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文檔簡介
1、Chapter 47 抗惡性腫瘤藥,學習重點,掌握抗腫瘤藥物的分類及代表藥物抗腫瘤藥物的藥理作用機制,腫瘤的發(fā)生及影響因素,惡性腫瘤:是細胞增殖和分化的控制失調的疾病癌癥的發(fā)生與很多因素有關:如性別、年齡、種族、遺傳因素以及環(huán)境致癌因素,甚至生活習慣都可能成為致癌因素(口腔癌在東南亞發(fā)病率高與嚼檳榔子的習慣有關),癌癥對人類健康的危害,據世界衛(wèi)生統(tǒng)計,世界每年原發(fā)性癌癥患者達590萬人之多,而每年死于癌癥者約有430萬人癌在
2、人類三大死因中居第二位(心臟病、癌、突發(fā)事故)控制癌癥仍是醫(yī)學界的一大難題,癌癥的治療,手術治療放療化療兩大障礙:毒性反應,耐藥性生物治療:免疫治療、細胞因子治療 基因治療:將目的基因、抑癌基因導入靶細胞 中藥,第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥的藥理學基礎,分類,根據藥物化學結構和來源烷化劑 抗代謝藥 抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥 激素其它(鉑類、酶),分類,根據抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物 影響DNA結構
3、與功能的藥物 干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物 干擾蛋白質合成與功能的藥物 影響激素平衡的藥物,藥理作用機制,細胞生物學角度腫瘤細胞的共同特點:增殖基因被開啟或激活,分化基因被關閉或抑制?無限增殖狀態(tài)藥物作用機制:抑制增殖;誘導分化;誘導死(凋)亡,,,抗腫瘤藥的分類以及生長比例,生長比率(GF):指腫瘤組織中增殖細胞在腫瘤全部細胞群中的比例細胞周期非特異性藥物:殺滅增殖細胞群中各期細胞,如烷化劑細胞周期特異性藥物:僅對
4、增殖周期中的某一期有較強的作用,如抑制核酸合成的藥對S期作用顯著,長春堿等作用于M期,,,,2001年生理學或醫(yī)學獎: 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK),作用機制,生物化學角度干擾核酸生物合成影響DNA結構與功能干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功能影響激素平衡,第二節(jié)
5、常用抗惡性腫瘤藥,影響核酸生物合成的藥(抗代謝藥),二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制劑 巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷,S期——細胞周期特異性藥物,影響DNA結構與功能的藥物,烷化劑 氮芥 環(huán)磷酰胺破壞DNA的抗生素類 絲裂霉素破壞DNA的鉑類
6、配合物 順鉑拓樸異構酶(I或II)抑制藥 喜樹堿,細胞周期非特異性藥物,干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物,藥物可嵌入DNA堿基對之間,干擾轉錄過程,阻止mRNA的合成,屬于DNA嵌入劑放線菌素D多柔比星柔紅霉素,細胞周期非特異性藥物,抑制蛋白合成與功能的藥物,藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應,從而抑制蛋白質合成與功能微管蛋白活性抑制劑:長春堿類 紫杉醇類干擾核蛋白體功能的藥物
7、:三尖杉生物堿類影響氨基酸供應的藥物:L-門冬酰胺酶,,第二節(jié) 細胞毒類抗腫瘤藥的存在問題和應用原則,用藥原則,從細胞增殖動力學考慮招募作用:序貫使用周期特異和非特異性藥物同步化作用:序貫使用周期特異性藥物從抗腫瘤藥物作用的生化機制考慮從毒性考慮 減少毒性重疊;降低毒性從抗瘤譜考慮,毒性反應,近期毒性 共有反應:脫發(fā)、骨髓抑制、消化道反應(惡心、嘔吐)特有反應:累及心、腎、肝等重要器官遠期毒性第二原發(fā)性惡性
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