。
　　 通過對(duì)HPC和HPMC的使用比例，HPMC和HPC的使用總量，活性物質(zhì)氯化鈉，釋放介質(zhì)，片劑的硬度對(duì)藥物釋放的影響的考察，本文還研究了HPC和HPMC聯(lián)合使用作為骨架緩釋材料對(duì)吲達(dá)帕胺藥物釋放的影響。結(jié)果表明:吲達(dá)帕胺從HPC和HPMC聯(lián)合使用的親水凝膠骨架片中的釋放行為受緩釋材料的使用總量，活性物質(zhì)氯化鈉的影響比較大;吲