藥動學(xué)

1、,第一篇 總論,,第2章 藥物代謝動力學(xué),掌握藥動學(xué)基本概念及其意義； 掌握藥物的吸收、分布、代謝、排泄 等體內(nèi)過程及其影響因素； 熟悉藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念及類型。,,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程,,一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn),水溶性藥物(小于膜孔)高壓→低壓,順濃度差藥物脂溶性、解離度,載體轉(zhuǎn)運(yùn)：選擇性、飽和性、競爭性,,簡單擴(kuò)散*,影響因素：藥物的脂溶性、分子量、解離度,弱酸弱堿藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)取決于pKa 及環(huán)境pH。,pKa：弱酸弱堿類藥物在

2、50%解離時的溶液的pH 值。,弱酸弱堿性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的特點？,例：弱酸性藥物丙磺舒pKa=3.4，請分別求算在pH=1.4的胃液中和在pH=7.4的血漿中的解離比例？,膜動轉(zhuǎn)運(yùn),胞飲,胞吐,二、藥物的吸收(Absorption),—— 藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。,1、消化道給藥,口服——部位：小腸,pH范圍寬(4.8~8.2) 吸收面積大 腸蠕動,二、藥物的吸收(Absorption),首關(guān)效應(yīng)（First Pass Effe

3、ct）,——藥物首次通過腸黏膜和肝臟時即發(fā)生滅活代謝,使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。,舌下給藥,直腸給藥,二、藥物的吸收(Absorption),（3）吸入給藥——小分子脂溶性、揮發(fā)性 藥物或氣體經(jīng)肺上皮和呼吸道黏膜吸收。（4）經(jīng)皮給藥,（2）注射給藥,靜脈注射 i.v.肌肉注射 i.m.皮下注射 s.c.,思考：不同給藥途徑（口服、舌下、直腸、肌肉、皮下、吸入、經(jīng)皮），吸收速度比較。,三、藥物的分布（

4、Distribution）,—— 藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，隨血流到達(dá)身體各部位的過程。,（1）血漿蛋白結(jié)合,血漿蛋白結(jié)合率 可逆結(jié)合 結(jié)合后限制藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 結(jié)合型藥物常失去藥理活性 結(jié)合具競爭置換和飽和現(xiàn)象,弱酸性藥物—白蛋白弱堿性藥物—酸性糖蛋白,注意藥物相互作用，生理、病理狀態(tài)的影響,（2）再分布,吸收的藥物通過循環(huán)首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量小、親和力大的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，稱為再分布。,器官血流量、組織親和力,藥物分

5、布部位與作用部位的關(guān)系？,（3）體液的pH,,（4）生理屏障,血腦屏障,胎盤屏障,胎盤絨毛組織與子宮血竇間的屏障，由絨毛膜、絨毛間隙和基蛻膜構(gòu)成。,（4）生理屏障,四、藥物的代謝（Metabolism）,—— 生物轉(zhuǎn)化,藥物代謝的部位,—— 肝臟,藥物代謝反應(yīng),,I相反應(yīng)II相反應(yīng),生物轉(zhuǎn)化的意義？,生物轉(zhuǎn)化酶,非肝微粒體酶系肝微粒體酶系（肝藥酶）,選擇性低，特異性不強(qiáng) 個體差異大 可被藥物誘導(dǎo)或抑制,五、藥物的排泄（Excre

6、tion）,—— 體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過程。,21,（1）腎臟排泄,濾過分泌重吸收,——多數(shù)藥物 ——少數(shù)藥物,——藥物脂溶性、解離度,（1）腎臟排泄,23,,,,（2）膽汁排泄,有些藥物在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物可在腸道再吸收，形成肝腸循環(huán)。,肝腸循環(huán)（hepato-enteral circulation）,（2）膽汁排泄,（3）其它,第二節(jié) 藥物代謝動力學(xué)基本概念,峰濃度

7、,,吸收相,消除相,達(dá)峰時間,一、藥物的時-量關(guān)系,峰濃度,,,,最低中毒濃度,最低有效濃度,持續(xù)期,潛伏期,殘留期,二、藥動學(xué)參數(shù)*#,反映藥物吸收速度,(1) 峰濃度(Cmax)與達(dá)峰時間(Tmax),不同制劑的藥-時曲線比較,(2) 生物利用度（bioavailability, F）,—— 藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度。,二、藥動學(xué)參數(shù)*#,不同廠家同一藥品的生物利用度比較,32,（3）表觀分布

8、容積（apparent volume of distribution, Vd）,Vd = A /C （L或L/kg）,—— 藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。,二、藥動學(xué)參數(shù)*#,Vd 3~5LVd 10~20LVd 40L,主要分布于血漿分布于細(xì)胞間液和血漿分布于細(xì)胞內(nèi)外液,Vd值與藥物分布范圍,,（4）消除速率常數(shù)（k）和消除半衰期（t1/2）,K —— 單位時間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)。 t1/2

9、—— 血藥濃度下降一半的時間。,消除速率與血藥濃度無關(guān)， 恒量消除；半衰期隨血藥濃度變化。,消除速率與血藥濃度 有關(guān)，恒比消除；半衰期恒定。,消除半衰期（t1/2）,藥物分類依據(jù)；確定給藥間隔和給藥次數(shù)的重要依據(jù)。,多次恒速恒量給藥,二、藥動學(xué)參數(shù)*#,單次給藥，幾個半衰期后基本消除？多次給藥，幾個半衰期后達(dá)穩(wěn)態(tài)？影響達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的因素？負(fù)荷劑量與穩(wěn)態(tài)水平的關(guān)系？,二、藥動學(xué)參數(shù)*#,（5）血漿清除率（cleara