中藥粘膜給藥

1、中藥粘膜給藥制劑的研究進展黏膜給藥指使用合適的載體將藥物通過人體黏膜部位如鼻黏膜、口腔黏膜、眼黏膜、直腸黏膜、子宮及陰道黏膜，進入局部或全身血液循環(huán)而起藥效的給藥方式[1]。粘膜給藥主要是指生物粘附系統(tǒng)給藥。生物粘附系統(tǒng)給藥是指藥物與生物粘膜表面緊密接觸通過該處上皮細胞進入循環(huán)系統(tǒng)的給藥方式其優(yōu)越性主要有:可局部用藥也可發(fā)揮全身作用。粘膜抗機械刺激性強修復(fù)更新快。延長給藥特定部位的滯留時間提高生物利用度。藥物由粘膜毛細血管直接吸收而不經(jīng)

2、過肝門系統(tǒng)內(nèi)酶的滅活避免首過效應(yīng)。靶向性強使藥物釋放吸收更加精確減少全身作用。由于粘膜不易角質(zhì)化且粘膜下毛細血管豐富較透皮吸收有更好的生物利用度[2].近年來，由于粘膜給藥的種種優(yōu)勢，關(guān)于粘膜給藥系統(tǒng)的研究頗多，粘膜給藥新劑型也是近年研究的熱點，本文就中藥粘膜給藥制劑展開綜述。1.眼粘膜給藥眼粘膜給藥主要應(yīng)用于眼局部給藥是治療眼部疾病的有效手段姚晨等人認為藥物經(jīng)角膜途徑吸是藥物進入眼內(nèi)發(fā)揮作用的主要途徑而且這以給藥途徑適用于大部分藥物。

3、藥物通過角膜滲透主要通過跨細胞轉(zhuǎn)運(transcellular)和細胞旁路轉(zhuǎn)運(paracellular)兩種途徑親脂性小分子物質(zhì)一般通過跨細胞轉(zhuǎn)運途徑對于相對分子質(zhì)量較大的親水性物質(zhì)一般通過細胞旁路轉(zhuǎn)運[3]。姚晨綜述了近年來為避免動物試驗的種種缺陷而建立起來的角膜上皮細胞培養(yǎng)模型方法，并從藥物角膜毒性研究、藥物角膜滲透性研究、眼用藥物吸收機制研究三個角度展開角膜上皮細胞培養(yǎng)模型在眼用藥物研究中的應(yīng)用研究狀況的介紹。從其結(jié)論得到現(xiàn)行角

4、膜上皮細胞模型的限制性與可用性。眼粘膜給藥的劑型有滴眼劑、膜劑、等。由于眼部組織獨特的生理功能使眼科疾病用的皮質(zhì)激素類藥物在眼內(nèi)難以達到有效的治療濃度藥物利用率低且易導致全身毒副作用。高玉香等人以療效顯著的眼科抗炎、抗過敏藥物曲安奈德(TA)作為模型藥物明膠殼聚糖復(fù)合膜(GICS)為基體制備用于治療各類青光眼的眼用復(fù)合藥膜。他們基于殼聚糖良好的生物相容性生物可降解性和止血、抑菌作用以及促進組織修復(fù)減少斑痕粘連[4][5]、促進藥物吸收等

5、特殊功能等選擇殼聚糖，但殼聚糖的降解性和柔韌性難以符合要求明膠生物相容性和生物降解性良好但質(zhì)脆不耐水難成膜等限制了其應(yīng)用。因此他們開展了有關(guān)明膠殼聚糖復(fù)合作為藥物載體的實驗，而且他們球敷料研究了載藥殼聚糖微球含量對海綿的微觀形貌、吸水率、膨脹率、力學性能及體外釋放的影響。將藥物包封入脂質(zhì)體后鼻腔給藥，不僅能有效地減少藥物對鼻腔的刺激性和毒性，避免藥物被酶降解，并可使藥物通過磷脂雙分子層控制釋放[8][9]。國大亮研究黃芩苷藥物與高分子材

6、料混合制成的凝膠，可以延長藥物與鼻黏膜的接觸時間，提高用藥的生物利用度[10]。乳劑液滴分散度大，藥物吸收快。微乳在制備時一般不需能量，具熱力學穩(wěn)定性，且因其粒徑在100nm以下，經(jīng)鼻腔給藥可到達腦部[11]。[12]黃芩苷亞微乳在pH值5.0溫度:40℃以800bar的壓力高壓均質(zhì)6~10次條件下可以得到粒徑在200nm左右、且分布較均勻的乳劑。納米制劑的粒徑比微球小，更易穿過黏膜細胞，使達到靶部位，尤其可實現(xiàn)腦內(nèi)藥量富集。由于生物體

7、對納米制劑具有良好的耐受性，這一劑型對鼻給藥具有重要價值。潘廣新綜述了2005年之前的鼻粘膜給藥制劑的應(yīng)用，其主要應(yīng)用有：避孕藥類通過鼻粘膜給藥、阿片類藥物鼻粘膜給、經(jīng)鼻粘膜給藥進腦、鼻粘膜給藥疫苗、胰島素鼻粘膜給藥、IL2鼻粘膜給藥抗腫瘤、其它的鼻粘膜給藥等[15]。3.口腔粘膜給藥中醫(yī)自古以來就有口腔黏膜給藥的給藥方式，在中醫(yī)應(yīng)用中口腔粘膜給藥包含舌下靜脈給藥和含服法兩種方式。當今口的腔黏膜黏附釋藥系統(tǒng)是指藥物借助于黏附性的高分子聚

8、合物與口腔黏膜產(chǎn)生黏附作用，從而使藥物經(jīng)口腔黏膜吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)的一類藥物釋放系統(tǒng)。近年來，口腔黏膜黏附給藥劑型已廣泛應(yīng)用于心血管藥物、止痛劑、鎮(zhèn)靜劑、激素、糖尿病藥物等方面[13]?？谇徽衬そo藥受生理因素、藥物理化性質(zhì)、劑型、促透劑和酶抑制劑的影響?，F(xiàn)在臨床上使用的口腔粘膜給藥制劑主要劑型有：片劑、膜劑、粘附片、軟膏劑、凝膠劑、氣霧劑等。4.其他粘膜給直腸給藥是指通過肛門將藥物送入腸管通過直腸粘膜的迅速吸收進入大循環(huán)發(fā)揮藥效以治