腎上腺素激動藥和阻斷藥

1、2024/3/15,1,第十章 腎上腺素受體激動藥(adrenoceptor agonists),又稱:擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs) 擬交感類藥(sympathomimeti drugs),王婷（三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室）,2024/3/15,2,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。,AD NA DA ISO,2024

2、/3/15,3,一.苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不同兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺 （3、4位有羥基取代）特點：較強(qiáng)的外周作用，中樞作用弱非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）特點：外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng),2024/3/15,4,二、烷胺側(cè)鏈?碳原子上氫被取代的不同 被-CH3取代，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng) 末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。,2024/3/15,5

3、,三、氨基上氫原子被取代的不同，藥物對?、?受體選擇性產(chǎn)生改變　　 如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對?1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對?1、 ?2受體有活性，對?受體無活性。,2024/3/15,6,?受體激動藥（1）?1、?2受體激動藥：去甲腎上腺素（2）?1受體激動藥：去氧腎上腺素（3）?2受體激動藥：羥甲唑啉2. ?、?受體激動藥：腎上腺素和麻黃堿3. ?受體激動藥（1） ?1、?2受

4、體激動藥：異丙腎上腺素（2） ?1受體激動藥：多巴酚丁胺（3） ?2受體激動藥：沙丁胺醇,根據(jù)對受體及其亞型的選擇性分為,2024/3/15,7,第二節(jié) ?受體激動藥 一、?1、?2受體激動藥 去甲腎上腺素 noradrenaline,NA；norepinephrine,NE,2024/3/15,8,,2024/3/15,9,【作用機(jī)制】對?受體具有強(qiáng)大的

5、激動作用對?1受體激動作用較弱對?2受體幾無作用激動突觸前膜?2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。,2024/3/15,10,【藥理作用】 1.血管 激動血管的α1受體，使血管（小A和小V）收縮。收縮強(qiáng)度：皮膚粘膜﹥腎血管﹥ 腦、肝、腸系膜血管﹥骨骼肌血管舒張冠狀血管：①心臟興奮，腺苷增加 ②血壓升高，提高冠脈的灌注壓力 ③激動突觸前膜?2受體,2024/3/15,11,[

6、藥理作用] 2.血壓　　小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差變大?！　〈髣┝渴湛s壓和舒張壓升高，脈壓差變小。 總外周阻力加大,2024/3/15,12,整體情況下，心率由于血壓升高反射性減慢； 總外周阻力升高，輸出量不變或反而下降 大劑量，出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見。,,【藥理作用】3. 心臟 較弱激動心臟的β1受體：

7、弱于腎上腺素收縮性加強(qiáng)心率加快傳導(dǎo)加速心搏出量增加,2024/3/15,13,,2024/3/15,14,[臨床應(yīng)用] 1.休克：用于休克早期的低血壓 2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓 3.上消化道出血：局部收縮粘膜血管,去甲腎上腺素(NA，NE),2024/3/15,15,[不良反應(yīng)]1、高血壓2、局部組織缺血壞死3、急性腎功能衰竭,去甲腎上腺素(NA，NE),【禁忌證】 高血壓、動脈

8、硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人,2024/3/15,16,【作用機(jī)制】激動?受體和?1受體，對?1受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。,間 羥 胺(metaraminol） 又名阿拉明（aramine),2024/3/15,17,[作用特點及應(yīng)用] 1. 收縮血管及升壓作用比NA弱，但升壓作用持久（不被MAO滅活）2. ?1受體興奮作用

9、較弱，不引起心律失常。3.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對腎血管收縮作用較弱，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。,間 羥 胺(metaraminol）,為NA的代用品，用于各種休克的早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克,2024/3/15,18,,,2024/3/15,19,1、去氧腎上腺素 (phenyleprine) 又名新福林（neosyne

10、phrine）2、甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，作用與NA相似但較弱而持久，腎血管收縮及 腎血流量減少比NA更明顯靜脈點滴、肌注均可,二、α1受體激動藥,2024/3/15,20,[臨床應(yīng)用]1.抗休克，也可用于麻醉、藥物引起的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速（升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢）3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的?1受體，使瞳孔擴(kuò)大

11、。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。,2024/3/15,21,三、?2受體激動藥羥甲唑啉(oxymetazoline）,外周突觸后膜?2受體激動藥，為鼻部黏膜血管收縮藥；用于減輕感冒、鼻炎、枯草熱或其他呼吸道過敏引起的鼻黏膜充血癥狀。,2024/3/15,22,第三節(jié) ?、?受體激動藥腎上腺素(adrenaline, epinephrine, AD),來源：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞

12、 NA AD 　 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成,苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶,,2024/3/15,23,【體內(nèi)過程】口服無效，易被破壞肌肉注射吸收快 皮下注射吸收較慢，常用吸收后再攝取和代謝類似NA，可被COMT、MAO代謝，產(chǎn)物VMA腎臟排泄。,一、腎上腺素(AD),2024/3/15,24,[藥理作用]激動?

13、、?受體1.心 臟 激動?1受體，表現(xiàn)“四加”效應(yīng)（收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加） 舒張冠脈血管，改善心肌血液供應(yīng)不利：心肌興奮性提高，心肌代謝加強(qiáng)，耗氧量增加，若劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。,2024/3/15,25,2.血 管（取決于各器官平滑肌上受體種類和密度）激動?1受體，血管收縮 皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮強(qiáng)（受體密度高） 靜脈和大動脈收縮作用弱（受體密度低

14、）激動?2受體，血管舒張 骨骼肌和肝血管舒張（?2受體占優(yōu)勢） 激動?2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓,,2024/3/15,26,3.血 壓 （AD升壓效果與給藥劑量相關(guān)） 小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因為骨骼肌血管（ ?2受體）擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD：收縮

15、壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。 ?2受體對低濃度AD敏感性較高,2024/3/15,27,收縮壓（心臟）,舒張壓（血管）,,,,ＡＤ,,,ＡＤα受體阻斷（酚妥拉明）,β１,α１,β２,β２,α、β１、β２,2024/3/15,28,4. 平滑肌 （取決于分布的受體類型） 激動支氣管平滑肌β2R，支氣管舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)激動支氣管粘膜血管的α1R，粘膜血管收縮，通透性 降低

16、，消除粘膜水腫激動膀胱逼尿肌β2R（松弛），同時興奮膀胱三角肌 與括約肌α1R（收縮）-排尿困難和尿潴留對子宮平滑肌的作用與充盈狀態(tài)、性周期有關(guān)。 妊娠末期抑制子宮張力和收縮,【藥理作用】,2024/3/15,29,5. 代謝 升高血糖：激動?、 ?受體，促進(jìn)糖原分解，抑制胰島素分泌，促進(jìn)胰高血糖素分泌加速脂肪分解：與激動?受體有關(guān)6. CNS 不易通過BBB， 影響小，大劑量興奮,【藥理作用】,2024

17、/3/15,30,【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作,2024/3/15,31,【臨床應(yīng)用】2.過敏性休克：AD首選,2024/3/15,32,【臨床應(yīng)用】 3. 心臟驟停 溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停。 電擊 AD配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，心室內(nèi)注射 4. 與局麻藥合用 延長作用時間和減少吸收 5. 局部止

18、血 1:1000,2024/3/15,33,心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁用于器質(zhì)性心臟病，高血壓，糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。,【不良反應(yīng)和禁忌證】,2024/3/15,34,二、麻黃堿(ephedrine)從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。,【作用特點】(與Ad比較）1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效2. 擬腎上腺素作用弱而持久（維持3~

19、6 h)3.易通過BBB，中樞興奮作用較顯著4.易產(chǎn)生快速耐受性（受體飽和遞質(zhì)耗竭）,2024/3/15,35,麻黃堿(ephedrine)【作用機(jī)制】 1.直接作用：激動?1、 ?2、 ?1、 ?2受體。 2.間接作用：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA。,【藥理作用】,心血管、支氣管平滑肌、膀胱、CNS,2024/3/15,36,【臨床應(yīng)用】 1.防治某些低血壓狀態(tài) 硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉。 2.支氣管哮喘 預(yù)防發(fā)作和

20、輕癥的治療，對重癥急性差 3.鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%～1%溶液 4.緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀 【不良反應(yīng)與禁忌癥】 CNS興奮 注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常 禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進(jìn)者,2024/3/15,37,偽麻黃堿(pseudoephedrine)：麻黃堿的立體異構(gòu)體作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱美芬丁胺(mephentermine)：又

21、名甲苯丁胺 作用機(jī)制與麻黃堿相似，主要激動?受體，對周圍血管作用小。,2024/3/15,38,三、多巴胺(dopamine,DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。 [作用特點]1. DA口服易在腸和肝中破壞而失效。2. 一般經(jīng)靜脈給藥，迅速被MAO和COMT滅活，故作用時間短。3. 不易透過BBB，無明顯中樞作用。,2024/3/15,39,[藥理作用]（與用藥劑量有關(guān)）主要激動?、?1及DA（D1）受體

22、1、心血管小劑量 （主要激動腎臟、腸系膜、冠脈的D1R）激活A(yù)C，使cAMP水平提高，使其血管舒張中劑量（激動心臟?1R+促NA釋放）：收縮力增強(qiáng)，輸出量增加；收縮壓上升，舒張壓不變或輕微增加，致脈壓差變大；總外周阻力變化不大；與AD/ISO比較，對心率影響?。ㄐ穆墒СＩ僖姡└邉┝浚?1R），導(dǎo)致血管收縮，總外周阻力變大,,2024/3/15,40,[藥理作用]2、腎臟低劑量：腎臟D1R，腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球濾

23、過增加 兼有排鈉利尿作用大劑量：激動?1R，收縮血管，腎血流量和尿量減少,,尿量增加,2024/3/15,41,[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，對伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者尤為適用。 因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5?g/kg/min。注意補(bǔ)足血容量，檢測心血管參數(shù)，尿量，糾正酸中毒等。2.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭3.可用于心功能不全,20

24、24/3/15,42,一、β1、β2受體激動藥二、β1受體激動藥二、β2受體激動藥,第四節(jié) ?受體激動藥,2024/3/15,43,一、β1、β2受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成的鹽酸鹽【體內(nèi)過程】1.口服易在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失效。2.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收迅速。3.氣霧吸入給藥吸收較快。4.COMT代謝失活。,2024/3/15,44,,【藥理作用】非選

25、擇性?受體激動藥；對?受體無作用1. 心臟：激動?1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。2.血管：激動骨骼肌血管?2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓：興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，舒張壓降低，脈壓增大，總體反應(yīng)為平均動脈壓下降4.激動支氣管平滑肌?2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。5.其它：代謝方面，肝糖原分解，血糖升高，較AD弱,2024/3/15,45,【藥理作用】,,平均動脈壓,,2024/3/15

26、,46,【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘。用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧吸入給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯。治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注（嚴(yán)重）給藥。3.心臟驟停。比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克。應(yīng)補(bǔ)足血容量。,2024/3/15,47,【不良反應(yīng)】1. 心悸、頭暈。2. 心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。3.支氣管哮喘的病人，應(yīng)控制吸入量，因本身處于缺氧狀態(tài)，若劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引發(fā)嚴(yán)

27、重的心律失常 禁用于冠心病、糖尿病及甲亢,2024/3/15,48,二、β1受體激動藥 多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，為含左旋和右旋多巴酚丁胺的消旋體；口服無效，必須靜脈給藥。,,多巴酚丁胺 消旋體（臨床用，總體效應(yīng):完全激動藥）,,右旋體：阻斷?1受體，激動?受體強(qiáng),左旋體：激動?1受體， ?受體激動作用弱,2024/3/15,49,【藥理作用】

28、選擇性激動心臟?1受體，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。,2024/3/15,50,【臨床應(yīng)用】1. 心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點是選擇性激動?1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭2. 抗休克，其療效優(yōu)于ISO，且較安全。,2024/3

29、/15,51,【不良反應(yīng)】可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,2024/3/15,52,三、?2受體激動藥,沙丁胺醇（salbutamol）特布他林(terbutaline)克侖特羅(clenbuterol)奧西那林(orciprenaline) 對支氣管平滑肌有強(qiáng)而較久的舒張作用，是臨床上治療支氣管哮喘的一類主要藥物,2024/3/15,53,2024/3/15,5

30、4,,間羥胺,麻黃堿,2024/3/15,55,2024/3/15,56,第十一章 腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor antagonists),王婷（三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室）,2024/3/15,57,,對受體選擇性不同，分為α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥,2024/3/15,58,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,?受體阻斷藥能選擇性與?受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血

31、壓下降。,2024/3/15,59,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 因為AD可激動?受體和?2受體，阻斷了?受體，而保留了?2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。,2024/3/15,60,,α1,β2,2024/3/15,61,?1、?2受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明

32、 ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 ?2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,,2024/3/15,62,酚妥拉明（短效類） (phentolamine;立其丁,regitine) 【體內(nèi)過程】 口服吸收差，生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%，以注射給藥為主。 大部分以無活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄,一、?

33、1、?2受體阻斷藥,2024/3/15,63,【藥理作用】 能競爭性地、非選擇性地阻斷α1和α2 受體 1、血管和血壓 直接舒張血管作用。 阻斷血管平滑肌的α1受體，血管舒張，血壓下降。外周阻力降低。,酚妥拉明 (phetolamine）,2024/3/15,64,【藥理作用】 2. 心臟 興奮心臟，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。 原因：(1) 血管擴(kuò)張、血壓下降，反射性

34、興奮交感神經(jīng)。 (2) 阻斷突觸前膜?2受體，促進(jìn)前膜釋放NA， 激動心臟?1受體。 3.其他擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。阻斷5-HT受體，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺,2024/3/15,65,【臨床應(yīng)用】1、外周血管痙攣性疾病如肢端動脈血管痙攣。2、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備。3、阻斷去甲腎上腺素的血管

35、效應(yīng)：靜脈滴注NA發(fā)生外漏時，酚妥拉明25mg+10~20ml生理鹽水皮下浸潤注射。,2024/3/15,66,【臨床應(yīng)用】 4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，增加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力， 防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷?受體，保留?受體作用。,2024/3/15,67,【臨床應(yīng)用】 5.急性心肌梗死和頑固性充血性心

36、力衰竭 機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，左室舒張末壓與肺動脈壓下降，心輸出 量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。,2024/3/15,68,【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。,2024/3/15,69,妥拉唑林(tolazoline)（短效類）藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。

37、 特點：口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。不良反應(yīng)比酚妥拉明發(fā)生率高。,2024/3/15,70,酚芐明（phenoxybenzamine）（長效類） 【藥理作用】 非競爭性、非選擇性α受體阻斷劑。 起效慢、作用強(qiáng)大而持久。 具有顯著的降壓作用。 心率加快：反射性；阻斷突觸前膜 α2受體，促進(jìn)NA釋放,2024/3/15,71,酚芐明（phenoxybenzamine

38、）【臨床應(yīng)用】 外周血管痙攣性疾病 抗休克：主要是感染性休克 嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備 前列腺肥大尿阻塞【不良反應(yīng)】 體位性低血壓，心動過速，心律失常。,2024/3/15,72,哌唑嗪（prazosin）【藥理作用】阻斷小動脈、小靜脈α1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，回心血量減少。與其他擴(kuò)血管藥不同，對心率影響?。ㄖ委熈坎蛔钄唳?

39、R）作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。,二、選擇性?1受體阻斷藥,2024/3/15,73,哌唑嗪（prazosin）【臨床應(yīng)用】 高血壓 良性前列腺肥大 慢性心功能不全：因降低心臟的前、后負(fù)荷【不良反應(yīng)】首劑效應(yīng)-首次用藥可致嚴(yán)重低血壓、暈厥、心悸等，多在首次用藥30~90min內(nèi)發(fā)生。,2024/3/15,74,三、選擇性?2受體阻斷藥,育亨賓（yohimbine）

40、 （科研工具藥） 選擇性、競爭性的?2R阻斷作用，在介導(dǎo)交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中起重要作用進(jìn)入CNS，阻斷?2R，促進(jìn)NA釋放，增加交感張力，致血壓升高、心率加快可用于治療男性性功能障礙。,2024/3/15,75,第二節(jié) ?腎上腺素受體阻斷藥,與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，競爭性拮抗其β擬腎上腺素作用。,分 類Ⅰ類 非選擇性β1、β2受體阻斷藥

41、ⅠA類 ：無內(nèi)在擬交感活性 ⅠB類 ：有內(nèi)在擬交感 Ⅱ類 選擇性β1受體阻斷藥 ⅡA類：無 ⅡB類 ：有 Ⅲ類 α、β受體阻斷藥,2024/3/15,76,[藥理作用] 1. ?受體阻斷作用 (1)心臟?1受體阻斷 心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓略降。還可減慢竇房結(jié)的節(jié)律，延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。這些作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。,2024/3/15,77

42、,[藥理作用] (2)血管與血壓短期用藥：心排血量降低，外周血管阻力增高。由于阻斷血管?2受體和代償性交感神經(jīng)反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少。長期持續(xù)應(yīng)用：總外周阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。?受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有明顯降壓作用。,2024/3/15,78,(3)支氣管：阻斷支氣管平滑肌?2受體，使支氣管收縮，增加呼吸道阻力。是其主要的副作用(4)代謝： 糖代謝：糖原分解與激動α1、β

43、2受體有關(guān)，β受體阻斷藥和α受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用。 脂肪代謝：β受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪 組織的釋放。(5)腎素：阻斷球旁細(xì)胞的β1受體，能使腎素釋放 減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS） 功能削弱。其降血壓的原因之一,2024/3/15,79,2.內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic acti

44、vity，ISA）某些?受體阻斷藥除有阻斷?受體作用外，尚對?受體有部分激動作用3.膜穩(wěn)定作用有些?受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有奎尼丁和局麻藥樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用4.其他減少兒茶酚胺引起的震顫，抗血小板聚集和減少房水生成,2024/3/15,80,【臨床應(yīng)用】 1. 抗心律失常 對多種原因引起的快速型心律 失常有效 2. 抗高

45、血壓 3. 抗心絞痛和心肌梗死 4. 慢性心功能不全 ：抗交感活性、降低心率等。 5. 其他 甲亢及其危象,2024/3/15,81,1.心血管反應(yīng) 抑制心功能，使心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等加重； 收縮外周血管，引起間歇性跛行、雷諾癥等。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象 突然停藥，某些癥狀加重，與?受體 上調(diào)有關(guān)。 4.其他

46、幻覺、失眠、抑郁等。【禁忌證】 嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等。,【不良反應(yīng)】,2024/3/15,82,普萘洛爾（propranolol，心得安）無選擇性的?受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性,一、 ?1、 ?2受體阻斷藥,【體內(nèi)過程】口服吸收完全，有明顯的首過消除，生物利用度低，血藥濃度個體差異大易透過血腦屏障主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物具有活性【臨床應(yīng)用】心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等,2024/3/1

47、5,83,【不良反應(yīng)】 竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭、誘發(fā)哮喘【禁忌癥】病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻支氣管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本藥高脂血癥、糖尿病者,2024/3/15,84,?1、 ?2受體阻斷藥,納多洛爾(nadolol) 對?1、?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍，其他作用與之相似。個體差異比普萘洛爾小,噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）是已知作用最強(qiáng)的?受體阻斷藥，

48、藥理作用與普萘洛爾相似噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。,2024/3/15,85,美托洛爾（metoprolol） 阿替洛爾(atenolol) 具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，而膜穩(wěn)定作用較弱，屬長效心臟選擇性?1受體阻斷劑。 用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)和特發(fā)性震顫等。,二、選擇性?1受體阻斷藥,2024/3/15,86,三、?、?受體阻斷藥,拉貝洛爾(柳胺芐心定）

49、可選擇性阻斷?1受體，同時阻斷?1、?2受體有?2受體部分激動作用和抑制NA重攝取過程?？诜蜢o注對高血壓患者都有降壓作用，對心率、心輸出量影響較小。 【臨床應(yīng)用】 用于高血壓及心絞痛,2024/3/15,87,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié),1、眼科疾病 青光眼： 眼底檢查和驗光配鏡：2、重癥肌無力：3、平滑肌痙攣：,擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）;β受體阻斷（噻嗎洛爾）,M膽堿受體阻斷藥,

50、新斯的明,M受體阻斷藥（阿托品）,2024/3/15,88,5、休克 增加血流量： 改善微循環(huán)：,擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎,?受體阻斷藥：酚妥拉明 ?2受體部分激動：特布他林 M受體阻斷藥物：阿托品,2024/3/15,89,6、心血管系統(tǒng)疾病 ①高血壓病： α1受體阻斷藥、β受體阻斷藥 ②心律失常： 室上性或室性心律失常： β受體阻斷藥