抗惡性腫瘤藥課件

1、抗惡性腫瘤藥,1,大學(xué)課件,惡性腫瘤 Malignant neoplasm,2,惡性腫瘤 Malignant neoplasm,惡性腫瘤：機體細(xì)胞異常增殖失控?zé)o限增殖侵襲轉(zhuǎn)移新生血管…,3,Cancer chemotherapy,治療措施：Surgical excision;Irradiation;Chemotherapy;Immunotherapy;,4,腫瘤細(xì)胞群：兩種細(xì)胞,增殖細(xì)胞群； 生長比率（gr

2、owth fraction，GF） ： 越大，藥物治療效果越好非增殖細(xì)胞群：處于G0期的細(xì)胞——復(fù)發(fā)；Cell cycle non-specific drugs增殖期及Ｇ０期都有效。隨著劑量的增加，療效越好Cell cycle specific drugs增殖期某一期有效。如抗代謝藥—Ｓ期；長春堿－Ｍ期。達(dá)到一定劑量后，不再有更多的細(xì)胞被殺死,5,DNA synthesis,Synthesis of components

3、for Mitosis,Mitosis,Synthesis of components for DNA synthesis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle,The cell cycle,6,Anticancer drugs （I）,1、影響核酸生物合成的藥物：S期 又稱抗代謝藥，屬于細(xì)胞周期特異性藥物胸苷酸合成酶抑制劑：5-F

4、U；嘌呤核苷酸互變抑制劑：6-MP；二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤(MTX)；DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷(Ara-c)；核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲(HU)；,7,Anticancer drugs（II）,2、直接破壞DNA并影響DNA功能的藥物烷化劑：氮芥；環(huán)磷酰胺(CTX)；抗生素類：絲裂霉素(MMC)；博來霉素(BLM)；順鉑(DDP)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、依托泊苷(VP16),8,Anticancer dru

5、gs（III）,3、干擾轉(zhuǎn)錄，阻止RNA合成抗生素類：放線菌素D；蒽環(huán)類：柔紅霉素；阿霉素（多柔比星，ADM）,9,Anticancer drugs（IV）,4、影響蛋白合成與功能的藥物1、阻止微管蛋白裝配，從而阻止有絲分裂：長春堿類和紫杉醇類； 2、干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿； 3、干擾氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶；,10,Anticancer drugs （V）,5、影響激素平衡的藥物：糖皮質(zhì)激

6、素；雄激素；雌激素,11,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脫氧核糖核苷酸,DNA,RNAtRNA, mRNA, rRNA,蛋白質(zhì),酶,微管,6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化,MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成,Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能,門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成,5-FU：抑制dTMP合成,博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù),烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié),長

7、春堿：抑制微管的功能,放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成,依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；阿霉素:抑制RNA合成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,返回,返回2,12,葉酸與胸腺嘧啶核苷酸的合成,DHFR：二氫葉酸還原酶,MTX,返回,5-FU,,,,13,DNA的合成與部分藥物的作用,胞苷酸CMP,肌苷酸IMP,腺苷酸AMP,鳥苷酸GMP,脫氧尿苷酸dUMP,脫氧胸苷酸dTMP,脫氧胞苷酸dCMP,脫氧腺苷酸dAM

8、P,脫氧鳥苷酸dGMP,,,,,,,5-FU,羥基脲,6-MP,,DNA,,多聚酶,阿糖胞苷,核苷酸還原酶,胸苷酸合成酶,返回,14,,6、特異性酶及受體的抑制或阻斷：酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼，表皮生長因子受體抑制劑曲妥珠單抗7、誘導(dǎo)細(xì)胞分化：維A酸,15,抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng),近期毒性 發(fā)生于增殖迅速的組織，如骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)遠(yuǎn)期毒性 如二期腫瘤、不育和致畸,16,抗腫瘤藥物應(yīng)用原則（一）給藥方法

9、聯(lián)合用藥、大劑量間歇療法、藥物治療和局部治療聯(lián)合應(yīng)用,17,,（二）從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮招募作用(recruitment) 即設(shè)計細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，驅(qū)動更多的G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量。 策略：對增長緩慢的實體瘤，先用周期非特異性藥物殺滅瘤細(xì)胞，使瘤體縮小，驅(qū)使G0期瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅 對增長快的腫瘤，先用周期特異性藥物

10、，再用周期非特異性藥物，待G0期進(jìn)入周期，重復(fù)療程選擇的依據(jù)：GF,18,2.同步化(synchronization) 先用周期特異性藥物將瘤細(xì)胞阻滯在某一期，待藥物作用消失后，瘤細(xì)胞同步進(jìn)入下一期，再給予作用于下一時相的藥物（三）聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的藥物 使用兩種藥物同時作用于一個線性代謝過程前后兩種不同靶點（四）減少毒性重疊，降低藥物毒性。 潑尼松、常春新堿、博來霉素骨髓抑

11、制較少。甲酰四氫葉酸鈣減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性，巰乙磺酸鈉減輕環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎。,19,（五）根據(jù)藥物抗腫瘤譜選擇藥物 胃腸道腫瘤：氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲 磷癌：博來霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：環(huán)磷酰胺、順氯氨鉑、阿霉素 骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氫葉酸鈣 腦腫瘤：甲環(huán)亞硝脲、羥基脲,20,五、 常用抗腫瘤藥物,甲氨蝶呤（MTX）二氫葉酸還原酶抑制劑；強細(xì)胞免疫抑制劑對兒童急性白血病療

12、效顯著可以加用甲酰四氫葉酸減輕骨髓抑制反應(yīng)阿糖胞苷（Ara-C）DNA多聚酶抑制劑急性粒細(xì)胞白血病，單核細(xì)胞白血病療效好,21,,氟尿嘧啶（5-FU）在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?F-dUMP，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP，從而影響DNA合成。對消化系統(tǒng)癌和乳腺癌效果較好。,22,烷化劑：環(huán)磷酰胺 屬周期非特異性藥物；有免疫抑制作用 對惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好 在體內(nèi)轉(zhuǎn)

13、化為磷酰胺氮芥產(chǎn)生效果。代謝產(chǎn)物丙烯醛會引起化學(xué)性膀胱炎，巰乙磺酸鈉減輕環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎。多柔比星ADM 臨床應(yīng)用廣泛：急性白血病、惡性淋巴瘤、大多數(shù)實體癌 主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、心臟毒性,23,長春堿（VLB）干擾癌細(xì)胞有絲分裂,M期特異性藥物主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌；與其他抗癌藥合用治療多種腫瘤骨髓抑制、脫發(fā)、外周神經(jīng)炎、局部組織壞死激素類：腎上腺皮質(zhì)激素快速抑制溶解淋巴細(xì)