葉酸+無創(chuàng)孕期檢測項目

1、精準醫(yī)療，呵護未來,——優(yōu)生優(yōu)育檢測項目介紹,鄭州 優(yōu)生優(yōu)育檢測中心 徐明明,,目錄,1,2,出生缺陷預防——無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測,,,精準檢測，個性補充——葉酸代謝障礙基因檢測,葉酸簡介及其缺乏的危害,葉酸（Floate）是B族維生素的一種，水溶性，廣泛存在與動植物食品中，綠葉蔬菜、柑橘類水果中含量較多。近年來，重要性逐漸被認識，隨著葉酸與出生缺陷、孕期婦女疾病等研究的深入，已經(jīng)成為孕期重要的微量營養(yǎng)素。,葉酸簡介,5,葉酸缺

2、乏的危害示意圖,神經(jīng)管缺陷,葉酸缺乏 或 代謝障礙,葉酸代謝能力基因檢測四維彩超,唐氏綜合征,據(jù)估計，我國每年新增出生缺陷患兒約90萬例。2000-2011年，我國出生缺陷排在前10位：先天性心臟病、多指（趾）、唇腭裂或不伴腭裂、神經(jīng)管畸形、先天性腦積水等10類疾病，占出生缺陷病例65.9%,流行病數(shù)據(jù),國家相關(guān)政策,育齡婦女增補葉酸是我國的一項基本國策，核心目的是為了預防神經(jīng)管缺陷的發(fā)生。1997年，衛(wèi)生部批準第一個小劑量葉

3、酸片“斯利安”用于臨床。2009年6月，衛(wèi)生部印發(fā)了《增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》的通知。,,臨床疑問,臨床實踐證明，服用葉酸可以使神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率下降50％-85%；,但我國每年還有10萬人左右的神經(jīng)管缺陷發(fā)生；,葉酸補充不足？代謝能力不同？,主要內(nèi)容,葉酸簡介及其缺乏的危害,葉酸的代謝及利用能力的評估,葉酸利用能力檢測及葉酸的合理補充,葉酸的特性,1、葉酸對光，對熱敏感，一般蔬菜儲存2-3天后，其中的葉酸就會損失50%~

4、70%，烹飪過后損失率能達到50%-90%，所以從食物中獲取的葉酸量是遠遠無法滿足孕婦所需的。 2、孕期葉酸所需量是正常時期的2-3倍。 3、維生素C加速葉酸的排出。 4、酒精、甲氨蝶呤、甲氧芐氨嘧啶、避孕藥等都可能影響葉酸的吸收。,葉酸缺乏原因,需要量增加,,孕婦、乳母都是特殊生理狀態(tài)，需要量增加，造成相對不足,,14,2008年中國疾病預防控制中心婦幼保健中心列入臨床應用指南

5、（參見《婦幼保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項目資料匯編》第六卷臨床應用指南之二十一《葉酸利用能力》,葉酸的代謝及利用能力的評估,16,葉酸代謝通路,,,,葉酸代謝障礙,關(guān)鍵基因突變 （MTHFR）,關(guān)鍵酶活性降低（MTHFR）,葉酸代謝障礙,同型半胱氨酸 代謝障礙,高HCY,,,,,葉酸代謝能力異常的影響,以MTHFR C677T位點為例：,677CC,677CT,677TT,MTHFR 活性為100%,MTHFR 活性為71%,MTH

6、FR 活性僅為34%,,,,調(diào)研顯示約30％孕婦由于基因完全突變，服用葉酸效果很差；約40％孕婦基因突變較輕，葉酸利用率僅為70％，服用后效果不理想；僅有約30％的中國孕婦基因正常，其機體可以正常利用葉酸。,葉酸利用能力檢測及葉酸的合理補充,20,血清學葉酸檢測的局限性,,,缺乏參考值,,孕產(chǎn)婦是特殊人群，國內(nèi)沒有針對孕產(chǎn)婦的參考值；各實驗室、各儀器參考值不易比對。,,,血清學葉酸常用于貧血診斷，不能真正反應機體對于葉酸的代謝能

7、力，不能全面反饋服用的葉酸是否真正代謝吸收。,葉酸代謝能力基因檢測,核心是在分子水平上篩查出葉酸代謝障礙、容易生育NTDs的高危人群，進行早期干預,判斷機體葉酸代謝能力的高低，從而個性化地補充葉酸。,依據(jù)檢測者的遺傳體質(zhì),,葉酸的個性化補充,23,,24,報告單,,,,,,較推薦劑略微加大補充劑量不會太大危害：葉酸是水溶性維生素；特別提示：大量研究發(fā)現(xiàn)，過量補充葉酸會導致以下不良后果：1、導致體內(nèi)鋅缺乏。鋅是多種酶的活化劑，因此，孕

8、母過量補充會導致胎兒生長緩慢，出生體重過低。男性過量補充反而會導致男性精子活性降低；2、掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)，導致神經(jīng)系統(tǒng)受損害；3、個別病人長期大量服用葉酸可出現(xiàn)厭食，惡心，腹脹等胃腸道癥狀。,葉酸補充的副作用,,檢測人群：,1.計劃懷孕的女性2.孕前、孕早期，指導葉酸補充量重點檢測人群：（1）低齡或高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；（2）曾有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女；（3）孕前/孕早期婦女（0-1

9、2周）預防神經(jīng)管畸形的發(fā)生；（4）孕中期婦女（13-27周）預防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生；（5）孕前/孕中期婦女（0-27周）預防巨幼紅細胞貧血的發(fā)生。,27,檢測意義,篩查出容易生育NTDs的風險人群,強化NTDs產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷,強化葉酸補充的時間和劑量,預防出生缺陷發(fā)生,標本類型,注意：1、抗凝劑：只接收EDTA抗凝（紫頭管）；2、保存運輸條件及時限：室溫或2~8℃保存與運輸，樣本不能冰凍，72小時內(nèi)送達本實驗室；標本

10、不得冰凍、固定以及進行高溫處理等非常規(guī)操作。,,目錄,1,精準檢測，個性補充——葉酸代謝障礙檢測,2,出生缺陷預防——無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測,,,主要內(nèi)容,,常見的出生缺陷及其發(fā)病機制,,常用產(chǎn)檢技術(shù)介紹技術(shù)及特點,,一,二,三,NIPT無創(chuàng)產(chǎn)前檢測,染色體?。喝旧w遺傳病的簡稱。主要是因細胞中遺傳物質(zhì)的主要載體——染色體的數(shù)目或形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常引起的疾病染色體非整倍體疾?。后w細胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條而引起的疾病。

11、,染色體疾病概述,正常人體染色體核型,最常見的染色體非整倍體疾病——唐氏綜合征,唐氏綜合征,唐氏綜合征的危害,唐氏綜合征：又稱21-三體綜合征或先天愚型是足月新生兒最常見的染色體病，約占95%。迄今為止，尚無有效的治療手段五官異常、嚴重的智力障礙，生活不能自理伴有復雜的心血管疾病，免疫力低下需要家人的長期照顧,唐氏綜合征(DS)：先天愚型，足月新生兒最常見的染色體疾病，發(fā)病率1/700我國每年約2000萬新生兒，每年約有2.

12、6萬個DS兒出生。我國有大約60萬以上的DS患者，平均20分鐘出現(xiàn)一例。每年造成82億的社會負擔。,唐氏綜合征發(fā)病率,我國大約60萬以上DS患者,誰會生出唐氏患兒？,a. 同源染色體不分離; b. 姐妹染色單體不分離,第一次減數(shù)分裂,第二次減數(shù)分裂,減數(shù)分裂中染色體不分離,由于生殖細胞在成熟的過程中發(fā)生染色體不分離是偶然事件，因此唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，沒有明顯家族史，即使健康夫婦都有可能生出“唐氏兒”。,唐氏綜合

13、征發(fā)病原因,病毒,輻射,吸煙,農(nóng)藥,空氣,藥物,,年齡,孕婦分娩時年齡與患兒患唐氏綜合征風險關(guān)系：,摘自陸國軍2007年《臨床遺傳咨詢》,中國出生缺陷檢測中心2003統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，大約80%的綜合征患嬰是35歲以下產(chǎn)婦所生。,臨床常見染色體非整倍體疾病,39,為什么要做產(chǎn)前篩查？,1.出生缺陷危害嚴重，對家庭和社會帶來沉重的負擔2.染色體疾病無法治療，終身治療花費巨大3.及早發(fā)現(xiàn)，避免缺陷兒出生，是最有效的解決手段4.遵循知情同意原

14、則，保障醫(yī)院自身權(quán)益,主要內(nèi)容,,常見的出生缺陷及其發(fā)病機制,,常用產(chǎn)檢技術(shù)介紹技術(shù)及特點,,一,二,三,NIPT無創(chuàng)產(chǎn)前檢測,傳統(tǒng)孕檢方法：唐氏篩查,影響結(jié)果的因素,孕周、年齡、體重、種族、吸煙、單雙胎情況、是否輔助生育體外受精、胰島素依賴型糖尿病等，均會對檢測結(jié)果造成影響因此，唐篩申請單上所有信息均要填寫準確，否則將會影響檢測結(jié)果準確性,檢測結(jié)果分類：,風險值＞1：270,高風險結(jié)果,,風險值＞1：1000,臨界風

15、險,,年齡＞35歲（年齡＞30歲為臨界風險）,基礎(chǔ)高風險,,唐氏全面的聯(lián)合篩查模式,參考北京協(xié)和醫(yī)院產(chǎn)前診斷專家 邊旭明教授課件,現(xiàn)行產(chǎn)前診斷方法：,羊水穿刺 絨毛取樣 臍靜脈穿刺,,侵入性診斷方式 流產(chǎn)率1-3%,,產(chǎn)前篩查體系存在的問題,全國婦幼衛(wèi)生檢測辦公室的調(diào)查數(shù)據(jù)：,漏檢率高：每10個唐氏寶寶，有6個被檢出，4個漏診誤檢率高：每檢出1個唐氏寶寶，就有9個誤診,傳統(tǒng)產(chǎn)前方法存在的問題,Tabor A, e

16、t al. RCT of amniocentesis in 4606 low risk women. Lancet 1986;1:1287-93,需要一種準確性更高，更安全的檢測方法！,唐氏篩查,產(chǎn)前診斷,價格低，便于普及影響結(jié)果因素多檢出率有限60%-80%假陽性高,準確性高達99.9%流產(chǎn)風險感染風險孕周限制，錯過無法檢測,胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）,胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）是通

17、過采集孕婦外周血、提取游離DNA，采用新一代高通量測序技術(shù)，并結(jié)合生物信息分析技術(shù)，判斷胎兒是否患有21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合征（帕陶氏綜合征）三類型胎兒染色體非整倍體疾病，準確率高達99%。,NIPT備受關(guān)注的發(fā)展歷程,1997年，香港中文大學盧煜明教授(Dennis Lo)發(fā)現(xiàn)母體外周血漿中存在胎兒游離DNA；榮獲2005年度國家自然科學獎；2011年底正式應用于臨床。,明

18、星媽媽梁詠琪的推薦,2014年12月12日，梁詠琪正式代言NIPT梁詠琪表示：“當我得知自己懷孕了，哪種感覺真是太神奇了！緊接著我就關(guān)心怎樣保證寶寶的健康。我和先生想要給寶寶最好的檢查，因此我們選擇了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測?！?NIPT技術(shù)優(yōu)勢,以下為高危人群：高齡（30歲以上）的大齡孕婦唐氏篩查高風險/臨界風險的孕婦有多次流產(chǎn)史的孕婦所懷胎兒為試管嬰兒或其他珍貴兒的孕婦不適宜接收產(chǎn)前診斷（胎盤前置，胎盤低置，羊水過少，RH血型陰

19、性，輸血檢測陽性以及系病毒攜帶者）不愿接受有創(chuàng)產(chǎn)前診斷（羊水穿刺失敗/心理壓力過大）,檢測適應癥,適用人群：孕12周以上的孕婦，預防出生缺陷常規(guī)檢測,30歲以上的高齡產(chǎn)婦、唐篩結(jié)果為臨界/高危人群：,,孕周12周以上的孕婦——產(chǎn)檢方法告知書,,,臨床流程,產(chǎn)前檢測咨詢,簽訂《知情同意書》、繳費、抽血,標本檢測、受檢孕婦投保,出具檢測報告,報告解讀、遺傳咨詢,產(chǎn)前診斷確認,妊娠,正常,13/18/21三體患兒,結(jié)束,保險公司賠償40萬,

20、費用保險公司承擔,陽性,陰性,申請單及知情同意書填寫要求,所有空格均需填寫，孕周超過22+6周的孕婦同時簽署補充條款,姓名、身份證必須與本人在醫(yī)院檢測出具報告單的名字一致，如：沒有身份證可以用軍官證或者護照。信息必須填寫完整，用正楷字填寫（空格處必須填寫）。投保信息查詢：短信通知被投保人。保險流程：具體月度保險單背面的《致客戶的一封信》。,醫(yī)療保險知情同意書填寫,所有空格必須填寫完整！,標準采樣包：專屬進口streck采血管、申請

21、單及知情同意書、醫(yī)療保險知情同意書注：未經(jīng)使用的Streck空管，不可冷凍。采血要求：（1）無需空腹，正常飲食即可；（2）孕12周以后的孕婦（試管嬰兒另外要求）靜脈血5-10ml（至少5ml)。（3）采血后，立即輕柔顛倒混合8-10次， 使血液與采血管中保護劑充分混均，拖延顛倒混勻時間可能會導致檢測失敗。采血后常溫（15~25℃）放置避光處，直立于試管架或者標本箱內(nèi)，不得顛倒放置；（4）建議當天采集的標本當天送檢。運輸要求