惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病床診療專家共識(shí)ppt課件

1、《惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)》解讀*****醫(yī)院,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí),江澤飛 于世英 等執(zhí)筆孫燕 院士指導(dǎo),,,主要內(nèi)容,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移概述,惡性腫瘤尸檢的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率,約80％的骨轉(zhuǎn)移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起,,骨轉(zhuǎn)移的臨床特征,通常為多發(fā)轉(zhuǎn)移單發(fā)轉(zhuǎn)移者僅占10％轉(zhuǎn)移部位：多發(fā)生在中軸骨，如脊椎和骨盆，約占80％其次是肋骨、股骨、肱骨生存期：中位OS：

2、3～12月不等影響預(yù)后因素：原發(fā)腫瘤部位、KPS、有無(wú)伴發(fā)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、有無(wú)高鈣血癥、年齡等,Mizumoto M, et al. IJROBP 2011.,骨轉(zhuǎn)移的療效評(píng)價(jià),FDA:骨相關(guān)事件（Skeletal Related Event, SRE）是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)SREs幾乎涵蓋了骨轉(zhuǎn)移可能引發(fā)的客觀、可評(píng)價(jià)的所有關(guān)鍵事件,John R, et al. Journal of Clinical Oncology, 2

3、003.,SRE的定義,1. Gainor BJ, et al. Clin Orthop Relat Res. 1983; 2. Jacofsky DJ, et al. J Orthop Trauma. 2004;3. Saad F, et al. Presented at: ECCO; 4. Smith JA, et al. Urology. 1999; 5. Coleman RE. Cancer. 1997; 6. Abr

4、ahm JL. J Support Oncol. 2004.,骨相關(guān)事件,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,Skeleltal related event (SRE),骨轉(zhuǎn)移的診斷,檢查方法,,,,,,,,,,骨轉(zhuǎn)移篩查及檢查方法的主要依據(jù)—— 影像學(xué)檢查,ECT,,,,X線,CT,MRI,,PET-CT,,骨活檢,,骨代謝生化指標(biāo),,ECT（放射性核素全身骨顯像）,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的初篩診斷方法不作為確診依據(jù)診斷效能：敏感性：

5、 62%~98%假陰性率：3%~8%特異性： 67%~70%假陽(yáng)性率：33~40%,X線/CT/MRI,,,,X線,CT,MRI,骨轉(zhuǎn)移診斷的最基本、最主要的方法敏感度低，僅44％－50％,骨轉(zhuǎn)移診斷敏感度高特異度較高,骨轉(zhuǎn)移診斷敏感性和特異性均較高敏感性：82%-100%特異性：73%-100%,注：由于骨轉(zhuǎn)移影像學(xué)確診的要點(diǎn)指標(biāo)是骨破壞，而MR不是判斷骨破壞的最可靠方法，因此專家組對(duì)MR用于骨轉(zhuǎn)移確診

6、檢查尚存在爭(zhēng)議。,PET-CT掃描,可以在臨床早期診斷轉(zhuǎn)移性骨腫瘤 敏感性：62－100％；特異性：96－100％,活檢,組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)檢查是確診骨轉(zhuǎn)移的可靠方法,骨代謝生化指標(biāo),已顯示一定的應(yīng)用前景 目前該類指標(biāo)尚不能作為骨轉(zhuǎn)移診斷的可靠方法,其它方法,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷流程,骨ECT （骨痛、骨折、高鈣血或常規(guī)檢查）,X線/CT/MRI (骨掃描異常),骨轉(zhuǎn)移,常規(guī)檢查：,血常規(guī)、肌酐、血鈣、肝腎功能及生化指標(biāo)

7、- 胸、腹、骨盆影像學(xué)檢查,,,,骨轉(zhuǎn)移的治療,建立科學(xué)合理的骨轉(zhuǎn)移綜合診療體系,外科手術(shù),放射治療,分子靶向治療,化學(xué)治療,內(nèi)分泌治療,雙磷酸鹽類,治療總則,目標(biāo)：緩解疼痛，恢復(fù)功能 防止或延緩骨相關(guān)事件 （預(yù)防首次和再次SRE）,方案：個(gè)體化綜合治療,改善生活質(zhì)量,,首要目標(biāo),對(duì)癥支持治療,雙膦酸鹽治療,外科手術(shù),止痛藥物治療,放射治療,抗腫瘤治療,,,,治

8、療手段,,,,,骨轉(zhuǎn)移的治療手段,止痛藥物治療,癌癥疼痛藥物止痛治療原則：口服及無(wú)創(chuàng)途徑給藥按階梯給藥按時(shí)給藥個(gè)體化給藥注意具體細(xì)節(jié)止痛藥物選擇：輕度疼痛（1~3分）: 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物中度疼痛（4~6分）：阿片類止痛藥＋非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物重度疼痛（7~10分）：強(qiáng)阿片類止痛藥＋非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物,外科治療－適應(yīng)癥,負(fù)重長(zhǎng)管狀骨內(nèi)固定的適應(yīng)證：即將發(fā)生骨

9、折已發(fā)生骨折病變直徑 > 2.5 cm病變 > 50% 皮質(zhì)完全溶骨負(fù)重下疼痛放療后疼痛,脊柱轉(zhuǎn)移癌的適應(yīng)癥：神經(jīng)功能受損脊柱不穩(wěn)定即將發(fā)生骨折疼痛骨盆轉(zhuǎn)移癌的適應(yīng)癥：髖臼即將或已發(fā)生病理骨折頑固性疼痛對(duì)側(cè)即將發(fā)生骨折而需外科治療,高度惡性侵襲性原發(fā)腫瘤預(yù)計(jì)原發(fā)腫瘤治療后無(wú)瘤生存期很短經(jīng)全身治療后，骨轉(zhuǎn)移灶的溶骨破壞未見(jiàn)好轉(zhuǎn)全身多發(fā)骨破壞涉及多器官轉(zhuǎn)移全身一般條件差，有手術(shù)禁忌癥,外科

10、治療－禁忌癥,放射治療,作用機(jī)理：抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，使膠原蛋白合成增加產(chǎn)生大量血管纖維基質(zhì)成骨細(xì)胞活性增加，形成新骨溶骨性病變發(fā)生再鈣化一般在放療后3-6周開(kāi)始，高峰在2-3月,放療的療效,放療緩解骨痛的療效：PR+CR：59～88%CR：20～50％對(duì)于骨痛緩解者，55～70％的患者不會(huì)在原治療區(qū)域復(fù)發(fā)尚無(wú)明確證據(jù)證實(shí)骨痛緩解率與病理類型相關(guān)放療顯效時(shí)間：約50％的骨痛在放療開(kāi)始后1～2周內(nèi)出現(xiàn)緩解約

11、90％的疼痛在3月內(nèi)達(dá)到緩解放療顯效前仍需使用止痛藥物治療,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診斷與治療總論（2010年版）,外照射,體外照射：骨轉(zhuǎn)移放射治療的首選方法適應(yīng)證：有疼痛癥狀的骨轉(zhuǎn)移灶脊髓壓迫癥選擇性地用于負(fù)重部位骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防性放療（如脊柱或股骨轉(zhuǎn)移）常用劑量及分割方式： 3000 cGy / 10F 2000 cGy / 5F 800 cGy / 1F,內(nèi)照射,放射核素治療：屬于全身治療非首選治療手段

12、主要用于治療乳腺癌、前列腺癌、肺癌等適應(yīng)證：酌情選擇性用于有嚴(yán)重骨疼痛的全身廣泛骨轉(zhuǎn)移患者注意事項(xiàng)：發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制（血小板下降）的風(fēng)險(xiǎn)較高，且恢復(fù)較慢 (約12周),雙膦酸鹽的應(yīng)用,雙膦酸鹽的機(jī)理,機(jī)理：抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收作用直接改變破骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué),干擾破骨細(xì)胞功能在骨表面形成一個(gè)濃度梯度,干擾其他細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞的激活改變骨基質(zhì)的活性,雙膦酸鹽的療效,雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移和骨痛，效果明顯，可減少30％～5

13、0％SRE的發(fā)生長(zhǎng)期用藥安全性好不能取代常規(guī)抗腫瘤治療及止痛治療，但可作為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移綜合治療的基礎(chǔ)用藥,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽的適應(yīng)癥,證據(jù)水平 推薦級(jí)別 推薦,治療骨轉(zhuǎn)移疼痛：降低骨相關(guān)事件：治療高鈣血癥：,III,AAA,共識(shí)推薦共識(shí)推薦共識(shí)推薦,常用雙膦酸鹽分類及使用方法,不含氮類口服&靜脈,含氮類靜脈,氯膦酸鹽（固令）1500mg iv 4

14、h1600mg 1/d,帕米膦酸鹽60/90 mg iv,伊班膦酸鹽6 mg iv,唑來(lái)膦酸鹽4 mg iv,Bisphosphonates: Indications,共識(shí)觀點(diǎn)：何時(shí)使用雙膦酸鹽,共識(shí)觀點(diǎn)：雙磷酸鹽使用時(shí)間,,,,,開(kāi)始用藥時(shí)間： 確診為骨轉(zhuǎn)移即開(kāi)始應(yīng)用,持續(xù)用藥時(shí)間： 建議持續(xù)用藥6個(gè)月以上,,停藥指征： 出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng),示例：乳腺癌骨轉(zhuǎn)移專家共識(shí),骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇：,—目前

15、臨床應(yīng)用的雙膦酸鹽體外活性差異很大，但臨床療效相似。,帕米膦酸二鈉與唑來(lái)膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛：療效與安全性對(duì)比的Meta分析,Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25, 2010 Vol.14, No.26,帕米膦酸二鈉與唑來(lái)膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛：療效與安全性對(duì)比的Meta分析,Journal of Clinical Re

16、habilitative Tissue Engineering Research June 25, 2010 Vol.14, No.26,帕米膦酸二鈉與唑來(lái)膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛：療效與安全性對(duì)比的Meta分析,結(jié)論：帕米膦酸二鈉組與唑來(lái)膦酸組治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的有效率無(wú)顯著性差異,Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25,

17、 2010 Vol.14, No.26,唑來(lái)膦酸和帕米膦酸二鈉治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移或多發(fā)性骨髓瘤骨病的Ⅲ期、隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)論：帕米膦酸二鈉與唑來(lái)膦酸減少骨相關(guān)事件無(wú)顯著性差異,Rosen LS et al. Cancer J 2001;7:377-387,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇：,——關(guān)注雙膦酸鹽的不良反應(yīng)，特別需要關(guān)注腎安全和頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn),骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽的不良反應(yīng),流感樣癥狀（如發(fā)熱、疲乏、寒戰(zhàn)、骨關(guān)節(jié)痛和肌痛

18、）胃腸道反應(yīng)（如惡心、消化不良、腹痛和食管疾?。┑土籽Y（無(wú)明顯臨床癥狀）腎功能不良（監(jiān)測(cè)腎功能）下頜骨壞死（唯一不可逆副反應(yīng)，保持口腔清潔及慎行口腔外科治療）,雙膦酸鹽類藥物主要不良反應(yīng)的可能機(jī)制,1、中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，第B04；2011-02-22；2、Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New Eng

19、lang Journal of Medicine ,2006-10-23;3、房桂珍，李為民，劉東剛。雙膦酸鹽類藥物引起的下頜骨壞死。中國(guó)腫瘤臨床。2007.34（18）,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇：,－個(gè)體化的治療原則： 建議根據(jù)患者的具體情況，如腎功能、胃腸功能、患者意愿選擇藥物及給藥途徑。,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)，P18,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇：,——盡管所有的雙膦酸鹽都

20、存在嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng) 險(xiǎn)，但每個(gè)品種 出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的 概率并不相同。,SFDA，《關(guān)于雙膦酸鹽藥物的不良反應(yīng)》，2011年04月15日,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇：,－盡管所有的雙膦酸鹽都存在上述風(fēng)險(xiǎn)，但每個(gè)品種出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的概率并不相同。,SFDA，《關(guān)于雙膦酸鹽藥物的不良反應(yīng)》，2011年04月15日,雙膦酸鹽類藥物的使用應(yīng)關(guān)注腎安全性.,Jennie T.Chang ,et al .Renal failur

21、e with the of zoledronic acid pharm. D. The New Englang Journal of Medicine ,2006-10-23;,雙膦酸鹽類藥物的使用應(yīng)關(guān)注腎安全性.,1、在治療骨轉(zhuǎn)移的臨床試驗(yàn)中，使用唑來(lái)膦酸的病人有9%-15%出現(xiàn)了腎功能減退;2、FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)2001年8月到2003年3月唑來(lái)膦酸引起的腎功能衰竭72例，有27例需要透析治療，且已有18人

22、死亡，發(fā)生時(shí)間1-242天，給藥次數(shù)1-7次。,,,2003年FDA1,1、加拿大衛(wèi)生部警告唑來(lái)膦酸導(dǎo)致腎衰竭的危險(xiǎn)；2、要 求患者在使用任何一種劑量 的唑來(lái)膦酸之前 ，醫(yī)生應(yīng)對(duì)其進(jìn)行腎功能檢 查 。對(duì) 于存在 嚴(yán) 重 腎功 能不 全 的患者 不 建議使 用。,,2005年加拿大衛(wèi)生部2,1、Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pha

23、rm. D. The New Englang Journal of Medicine ,2006-10-23;2、 Chinese Journal of Pharamacovigilance 2006年1月第3卷第1期（總第7期）。,雙膦酸鹽類藥物的使用應(yīng)關(guān)注腎安全性.,1、唑來(lái)膦酸比其他栓磷酸鹽類產(chǎn)生更多腎損害和腎衰竭；2、盡管唑來(lái)膦酸導(dǎo)致腎功能惡化通常表現(xiàn)為急性發(fā)作，但多數(shù)情況下并不與藥物輸注速度相關(guān)。,,,20

24、10年澳大利亞不良反應(yīng)咨詢委員會(huì)3,1、使用雙膦酸鹽藥物時(shí)應(yīng)關(guān)注患者健康狀況，應(yīng)針對(duì)患者不同狀況調(diào)整治療方案，避免或減少不良后果的發(fā)生；2、盡管所有的雙膦酸鹽都存在上述風(fēng)險(xiǎn)，但每個(gè)品種出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的概率并不相同。,,2011年SFDA4,3、中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)（2010年）；4、SFDA，《關(guān)于雙膦酸鹽藥物的不良反應(yīng)》，2011年04月15日。,,,,Ali SM, Esteva FJ, Hortobagyi G. J Clin Oncol

25、. 2001. ^ Guarneri et al, The Oncologist, 2005,帕米膦酸和唑來(lái)膦酸兩年安全性對(duì)比,表明：使用唑來(lái)膦酸對(duì)腎臟的影響高于帕米膦酸,唑來(lái)膦酸與帕米膦酸對(duì)腎功能的影響,乳腺癌患者雙膦酸鹽治療的回顧性比較研究,共總結(jié)了3340例患者,其中唑來(lái)膦酸組312例,帕米膦酸組166例,未用雙膦酸鹽組2862例。腎損害定義為腎小球率過(guò)濾(GFR)下降≥25%單變量分析結(jié)果顯示,唑來(lái)膦酸組和帕米膦酸組患者發(fā)生腎

26、損害較未用雙膦酸鹽組顯著增多 唑來(lái)膦酸組平均每人每年腎損害事件數(shù)多于帕米膦酸組(P=0.0194),2006美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì),仁怡對(duì)比唑來(lái)膦酸腎安全性優(yōu)勢(shì)（說(shuō)明書(shū)）,1、Data on file , NOVARTIS2、Data on file ,NJCTTQ,雙膦酸鹽類藥物根據(jù)腎功能進(jìn)行的使用方法的調(diào)整1、2,結(jié)論：帕米膦酸二鈉較其他高活性雙膦酸鹽腎安全性好,1、 Ann Oncol 2009;20:13

27、03-17; 2、 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)，P90,是唯一不可逆的不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽治療的發(fā)生率為1%左右；具體機(jī)制目前不詳，各種雙膦酸鹽發(fā)生下頜骨壞死的比例不同，目前唑來(lái)膦酸報(bào)道最多，可能與雙膦酸鹽的活性強(qiáng)度有關(guān)，活性強(qiáng)的發(fā)生頜骨壞死的時(shí)間也相對(duì)越短；應(yīng)該在使用雙膦酸鹽治療前進(jìn)行牙科的評(píng)估和治療，一旦開(kāi)始了持續(xù)的雙膦酸鹽治療，應(yīng)定期進(jìn)行口腔檢查。,雙膦酸鹽類藥物的使用需警惕頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)

28、.,在顎骨壞死患者的多發(fā)性骨髓瘤治療中唑來(lái)膦酸治療后增加顎骨壞死風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)雙膦酸鹽用藥時(shí)間骨壞死的發(fā)生率,《血液學(xué)雜志 》2006,ZolePamiIbanPami+ZoleZole+IbanPami+IbanChlon+ZoleResi+Zole,71061600,86322603211,4.5-1234.9-854.5-1055-219.4-12316-51N/AN/A,6-

29、606-707-209-10615-4512-20N/AN/A,頜骨壞死Yes No,用藥時(shí)間 （月）,用藥次數(shù) （次）,雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨壞死,Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971,雙膦酸鹽用于多發(fā)性骨髓瘤患者：唑來(lái)膦酸增加頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn),結(jié)論：?jiǎn)为?dú)使用唑來(lái)膦酸組可能產(chǎn)生的頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)（ONJ）顯著高于單獨(dú)使用帕米膦酸組/帕米膦酸聯(lián)合唑來(lái)膦酸以及唑來(lái)膦

30、酸聯(lián)合伊班膦酸組,Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971,,,臨床療效,雙膦酸鹽應(yīng)滿足多種臨床治療需求,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇1、2、3、4、5、6：,——對(duì)于以下腎損害和頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)大及需劑量調(diào)整的患者，選用風(fēng)險(xiǎn)低劑量靈活的雙 膦酸鹽比如：帕米膦酸1、雙膦酸鹽循環(huán)治療的患者（乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、 前列 腺癌等）；2、 70歲以上的老年患者；3、使用有腎

31、毒性藥物的患者（順鉑等）；4、高鈣血癥患者；,骨轉(zhuǎn)移治療：雙膦酸鹽,雙膦酸鹽藥物選擇1、2、3、4、5、6：,——對(duì)于以下腎損害和頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)大及需劑量調(diào)整的患者，選用低風(fēng)險(xiǎn)劑量靈活的雙 膦酸鹽比如：帕米膦酸5、腎功能不全的患者；6、維持治療期及臨床療效不顯著的患者等,1、Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. Th

32、e New Englang Journal of Medicine ,2006-10-23;2、 Chinese Journal of Pharamacovigilance 2006年1月第3卷第1期（總第7期）；3、中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)（2010年）；4、SFDA，《關(guān)于雙膦酸鹽藥物的不良反應(yīng)》，2011年04月15日；5、Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971；6、TONI IB

33、RAHIM,aFRANCESCA BARBANTI,bGIANLUCA GIORGIO-MARRANO,b、et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates: a retrospective study. Oncologist. 2008 Mar;13(3):330-6.,雙膦酸鹽類藥物治療的演變,二十

34、一世紀(jì),惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療,預(yù)防骨轉(zhuǎn)移,保持骨密度,雙膦酸鹽類藥物的抗腫瘤作用,- 抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)骨基質(zhì)的侵犯和粘附 - 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞系凋亡 (乳腺癌、骨髓瘤、前列腺癌) -抑制腫瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞生長(zhǎng)因子 -抑制骨源性生長(zhǎng)因子對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用,,氯磷酸二鈉用于乳腺癌預(yù)防治療的前瞻性研究,,Breast Cancer Research 2006,8:R13 Cdoi:10,1186/bcr

35、1384,,氯磷酸二鈉顯著降低骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0,1,2,3,4,5,無(wú)事件生存率,2年期間減少骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)45%HR=0.546(0.312,0.954)P=0.031,2-5年期間減少骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)31%HR=0.692(0.484,0.990)P=0.043,時(shí)間（年）,Breast Cancer Research 2006,8:R13 Cdoi:10,1186/bcr1

36、384,氯磷酸二鈉顯著提高總體生存減少23%死亡,,時(shí)間（年）,Breast Cancer Research 2006,8:R13 Cdoi:10,1186/bcr1384,女性乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率,Lipton et al., Cancer 2000,Lipton et al., Cancer 2000,,帕米膦酸對(duì)絕經(jīng)前女性乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的作用,(中位總生存期 n=202),與安慰劑比較，患者使用帕米

37、膦酸二鈉后中位生存期顯著延長(zhǎng),,,,0,,12,,24,,36,,48,60,,0.0,0.2,,0.4,,0.6,,0.8,,1.0,,,帕米膦酸鹽對(duì)絕經(jīng)前女性乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移作用顯著,總生存數(shù) (months),安慰劑,Pamidronate,P = 0.005,,(總生存期n=202),生存率,Lipton et al., Cancer 2000,雙膦酸鹽近年詢證醫(yī)學(xué)動(dòng)向,惡性腫瘤治療相關(guān)骨疾病的定義,惡性腫瘤治療相關(guān)骨疾?。?—

38、—指因?yàn)榭鼓[瘤治療（尤其是內(nèi)分泌）直接或間接影響所導(dǎo)致的骨質(zhì)技丟失和骨質(zhì)疏松?！洳∽儽憩F(xiàn)骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨髓性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病,惡性腫瘤治療相關(guān)性骨疾病診斷,建議對(duì)高危發(fā)生骨質(zhì)丟失和骨質(zhì)疏松的癌癥生存者定期（每年）檢測(cè)骨密度,高危發(fā)生骨質(zhì)丟失和骨質(zhì)疏松的癌癥生存者：（1）女性>65歲，（2）曾發(fā)生脆性骨折或多處骨折：（3）接受增加骨質(zhì)丟失/骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的抗癌治療,惡性腫瘤治療相關(guān)性骨疾病診斷

39、,增加骨質(zhì)丟失/骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的抗癌治療,（1）乳腺癌芳香化酶抑制劑、去勢(shì)治療；（2）前列腺癌雄激素剝奪治療；（3）睪丸癌治療后雄激素水平低下；（4）骨髓移值術(shù)；（5）影響骨代謝藥物治療（MIX,CTX ,IFO,ADM,IMTa ,糖皮質(zhì)激素， INTa 甲狀腺激素，甲狀腺激素替代治療）,抗腫瘤治療引起的骨丟失,Canv

40、er Treatment induced Bone loss,應(yīng)該引起重視的臨床問(wèn)題可以發(fā)生在老年患者、化療后、激素治療尤其是 卵巢功能抑制和芳香化酶抑制劑治療后根據(jù)ASCO骨健康指南，檢測(cè)BMD并根據(jù)結(jié)果考慮是否使用雙膦酸鹽藥物,仁怡®的簡(jiǎn)介,通用名：帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液 商標(biāo)名：仁怡® 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C3H9NNa2O7P2·5H2O 分子量：369.11,仁怡

41、74;的臨床應(yīng)用,惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥 癌性骨痛 預(yù)防和延遲各類腫瘤的骨轉(zhuǎn)移引起的相關(guān)事件 骨質(zhì)疏松,性狀：為無(wú)色澄明液體 規(guī)格：250ml:30mg， 非-PVC軟袋包裝 貯藏：遮光、密閉保存 有效期：12個(gè)月 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041166,仁怡®的用法用量,治療癌性骨痛及高鈣血癥： 每月用藥90-150mg防治溶骨性并發(fā)癥（骨折等）的發(fā)生： 每月用藥60-90mg,仁怡&