免疫細胞及相關(guān)分子

1、Immune cells,第一節(jié) 免疫細胞概說,1、免疫細胞的起源2、免疫細胞的組成3、免疫細胞相關(guān)分子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,免疫細胞的起源與分化,紅細胞 血小板 肥大細胞 中性粒細胞 巨噬細胞 樹突狀細胞 漿細胞 T細胞 NK細胞,免疫細胞（Immune cells）,免疫活性細胞（Immune competent cell，ICC）,泛指所有參與免疫應答及與免疫應答活動相關(guān)的細

2、胞,能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應產(chǎn)物的淋巴細胞。,免疫細胞的組成,免疫活性細胞——T、B淋巴細胞其他免疫細胞——NK細胞 單核-巨噬細胞 樹突狀細胞 粒細胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）

3、 肥大細胞 造血干細胞 紅細胞？血小板？血管內(nèi)皮細胞？,,,免疫細胞的類型,免疫細胞相關(guān)分子,一、免疫細胞膜分子 白細胞分化抗原——CD分子 粘附分子二、細胞因子,,,,TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,,,,,CD4,CD8,第二節(jié) T

4、淋巴細胞,1、T細胞的分化成熟2、T細胞的膜分子3、T細胞的功能與亞群,,T淋巴細胞的形態(tài),光鏡下,電鏡下,細胞的分化成熟,T,陽性選擇,賦予 T 細胞接受抗原提呈的能力,,陰性選擇,清除識別自身抗原的 T 細胞,,雙陰性期,雙陽性期,單陽性期,CD4+細胞,CD8+細胞,,,,細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,T,細胞膜分子,T,,,,,?,?,?,?,?,?,?,?,TCR—CD3復合體,TCR,CD3分子,,,,,,,TCR,TCR,M

5、HC分子,MHC分子,,,,,CD4,CD8,,,,,TCR,MHC分子,,CD4,CD28,CD80（B7）,,,,,TCR,MHC分子,,CD8,CD28,TCR-CD3復體——接受抗原刺激信號CD4/CD8——MHC I、II類分子受體CD28——粘附分子、共刺激信號受體CD2——分化早期T細胞增殖的啟動分子 （可結(jié)合SRBC）絲裂原受體？——接受PHA、ConA等的刺激* 絲裂原（mit

6、ogen）：非特異性多克隆細胞刺激劑,細胞的功能與亞群,T,T細胞功能,免疫應答的啟動者免疫應答的協(xié)調(diào)者細胞免疫效應的執(zhí)行者,T細胞的類型與亞群,CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細胞（Th）與細胞毒性T細胞（Tc）??型T細胞與??型T細胞,,輔助其他免疫細胞分化,Th1 Th2產(chǎn)生的細胞因子 IL-2

7、 ++++ — IL-4 — ++++ IL-5 — ++++ IL-10

8、 — +++ IFN-? ++++ — TNF-? +++ —增殖所需細胞因子 IL-2

9、 IL-2/IL-4輔助作用 形成IgG促進DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1,,,,第三節(jié) B 淋巴細胞,1、B細胞的分化成熟2、B細胞的膜分子3、B細胞的功能與亞群,細胞的分化成熟,B,干細胞

10、 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— ——輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 ——SmIg 缺如 缺如 缺如 ?鏈 IgM IgM/IgD,,,,,B

11、細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育,骨髓基質(zhì)細胞,未成熟B細胞,自身抗原,成熟B細胞,抗原,漿細胞,細胞膜分子,B,,BCR—Ig?、?,Ig?,Ig?,Ig?,Ig?,SmIg,,,,,TCR,MHC分子,,CD4,CD28,CD80（B7）,CD40,CD154（CD40L）,T細胞,B細胞,,B細胞的表面分子,BCR-CD79a/b復體——接受抗原刺激信號MHC I、II類分子——提呈抗原CD40——粘附分子、共刺激信號受體抗體受體（FcR

12、）——介導免疫調(diào)節(jié)、抗體轉(zhuǎn)類補體受體（CR）——介導B細胞活化絲裂原受體？——接受PWM等的刺激* 絲裂原（mitogen）：非特異性多克隆細胞刺激劑,細胞的功能與亞群,B,B 細胞功能,形成抗體產(chǎn)生細胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié),B1 B2膜分子類型SmIgM +++

13、 +SmIgD + +++CD5 + —CD23 — +產(chǎn)生抗體類型IgM

14、、IgG3 +++ +IgG1 + +++IgG2 +/++ ++/+++T細胞依賴

15、 — ++發(fā)生親和力成熟 — ++,,,,第四節(jié) 其他免疫細胞,1、NK細胞2、單核-巨噬細胞與樹突狀細胞3、粒細胞與肥大細胞4、抗原提呈細胞,自然殺傷（natural killer，NK）細胞,起源：骨髓干細胞—淋巴干細胞—T、NK前體細胞—NK細胞形態(tài)學特征：大顆粒淋巴細胞（LG

16、L）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學作用及機制： 自然殺傷過程： ADCC殺傷過程,單核—巨噬細胞,起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—單核細胞 —巨噬細胞膜分子：MHC I、II類分子、Fc受體、補體受體生物學作用： 吞噬、殺傷作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多種免疫

17、分子作用：,,單核吞噬細胞的形態(tài),電鏡,光鏡,巨噬細胞的表面分子,巨噬細胞的吞噬功能,,抗原提呈功能,起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—樹 突狀細胞膜分子：MHC I、II類分子、CD1、CD4、CD40、 CD80、CD86生物學作用： 加工、提呈抗原 誘導T細胞分化、成熟

18、 促進T細胞活化,樹突狀細胞,樹突狀細胞的形態(tài),電鏡,光鏡,,樹突狀細胞表面分子,起源：粒細胞：骨髓干細胞—髓系干細胞—粒、單前體細胞 —粒細胞 肥大細胞：骨髓干細胞—髓系干細胞—肥大細胞類型：粒細胞：中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞 肥大細胞：粘膜型、組織型作用：吞噬、殺傷

19、 介導炎癥反應,粒細胞與肥大細胞,,粒 細 胞,肥大細胞的類型與特征,,特征,,,粘膜肥大細胞,,結(jié)締組織肥大細胞,,組織分布,,,肺、腸道粘膜,,皮膚、腸道粘膜下層,,T,細胞依賴,,,,+ -,,顆粒超微結(jié)構(gòu),,,,旋渦形,,,格柵,/,網(wǎng)格形,,Fc,ε受體,,,+++ +,,胞漿內(nèi),IgE,,+ -,,蛋白酶,,,類胰蛋白酶,,,類胰蛋

20、白酶、,,類胰凝乳蛋白酶,,組織胺,,,,+ ++,,LTC4/PGD2,,25,：,1 1,：,40,,主要蛋白多糖,,,,硫酸軟骨素,,,,肝素,,,,肥大細胞的類型與特征,,肥大細胞,抗原提呈細胞（antigen- presenting cells，APC）,定義：一個功能性細胞群體，參與的各種細胞具有攝取、 加工抗原的能力，都可表達 MHC I、II類分子，并

21、 籍此向T細胞提呈加工處理 后的抗原肽。分類：1、專職APC（professional APC） B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞2、非專職APC（non-professional APC） 上皮細胞、內(nèi)皮細胞、間質(zhì)細胞,專職APC 非專職APCMHC II類分子 組成性表達 誘導性表達CD40

22、 + —CD80/CD86 + —CD1 + —細胞種類 B細胞

23、 上皮細胞 巨噬細胞 內(nèi)皮細胞 樹突狀細胞 間質(zhì)細胞,專職APC與非專職APC的比較,,,,第五節(jié) 免疫細胞膜分子,1、白細胞分化抗原2、粘附分子,白細胞分化抗原,C D 分子,,,白細胞分化抗原,白細胞

24、分化抗原　　是不同譜系白細胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細胞等）在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記。CD分子的概念　　應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD （cluster of differentiation）,Human leukocyte differentiation antigen,泛指各類不同譜系、不同分化階段、不同活化狀態(tài)細胞所表達的不同類型的

25、膜分子（抗原），因其能被特異性的單克隆抗體所鑒定，又稱為 CD (cluster of differrentiation) 分子（抗原) 。目前已定名247種。,HLDA的分組,T細胞組 粘附分子組B細胞組 細胞因子受體組NK細胞組

26、 碳水化合物/凝集素組紅細胞組血小板組 樹突狀細胞組干細胞/祖細胞組 內(nèi)皮細胞組非譜系組髓系細胞組,主要CD分子的功能,一、抗原結(jié)合及抗原信號導入分子 CD1（抗原提呈分子） CD3、CD4、CD8（協(xié)助TCR信號導入） CD79a、CD79b（協(xié)助BCR信號導入）二、抗體與補體受體 抗體受體：CD64（Fc?R I）、CD32（Fc?R II）、

27、 CD16 （Fc?R III）、CD23 （Fc?R II）、 補體受體：CD35（CR1）、CD21（CR2）、CD88（C5aR） CD11c/CD18（CR3）、 CD11b/CD18（CR4）、,主要CD分子的功能,三、細胞因子受體 CD25（IL-2 ? R）、CD115（M-CSFR）、CDw116

28、（GM-CSFR） CDw119（IFN-?R）、CD120（TNF-?R）、CDw121（IL-1R） CD122（IL-2R?）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）四、共刺激信號分子 CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） CD28——CD80（B7） CD40——CD154（CD40L） CD11a/CD18（LFA-1）——C

29、D54（ICAM-1）,主要CD分子的功能,五、細胞表面酶蛋白 CD10（中性肽鏈內(nèi)切酶） CD13（氨肽酶） CD26（二肽酰肽酶） CD45（酪氨酸磷脂酶） CD73（5’核苷酸外切酶）六、病毒受體 CD21（EBV受體）、CD4（HIV受體）、 CD46（麻疹病毒受體）、CD54（鼻病毒受體）,CD分子的生物學作用,1

30、、參與免疫應答中細胞的相互作用2、參與造血過程3、參與炎癥反應4、參與細胞的遷移過程,粘附分子,一類介導細胞間及細胞與細胞間質(zhì)間相互接觸、結(jié)合、信息轉(zhuǎn)遞的膜分子,,粘附分子的類型,整合素（integrin）分子免疫球蛋白超家族（IGSF）分子選擇素（selectin）分子鈣離子依賴的細胞粘附分子（Cadherin）其他未歸類粘附分子,,,,,,,,,CD34 選擇素 整合素

31、 CD2,粘 附 分 子,粘附分子的生物學作用,參與細胞的信號傳導參與免疫細胞間相互識別參與淋巴細胞“歸巢”參與炎癥反應過程,第六節(jié) 細胞因子,1、細胞因子的概念2、細胞因子的分類3、細胞因子的生物學特點,由非神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的、與免疫應答活動相關(guān)的小分子蛋白與多肽。,,細胞因子,,調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應的小分子多肽或蛋白質(zhì)。,機體各種細胞分泌的具有調(diào)控細胞生長分化,,細胞因子的產(chǎn)生,正常細胞

32、 如活化的淋巴細胞、活化的單核/巨噬細胞、NK細胞、成纖維細胞、上皮 細胞、內(nèi)皮細胞等。,細 胞 因 子,白細胞介素（Interleukin）—— IL-1、IL-2、…… IL-18干擾素（Interferon）—— IFN-?、IFN-?、IFN-?腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor）—— TNF- ?、 TNF- ?集落刺激因子（Colony-stimulating factor）—— M-C

33、SF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor）—— TGF- ?趨化因子（Chemokine）—— IL-8、GROs、MCP-1生長因子（Growth factor）—— EGF、FGF、IGF、PDGF,,,,,,,,TNFs,ILs,IFNs,TGFs,Chemokines,CSFs,各類細胞因子間關(guān)系,細胞因子的作用特點,1、高效性2、同源性與多源性3、自分泌（autocrine

34、）與旁分泌（paracrine）4、多效性（pleiotropy）5、豐余性（redundancy）6、協(xié)同性（synergism）7、拮抗性（antagonism）8、網(wǎng)絡(luò)性,,I L-2 I FN-? TNF-?,,,,同源性,多源性,I FN-?,,,T細胞,T細胞,NK細胞,,,,,,,,,,,,,,,,細胞因子,細胞因子,細胞因子受體,細胞因子受體,自分泌,旁分泌,IL-4,,,,,肥大細胞,Th

35、細胞,細胞因子的多效性,細胞因子的豐余性,,IL-2IL-4IL-5,,,,細胞因子的協(xié)同性,IL-4IL-5,,,細胞因子的拮抗性,IL-4,I FN-?,,,,,,,細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性,IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、 GM-CSF,TNF TGF IL-1 IFN,IL-1 IFN,TNFIL-1 TGF,IFNIL2 IL-4,IFN IL2 IL-4 IL-5 IL-6,TNF IFN IL-1 TGF,,TNF

36、 IL-1 IFN IL-5 GM-CSF G-CSF M-GSF,TNF,TNF IL-1 TGF,IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF,IL-1 IL-6,IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IFN,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)皮細胞,成纖維細胞,T,B,,細胞因子的種類,白細胞介素(Interleukin,IL) 國際統(tǒng)

37、一命名的介導白細胞間相互作用的細胞因子，包括IL-1--IL-23,集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF),刺激造血細胞形成細胞集落,參與造血功能的細胞因子稱為集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,等,激落刺激因子的作用,干擾素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復制的細胞因子，包括IFN?,IFN?,(I型);IFN?(II型,腫瘤

38、壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子,包括TNF?,TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand),趨化因子(Chemokine),具有趨化作用的細胞因子, 能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應,生長因子(Grow

39、th factor),對各種細胞具有促生長作用的細胞因子，如表皮生長因子，胰島素樣生長因子，血管內(nèi)皮細胞生長因子等。,一些細胞因子的主要生物學作用,IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-??促進細胞增殖 + + + + + + —趨化因子作用 + —　 —　 —　 —　 —　 —增強細胞殺傷活性　+　　+ 　—　　+ 　—　 —　　—誘生

40、細胞因子　　 +　　+　　+　 —　 —　 +　　+誘生細胞因子受體　+　　+ —　 + + + +誘生MHC分子　　 +　　+ —　　+ — —　　+誘導Ig轉(zhuǎn)類 — — — + + + —,,,,,通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮效應,,細胞因子的主要生物學效應,抗感染和抗腫瘤作用,免疫調(diào)節(jié)作用,參與細胞凋亡,刺激造血細胞增埴分化,促進各種細胞

41、的生長和分化,參與和調(diào)節(jié)炎癥反應,異?？蓪е录膊〉陌l(fā)生,本章小結(jié),1、免疫細胞與免疫活性細胞的概念2、T、B淋巴細胞的起源、膜分子、亞群與功能3、其他免疫細胞的作用4、抗原提呈細胞的概念、作用與分類5、免疫細胞膜分子的類型與作用6、細胞因子的概念、類型與作用特點,,預習提綱,1、什么是免疫應答？2、你能描述T、B淋巴細胞介導的免疫應答的基本 過程嗎？3、從不同角度可以將免疫應答分為哪些類型？4、什么是免疫耐受