腫瘤干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀

1、1腫瘤干細(xì)胞的研究及治療腫瘤干細(xì)胞的研究及治療摘要摘要:最近提出的腫瘤干細(xì)胞學(xué)說認(rèn)為腫瘤起源于干細(xì)胞腫瘤生長是腫瘤組織中極少量具有特殊細(xì)胞表面標(biāo)志的腫瘤干細(xì)胞增殖的結(jié)果。因此治療的關(guān)鍵應(yīng)是針對腫瘤干細(xì)胞通過靶向腫瘤干細(xì)胞及其異常調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來治療腫瘤。本文重點(diǎn)介紹了關(guān)于腫瘤干細(xì)胞的理論，研究現(xiàn)狀，研究方法以及問題，推測腫瘤干細(xì)胞的深入研究將會對今后腫瘤防治產(chǎn)生巨大影響。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞:腫瘤；腫瘤干細(xì)胞。AbstractAbstrac

2、t：Theimplicationofthetumstemcellhypothesisisthattumiginsfromthestemcellsisadiseaseofstemcells.Thegrowthoftumistheresultofaminpopulationofcancerstemcells’whichhavethespecialcellsurfacemark.Therefethekeyoftumtreatmentshoul

3、daimatthetumstemcells.Inthisreviewwediscussthethey，developments，methodsproblemsintheTSCsresearchThedevelopmentofTSCsresearchwillgivebiginfluenceonthecancerpreventiontherapyKeyKeyWdsWds:tumtumstemcells.目前，有關(guān)干細(xì)胞的研究已經(jīng)深入到生命科

4、學(xué)的各個領(lǐng)域，在一些疾病的臨床診斷和治療上取得了突破性的進(jìn)展。所謂“干細(xì)胞”是指一種早期未分化細(xì)胞，具有自我更新和多向分化潛能的一類細(xì)胞。干細(xì)胞的研究推動了腫瘤學(xué)的發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞與干細(xì)胞有許多相似之處，因此提出了“腫瘤干細(xì)胞”理論，并已在白血病、乳腺癌及膠質(zhì)瘤等腫瘤中分離出了腫瘤干細(xì)胞，為腫瘤的研究與治療開辟了新方向。1.1.干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的原始細(xì)胞，分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)

5、胞。胚胎干細(xì)胞來自內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，具有向機(jī)體各種細(xì)胞分化的潛能；成體干細(xì)胞能夠分化成特定功能的細(xì)胞，如造血干細(xì)胞能夠分化成血液和免疫系統(tǒng)中的各種細(xì)胞。正常機(jī)體中干細(xì)胞數(shù)量很少，分化和增殖是平衡的，以維持組織細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定。近年來隨著對干細(xì)胞研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間存在著很多相似的特點(diǎn)[1]：①兩者均3多機(jī)會突變?yōu)槟[瘤干細(xì)胞。調(diào)查顯示，9O%的人類腫瘤為上皮性腫瘤，上皮組織更新快，在不斷的分裂、分在逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用下，正常造血

6、干細(xì)胞會因?yàn)镸LLENL基因的變異，突變?yōu)閻盒愿杉?xì)胞，引發(fā)化、增殖過程中，干細(xì)胞容易發(fā)生突變，并且可將突變傳給子代細(xì)胞。22成熟細(xì)胞的去分化成熟細(xì)胞的去分化某些成熟細(xì)胞在代謝過程中可能重新獲得自我更新的能力，突變成腫瘤干細(xì)胞。如正常造血干細(xì)胞表面標(biāo)志為LinCD34CD38Thy1，而人類淋巴細(xì)胞白血病腫瘤干細(xì)胞為LinCD34CD38Thy1，二者差別僅在于Thy1的表達(dá)與否，因此Thyl的原始細(xì)胞或Thy1喪失表達(dá)的正常造血干細(xì)胞都

7、可能經(jīng)突變成為腫瘤干細(xì)胞。最近在分子水平上的研究表明，普通干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的多分化潛能及自我更新特性具有共同的特點(diǎn)，如Polvcomb基因家族中的bim1的正常表達(dá)是維持正常造血干細(xì)胞所必需的而它的過分表達(dá)則會使pl9與pl6同時下調(diào)，造成血液、肝、骨髓中細(xì)胞的成熟障礙，從而引發(fā)癌變。[2]3腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)性狀腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)性狀31自我更新能力自我更新能力實(shí)驗(yàn)證明，Notch信號通路調(diào)控造血干細(xì)胞的自我更新，通過抑制造血干細(xì)胞

8、的特定分化階段，控制造血干細(xì)胞向粒系或淋巴系分化，如果其過度表達(dá)可誘導(dǎo)惡性淋巴瘤的產(chǎn)生；Hedgehog信號通道參與早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和毛囊形成的調(diào)控，如果其抑制物生成發(fā)生突變，信號系統(tǒng)活性增高，就可誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的形成；另外Patched基因的突變，可引起Glin’s綜合征和小鼠的小腦腫瘤。但由于自我更新信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的負(fù)反饋機(jī)制已經(jīng)被破壞，故不能有效地調(diào)控細(xì)胞的更新程度和方向。32無限增殖能力無限增殖能力一個表皮干細(xì)胞在體外適宜的

9、培養(yǎng)條件下可穩(wěn)定產(chǎn)生約171038個子代細(xì)胞，遠(yuǎn)超過覆蓋于成體體表所需細(xì)胞數(shù)量。而某些癌細(xì)胞株也可以在體外增殖數(shù)百代，歷時數(shù)十年。不同的是，正常干細(xì)胞的增殖具有自穩(wěn)性，其數(shù)目保持恒定。特別是哺乳動物，當(dāng)組織處于穩(wěn)定狀態(tài)時，干細(xì)胞的分化是不對稱的，即一個干細(xì)胞產(chǎn)生一個子代干細(xì)胞和一個特定分化細(xì)胞，其干細(xì)胞的總數(shù)保持恒定。而腫瘤干細(xì)胞無自穩(wěn)性，且增殖過程中基因復(fù)制的錯誤無法進(jìn)行修復(fù)。33多分化潛能性多分化潛能性在同一腫瘤組織中，不同的腫瘤細(xì)