藥理激動(dòng)藥

1、2024/3/10,1,與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用。主要包括：M-R激動(dòng)藥：毛果蕓香堿N-R激動(dòng)藥：煙堿,2024/3/10,2,第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥,乙酰膽堿（ACh， Acetylcholine ）內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，M樣作用、N樣作用；極易被體內(nèi)acetylcholinesterase(AChE）水解；ACh不易進(jìn)入中樞，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用；作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值（工

2、具藥） 熟悉其生理功能,2024/3/10,3,藥理作用 直接激動(dòng)M、N膽堿受體,M樣作用心率↓，心收縮力↓血管擴(kuò)張，血壓↓消化道、支氣管、膀胱等平滑肌↑消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑縮瞳 N樣作用骨胳肌收縮其它雙重支配的效應(yīng)器則表現(xiàn)優(yōu)勢(shì)支配神經(jīng)的作用 如 心血管表現(xiàn)為血壓↑心率↑，消化道以興奮作用為主,2024/3/10,4,毛果蕓香堿（pilocarpine， 匹魯卡品）藥理作用

3、 選擇性激動(dòng)M 受體，可引起全部M樣作用，以對(duì)眼及外分泌腺作用更為明顯。對(duì)眼的作用 縮瞳 降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣對(duì)腺體的作用 本品吸收后，通過激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯,2024/3/10,5,2024/3/10,6,2024/3/10,7,2024/3/10,8,2024/3/10,9,縮瞳,2024/3/10,10,降低眼內(nèi)壓,2024/3/10,11,調(diào)節(jié)痙攣,2024/3/10

4、,12,臨床應(yīng)用,青光眼 主要特征：高眼壓，視乳頭萎縮，視野缺損，視力↓分型：開角型 閉角型臨床應(yīng)用:閉角型首選，開角型早期有效虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收?？谇桓稍?口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥不良反應(yīng)過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，用阿托品對(duì)癥處理,2024/3/10,13,第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥,煙堿 是煙葉

5、(tobacco)中的主要成分。無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。 藥理作用 N樣作用(+)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制（雙向性）(+)神經(jīng)肌肉接頭N受體，肌麻痹 長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。,2024/3/10,14,思考題解釋：調(diào)節(jié)痙攣、調(diào)節(jié)麻痹簡(jiǎn)述毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用及用途。,第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥,,2024/3/10,16,第一節(jié)

6、 乙酰膽堿酯酶作用,膽堿酯酶分類：,2024/3/10,17,,,,,,,,,,,,,2024/3/10,18,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥,根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類,2024/3/10,19,,,,,,,,2024/3/10,20,,,,,,2024/3/10,21,藥理作用 與AChE的結(jié)合，抑制AChE活性，使A

7、Ch破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。1、 對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破壞減少； (2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用 (3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh 。2、對(duì)平滑肌的作用：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng) 對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱,新斯的明（Neostigmine， Prostigmine）,2024/3/1

8、0,22,臨床應(yīng)用,重癥肌無(wú)力手術(shù)后腹氣脹和尿渚留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速肌松藥過量中毒,自身免疫性疾病。骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，眼瞼下垂，肢體無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。血清中存在抗ACh受體的抗體，影響結(jié)合，誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。,用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿。禁用于去極化型骨骼肌松弛藥如琥珀膽堿過量的解毒。,2024/3/10,23,不良反應(yīng),過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”

9、等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘者,反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，反使肌無(wú)力癥狀加劇,2024/3/10,24,毒扁豆堿（依色林）,系叔胺類藥物，易通過血腦屏障，選擇性差， 毒性大；毒扁豆堿對(duì)眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久；主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑；易透過BBB→腦內(nèi)Ach↑，用于治療老年性癡呆,2024/3/10,25,二、難逆性抗膽堿酯酶藥-有機(jī)磷酸酯類

10、,有機(jī)磷酸脂類（organophosphate）與膽堿酯酶結(jié)合后，時(shí)間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。 主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，有的可用作環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、敵敵畏（DDVP）和內(nèi)吸磷（E1059）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等，用于戰(zhàn)爭(zhēng)。,2024/3/10,26,中毒

11、機(jī)制,有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶。磷酰化AchE 隨時(shí)間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。,2024/3/10,27,2024/3/10,28,中毒癥狀,M樣癥狀眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫平滑?。汉粑蜡d攣→呼吸困難 胃腸道（+）→腹痛、腹瀉

12、 膀胱逼尿?。?）→尿失禁心血管：心（-），血管（-）→BP下降,2024/3/10,29,N樣癥狀 激動(dòng)所有神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體；副交感激動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致；交感興奮常表現(xiàn)心（+）血管（+），BP↑；N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫中樞癥狀 可使腦內(nèi)乙酰膽堿含量升高，從而影響神經(jīng)沖動(dòng)在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語(yǔ)以及全身肌肉抽搐；進(jìn)而由過度興奮→抑制→昏迷，并因血管運(yùn)動(dòng)中樞抑

13、制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止,2024/3/10,30,中毒防治,預(yù)防：加強(qiáng)管理，開展防護(hù)措施及安全知識(shí)教育。治療原則：急性中毒解救消除毒物：堿性液或鹽水清洗（皮膚、胃腸、眼），敵百蟲禁用堿性液，因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。導(dǎo)瀉可用硫酸鎂。使用特效解毒藥：阿托品，AChE復(fù)活藥對(duì)癥治療:吸氧、輸液,2024/3/10,31,解毒藥物,阿托品 解毒作用及原理競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，迅速解除M樣癥狀和體征；大劑量能阻斷神經(jīng)

14、節(jié)的N1膽堿受體；解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。不能阻斷N2受體，故對(duì)骨骼肌震顫無(wú)效。與AChE復(fù)活藥并用時(shí)，當(dāng)AChE復(fù)活后，機(jī)體恢復(fù)對(duì)阿托品的敏感性，易致過量中毒。故阿托品的劑量要減少。,2024/3/10,32,膽堿酯酶復(fù)活藥,氯解磷定（ pralidoxime chloride，PAM-Cl）解毒機(jī)制PAM +磷?；疉chE→AchE + 磷?；疨AMPAM +有機(jī)磷酸酯類→磷?；疨AM 對(duì)骨骼肌作用明顯，中樞癥狀

15、有一定改善；PAM 不能對(duì)抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品副作用較小，i.v.， i.m.，急救常用,2024/3/10,33,,,,,,,,,,2024/3/10,34,碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM）PAM 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒等療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏療效稍差；對(duì)樂果無(wú)效，且易引起苯中毒i.v.，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用,2024/3/10,35,思考題解釋：調(diào)節(jié)麻痹簡(jiǎn)述新斯的明的作

16、用及用途。中、重度有機(jī)磷中毒如何解救？說(shuō)明理由。,2024/3/10,36,Thanks！,2024/3/10,37,縮瞳,2024/3/10,38,降低眼內(nèi)壓,2024/3/10,39,調(diào)節(jié)痙攣,2024/3/10,40,閉角型：前房角間隙狹窄，房水回流不暢。年齡50~70歲 主要癥狀：劇烈眼痛，同側(cè)頭痛，伴惡心嘔吐等。 治療效果：毛果蕓香堿效好開角型：高眼壓狀態(tài)下前房角間隙不狹窄，可能由于小梁網(wǎng)及