結(jié)構(gòu)化羥丙基甲基纖維素乳液的構(gòu)建及其對(duì)川陳皮素的包載與遞送.pdf

1、天然多甲氧基黃酮類(lèi)化合物具有優(yōu)良的生物活性，但是口服生物可利用性常受其低水溶性、易結(jié)晶性等物理特性的限制。乳液遞送體系已被廣泛應(yīng)用于此類(lèi)功能組分的溶解、包載及遞送。前期研究表明，通過(guò)在乳液體系中添加生物高分子聚合物，可抑制易結(jié)晶功能組分的結(jié)晶析出并延長(zhǎng)其過(guò)飽和狀態(tài)的維持時(shí)間。因此，本論文首先以羥丙基甲基纖維素(HPMC)為乳化劑構(gòu)建結(jié)構(gòu)化乳液遞送體系;然后將乳清濃縮蛋白（WPC）加入HPMC乳液，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)化修飾;將所得乳液體系用于脂

2、溶性川陳皮素(NOB)的包載與遞送，探究乳液結(jié)構(gòu)與NOB晶體形貌及包封穩(wěn)定性之間的關(guān)系;最后通過(guò)體外消化模型系統(tǒng)評(píng)價(jià)三種結(jié)構(gòu)化乳液體系中NOB的生物可給性。本研究工作為易結(jié)晶脂溶性營(yíng)養(yǎng)素遞送體系的構(gòu)建提供理論借鑒。主要研究結(jié)果如下:
　　1.HPMC穩(wěn)定乳液的配方優(yōu)化及其對(duì)NOB結(jié)晶行為和生物可給性的調(diào)控。HPMC乳液最佳配方為MCT20 wt％、HPMC3wt％，乳液粒徑穩(wěn)定在300 nm左右;選擇9.0 mg/g NOB負(fù)載于

3、乳液中，結(jié)果表明，4℃條件下儲(chǔ)存有利于維持其過(guò)飽和狀態(tài)，NOB晶體附著在油滴表面，HPMC作為乳化劑可能阻礙NOB晶體從油/水界面的迅速脫落析出，延長(zhǎng)附著時(shí)間，從而提高NOB包載量;選擇4.5-7.5mg/g NOB進(jìn)行負(fù)載，發(fā)現(xiàn)NOB在HPMC乳液中的包載量穩(wěn)定維持在4.5 mg/g;對(duì)新鮮乳液進(jìn)行生物可給性測(cè)試，結(jié)果表明NOB的生物可給性不受其初始濃度(4.5-7.0 mg/g)影響，均達(dá)到80％以上。
　　2.利用蛋白質(zhì)等電

4、點(diǎn)沉淀的性質(zhì)，通過(guò)pH調(diào)節(jié)構(gòu)建HPMC/WPC結(jié)構(gòu)化乳液凝膠體系，并對(duì)NOB生物可給性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，以3wt％HPMC與1wt％WPC為復(fù)合乳化劑，所得乳液體系可將NOB包載量穩(wěn)定在6.0 mg/g左右。高于單一乳化劑HPMC(4.5 mg/g)和WPC(1.5 mg/g)乳液體系;利用pH調(diào)節(jié)形成乳液凝膠后，HPMC/WPC乳液凝膠體系具有聚集的簇狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)能在NOB表面形成“包裹層”，對(duì)NOB晶體形成與析出有一定抑制作用，

5、使得NOB的負(fù)載量維持在7.5 mg/g。pH在4.5時(shí)，NOB的生物可給性有一定提升，乳液凝膠體系中NOB生物可給性在70％左右。
　　3.利用鈣離子(Ca2+)交聯(lián)蛋白質(zhì)，構(gòu)建HPMC/WPC結(jié)構(gòu)化乳液凝膠體系，并對(duì)NOB生物可給性進(jìn)行評(píng)價(jià)。HPMC的存在對(duì)WPC/Ca2+凝膠體系有很好的穩(wěn)定作用，能控制凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成，且能抑制凝膠的析水過(guò)程;微流變結(jié)果顯示HPMC的存在削弱了WPC/Ca2+凝膠的粘彈性行為;偏光顯微鏡結(jié)

6、果顯示NOB多以晶體形式存在于凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的“包裹層”中;不同Ca2+濃度對(duì)油脂消化速率影響較大，對(duì)于WPC-Ca2+乳液體系，F(xiàn)FA釋放率0.12 Wt％＞0.24 wt％＞0.50 Wt％＞1.00wt％，而HPMC/WPC-Ca2+乳液體系，F(xiàn)FA釋放率0.50 wt％＞0.24 wt％＞0.12 wt％＞1.00 wt％;不同Ca2+濃度對(duì)NOB生物可給性的影響研究結(jié)果與油脂消化速率結(jié)果保持一致，HPMC/WPC-Ca2+乳液體

7、系能提升NOB生物可給性，當(dāng)Ca2+濃度為0.50 wt％時(shí)NOB的生物可給性最高，達(dá)70％以上。
　　4.對(duì)比上述三種NOB結(jié)構(gòu)化乳液遞送體系。HPMC結(jié)構(gòu)化乳液體系可抑制NOB晶體的析出，將其包載量穩(wěn)定在4.5 mg/g; WPC的加入可將NOB的包載量從4.5 mg/g提升到6.0 mg/g; HPMC/WPC復(fù)合結(jié)構(gòu)化乳液遞送體系經(jīng)pH調(diào)節(jié)、Ca2+交聯(lián)兩種方式形成凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，使NOB被包裹，從而將NOB包載量維持在初始