α、β-r激動(dòng)藥

1、第10章 擬腎上腺素藥,定義,擬腎上腺素藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性交感神經(jīng)介質(zhì)(交感胺)相似的藥物，故又稱擬交感胺類藥。,非兒茶酚胺類：間羥胺、去氧腎上腺素、沙丁胺醇、麻黃堿等,腎上腺素受體,α型腎上腺素受體（alpha receptors）α1-R?存在部位：主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括約肌、尿道等）。引起平滑肌收縮。?受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：α1→PLC→IP3及DAG↑→細(xì)胞內(nèi)鈣↑→平滑肌收縮α2-R?存在

2、部位：主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對(duì)NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?。此外，血管平滑肌及中樞也有?受體存在。?受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：α2→Gi→cAMP↓,腎上腺素受體,β型腎上腺素受體（beta receptors）β1-R?存在部位：主要存在于心臟（SA and AV node，心房和心室，浦肯野氏纖維），引起興奮性效應(yīng)。?受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：β1→Gs→cAMP↑β2-R存在部位：多數(shù)平滑?。虻?、支氣管、胃腸道、膀胱），引起

3、平滑肌松馳。肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞β2受體興奮可引起血糖↓，脂質(zhì)代謝↑、組織耗氧量↑等。受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：β2→Gs→cAMP↑,擬腎上腺素藥物分類,α、β受體激動(dòng)藥,腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黃堿，ephedrine,α受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素，noradrenaline,NE間羥胺，metaraminol去氧腎上腺素，phenylephrine甲氧明，methox

4、amine,β受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol,,腎上腺素 Adrenaline, Epinephrine,藥理作用,激動(dòng)所有的腎上腺素受體,1）心臟?Adr 激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1 受體 心肌收縮力↑、輸出量↑、心率↑、傳導(dǎo)加速，起效迅速而劇烈2）血管?激動(dòng)血管平滑肌上的α1、β2受體激動(dòng)α1-R：強(qiáng)烈收縮皮膚粘膜血管；顯著收縮腎

5、和腸系膜血管；對(duì)腦和肺血管作用弱。激動(dòng)β2-R：舒張骨骼肌血管和冠狀血管,α、β - R 激動(dòng)藥,冠脈血管舒張，血流增加的機(jī)制,腎上腺素 Adrenaline, Epinephrine,3）血壓?與劑量密切相關(guān)小劑量和治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差↑大劑量：收縮壓和舒張壓均↑Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用 給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，繼后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)，后者作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。如事先給予α1受體阻斷藥，

6、對(duì)抗了其縮血管作用，再用原來升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。充分體現(xiàn)了Adr對(duì)血管平滑肌上的β2受體的激活作用。,α、β - R 激動(dòng)藥,4）平滑肌取決于組織和器官上腎上腺素受體的類型支氣管平滑肌β2-R 支氣管平滑肌松弛，特別當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的解痙作用，并可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)物質(zhì)；胃腸道、膀胱和子宮平滑肌β2-R 收縮減弱，張力減低；支

7、氣管粘膜血管α1-R 血管收縮，減輕充血水腫；眼睛瞳孔開大肌上的α1-R 瞳孔開大肌收縮，瞳孔散大,腎上腺素 Adrenaline, Epinephrine,α、β - R 激動(dòng)藥,5）代謝?明顯增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝興奮β2-R，抑制胰島素分泌，促進(jìn)肝糖原分解，降低外周組織攝取Glucose，使肌糖元和肝糖元減少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游離脂肪酸↑組織耗氧量↑↑,腎上腺素 Adrenaline, Epinephrin

8、e,α、β - R 激動(dòng)藥,,劑量過大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，有誘發(fā)腦溢血的危險(xiǎn)性，亦能引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫。,不良反應(yīng),腎上腺素 Adrenaline, Epinephrine,α、β - R 激動(dòng)藥,2）過敏性休克過敏性休克常見于輸液或青霉素等引起的過敏反應(yīng)激動(dòng)α1-R：明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)β1-R：改善心臟功能；激動(dòng)

9、β2-R：解除支氣管平滑肌痙攣3）支氣管哮喘急性發(fā)作 用于過敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，對(duì)血管神經(jīng)性水腫和血清病能減輕癥狀。4）與局麻藥配伍及局部止血 使注射部位局部血管收縮，延緩吸收，增加局麻效應(yīng) 將浸有Adr的紗布用于外傷表面如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。,多巴胺 Dopamine,藥理作用,激動(dòng)： a、b-R 外周靶細(xì)胞上的DA受體,DA1：血管平滑?。ㄊ鎻垼?/p>

10、等，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等， cAMP↓,1）血管治療劑量DA激動(dòng)α-R，皮膚粘膜血管收縮，血壓↑；低濃度時(shí)激動(dòng)腎、腸系膜和冠脈上的DA1-R，血管擴(kuò)張，血管阻力↓→血管總外周阻力無影響；大劑量時(shí)α-R占主要優(yōu)勢(shì)，顯著收縮血管，興奮心臟，血壓明顯↑。,,α、β - R 激動(dòng)藥,2）心臟高濃度DA激動(dòng)心臟β1-R，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心收縮力增強(qiáng)；心輸出量增加，心率加速。DA的上述作用和誘

11、發(fā)心律失常作用均較Adr和異丙腎上腺素為弱。3）腎臟低濃度DA可激動(dòng)腎臟DA 1受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流和腎小球?yàn)V過率增加；抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，可排鈉利尿；大劑量興奮腎血管α-R，血管收縮，腎血流量減少。,α、β - R 激動(dòng)藥,多巴胺 Dopamine,臨床應(yīng)用,治療各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心收 縮功能低下、尿少或尿閉者更為適宜。急性腎功衰竭,不良反應(yīng),過量可引

12、起：心律失常、高血壓、偶見惡心、嘔吐（D2）必要時(shí)可應(yīng)用酚妥拉明拮抗，應(yīng)用DA治療休克時(shí)必須事先補(bǔ)足血容量。,多巴胺 Dopamine,α、β - R 激動(dòng)藥,麻黃堿 Ephedrine,麻黃草,α、β - R 激動(dòng)藥,麻黃堿 Ephedrine,藥理作用,直接激動(dòng)α、β受體促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢釋放NA，間接產(chǎn)生擬腎上腺素作用，反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性?心臟、血管和血壓 血壓 ↑ （ a 作用）緩

13、慢而持久，興奮心臟（b1作用，但整體作用不明顯），心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，在整體條件下，由于血壓升高反射性地興奮迷走神經(jīng)，心率不變或稍減慢。?支氣管 松弛支氣管平滑肌?中樞神經(jīng)系統(tǒng),α、β -R 激動(dòng)藥,,臨床應(yīng)用,1）防治硬膜內(nèi)外麻醉和腰麻引起的低血壓；2）各種原因引起的充血性鼻塞；3）預(yù)防支氣管哮喘，目前已少用。,不良反應(yīng),1）主要為中樞興奮2）短期反復(fù)應(yīng)用引起快速耐受3）高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

14、及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。,麻黃堿 Ephedrine,α、β -R 激動(dòng)藥,快速耐受性：藥物促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢放NA，使遞質(zhì)貯存減少，耗竭的結(jié)果。,去甲腎上腺素 Norepinephrine,藥理作用,激動(dòng)a， b1腎上腺素受體,1）血管?引起強(qiáng)大的血管收縮作用其中皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎 、腸系膜、腦和肝臟血管，甚至對(duì)肌肉血管也有收縮作用，結(jié)果使外周阻力明顯增高，臟器血流減少；?唯有冠狀血管擴(kuò)張這是由

15、于NA興奮心臟，產(chǎn)生大量心肌代謝物，如腺苷等引起冠脈擴(kuò)張所致。另外，亦與血壓升高，提高冠脈灌注壓有關(guān)；2）心臟?激動(dòng)β1-R，同時(shí)反射性地引起心率變慢，所以每分鐘心輸出量無改變或略下降,α- R 激動(dòng)藥,3）血壓?小劑量：收縮血管作用不明顯，興奮心臟→收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓差↑?大劑量：所有血管全部收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小，組織灌流量減少。,去甲腎上腺素 Norepinephrine,

16、α- R 激動(dòng)藥,臨床應(yīng)用,藥物中毒性低血壓神經(jīng)性休克早期局部應(yīng)用：上消化道出血,局部血管劇烈收縮引起缺血壞死 重要臟器灌流減少如腎臟灌流減少所致腎功衰竭,不良反應(yīng),,間羥胺 Metaraminol,去氧腎上腺素 Phenylephrine,甲氧明 Methoxamine,α- R 激動(dòng)藥,其升壓作用比NA弱但較持久。間羥胺對(duì)腎血管收縮作用輕微，很少引起少尿、尿閉和急性腎功衰竭等。2．長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用間羥胺 產(chǎn)生耐藥性，

17、這是由于神經(jīng)末梢遞質(zhì)減少或耗竭的結(jié)果。3 ．由于藥物的升壓作用，反射性地使心率變慢 。三藥均很少引起心律失常。4 ．去氧腎上腺素尚能興奮眼睛虹膜輻射肌的α1受體，使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暫，且不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。,臨床應(yīng)用休克早期和低血壓?臨床應(yīng)用間羥胺取代NA治療早期休克和低血壓。間羥胺升壓作用可靠，作用時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)腎血管收縮弱，不易引起腎功衰竭和心律失常。藥液外漏亦不致引起局部組織缺血壞死。因而，可根據(jù)病情作靜脈

18、滴注、靜脈注射、肌內(nèi)注射或皮下注射，應(yīng)用比較方便。2．陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速?一般選用甲氧胺。通過藥物的劇烈升壓作用，反射性地使心率減慢，并可能對(duì)竇房結(jié)具有直接抑制作用，使竇性心率恢復(fù)正常。眼科應(yīng)用?去氧腎上腺素作為眼底檢查時(shí)的快速短效擴(kuò)瞳劑，一般不引起眼壓升高。,α- R 激動(dòng)藥,,異丙腎上腺素 Isoprenaline,藥理作用,激動(dòng) b1、 b2受體,1）心臟 心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速和心

19、肌耗氧量明顯增加；2）血管 舒張存在 b2受體的血管平滑肌，如骨骼肌血管，外周阻力↓3）血壓 使收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓明顯增大。大劑量異丙腎上腺素靜脈注射時(shí)，可引起血壓明顯降低 。4）支氣管平滑肌舒張 平滑肌松弛，當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，解痙作用更為明顯；5）代謝 血糖↑ ，血中游離脂肪酸↑，BMR ↑,β- R 激動(dòng)藥,異丙腎上腺素 Isoprenaline,β- R 激動(dòng)藥,,臨

20、床應(yīng)用,心臟驟停房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘急性發(fā)作低排高阻性休克：中心靜脈壓高而心輸出量低下,不良反應(yīng),心悸、心律失常誘發(fā)或加重心絞痛,異丙腎上腺素 Isoprenaline,β- R 激動(dòng)藥,,多巴酚丁胺 Dobutamine,藥理作用,主要激動(dòng) b1受體,興奮心臟：正性肌力作用較明顯，劑量加大心率加快,臨床應(yīng)用,主要用于心梗并發(fā)心衰,不良反應(yīng),心悸,β- R 激動(dòng)藥,,沙丁胺醇 Salbutamol,藥理作用,主要激動(dòng)