中藥可注射長效微球給藥系統(tǒng)的藥動學研究.pdf

1、積雪草在我國作為藥用植物使用已有二千余年歷史，具有清熱利濕、解毒消腫之功效，可顯著軟化結(jié)締組織以及使該組織均勻生長，臨床上常用于與美化皮膚有關的疤痕治療。目前，市售積雪草總苷普通片需日服3次，一般需連續(xù)治療3-6月，由于需長期服藥治療，頻繁給藥，治療周期長，給病人帶來很大的不便。為延長積雪草酸一次給藥的作用時效，減少給藥次數(shù)，提高病人用藥的順應性，本研究以積雪草酸為模型藥物，在已有中藥積雪草酸微球的基礎上，考察了其微球在大鼠體內(nèi)的藥代動

2、力學、初步研究了積雪草酸代謝物體外水解試驗。 本文首先建立積雪草酸（Asiati cacid，AA）在大鼠血漿的檢測方法。實驗采用將含藥血漿蛋白沉淀后測定游離積雪草酸濃度的方法進行研究，以羥基積雪草酸（Madecassic acid，Maa）為內(nèi)標，進一步采用對甲苯胺為衍生化試劑，對生物樣品中的痕量AA進行柱前衍生化。方法學考察結(jié)果表明，所建立的HPLC方法專屬性強，具有準確度好、靈敏度高、方便等特點，可完全滿足積雪草酸微球的體

3、內(nèi)藥動學測定。 微球藥動學研究以SD大鼠（250±20g）為受試對象肌注給藥，劑量為100mg/kg，血藥濃度-時間數(shù)據(jù)采用PKSV1.0軟件進行藥動學擬合統(tǒng)計。藥動學結(jié)果表明，大鼠單次肌注積雪草酸微球后，藥物可維持10d以上的緩慢釋放。AUC為10.52±3.41d·μg/mL，Tmax為1.65±0.78d，MRT為4.01±0.42d：體內(nèi)藥代動力學過程符合一室模型。 在體內(nèi)，AA主要被代謝成積雪草酸葡萄糖醛酸結(jié)合

4、物和硫酸酯結(jié)合物，經(jīng)糞便排出體外，為進一步考察AA在大鼠糞便中的代謝特性，本課題系統(tǒng)考察了AA代謝物的水解條件，以積雪草苷（asiaticoside，AS）為模型藥物，建立了RP-HPLC測定AS水解產(chǎn)物AA的定量方法。水解條件為：1moL/L氫氧化鈉乙醇（70％）水溶液為水解液，水解時間3h，溫度60℃。實驗結(jié)果表明，所建立的水解方法初步應用于大鼠糞便樣品的水解，方便可行，HPLC法能準確地測定AA代謝產(chǎn)物的含量。 總之，在實