藥理學10局麻藥、中樞興奮藥

1、第一節(jié) 局麻藥應用方法,,局麻方法,噴或涂于粘膜表面,注入皮下或術(shù)野附近組織,神經(jīng)干附近,注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi),注入硬脊膜外腔,,,,,表面麻醉,浸潤麻醉,阻滯麻醉,腰麻,硬膜外麻醉,給藥部位,噴或涂于粘膜表面,,麻醉部位,適應癥,常用藥,粘膜下神經(jīng)末梢,眼、鼻、咽喉等粘膜部位淺表手術(shù)或檢查,丁卡因,注入皮下或術(shù)野附近組織,局部神經(jīng)末梢,淺表小手術(shù),利多卡因普魯卡因,外周神經(jīng)干附近,阻滯N傳導，

2、麻醉其支配區(qū),手術(shù)部位局限于某一神經(jīng)干（叢）支配范圍內(nèi),利多卡因普魯卡因布比卡因,自低位腰椎間注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi),脊神經(jīng)根,下腹部和下肢手術(shù),利多卡因丁卡因普魯卡因,注入硬脊膜外腔,阻滯椎間孔內(nèi)的神經(jīng)干,頸部至下肢手術(shù)均可，esp.腹部手術(shù),利多卡因丁卡因普魯卡因,應用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍， 暫時、完全、可逆性地阻斷神經(jīng)沖動產(chǎn)生和傳導， 在意識清醒下， 使局部痛覺等感覺暫時消失的藥物

3、 對各類組織無損傷性影響,局部麻醉藥,第二節(jié) 局麻藥的化學結(jié)構(gòu)與分類,,一、構(gòu)效關(guān)系,,,,芳香族環(huán),—COO——CONH—,胺基團,親脂性,親水性,增強藥效，延長作用時間,有利于制成水溶性鹽類,直接影響本類 藥物的作用,二、分 類,1.酯類： —COO— 普魯卡因、丁卡因2.酰胺類：—CONH— 利多卡因、布比卡因,三、特 點,? 酯類：毒性相對較大，治療指數(shù)低，變

4、 態(tài)反應發(fā)生率高，主要由膽堿酯 酶水解失活 ? 酰胺類：治療指數(shù)較大，不良反應發(fā)生 少，主要由肝藥酶代謝轉(zhuǎn)化,第三節(jié) 局麻作用與作用機制,,局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式受體液pH的影響,一、局麻作用及機制,,,局麻藥作用機制示意圖,pH=7.4,pH=7.08,二、局麻作用特點,1.治療量: 選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動 和傳導，使痛覺等感覺均消

5、失，產(chǎn)生麻醉作用2.較高濃度: 對各類神經(jīng)纖維均有阻斷 作用3.高濃度：抑制平滑肌和骨骼肌的活動,4.敏感性: 1)神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)及CNS的突觸部 位最敏感 2)無髓鞘、細纖維較有髓鞘、粗纖維更易 被阻斷3)麻醉順序：痛覺＞溫覺＞觸、壓覺＞中 樞神經(jīng)元(抑制性>興奮性) 自主神經(jīng)＞運動神經(jīng)>心肌、

6、 平滑肌、骨骼肌4)恢復：敏感度越高恢復越慢,第四節(jié) 局麻藥的不良反應,,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng): 先興奮后抑制 甚至導致昏迷和呼吸衰竭 抑制中樞（如邊緣系統(tǒng)）抑制性神經(jīng)元 皮層下中樞脫抑制 出現(xiàn)興奮,,,2.心血管系統(tǒng): 抑制 ? 心臟抑制: ? 小動脈擴張,血壓下降 較低劑量也可引起室顫 原因：抑制心臟正常起搏點,3.平滑

7、肌：抑制平滑肌收縮4.變態(tài)反應：較少見 蕁麻疹、支氣管痙攣、喉頭水腫等 普魯卡因可引起過敏反應，皮試！,第五節(jié) 影響局麻藥作用的因素,,1.神經(jīng)干（或纖維）的粗細 ? 細纖維(痛覺N、交感N) > 粗纖維(運動N) ? 神經(jīng)末梢、神經(jīng)節(jié)和CNS突觸部位 > 神經(jīng)干2.體液pH：影響局麻藥離子化程度 pH↓ R∶N + H+ R∶N

8、H+ pH↑,,,局麻藥的作用減弱,在膿腫周圍作環(huán)形浸潤注射,切開膿腫手術(shù)：,炎癥區(qū)域：,3. 血管收縮情況 ? 加入腎上腺素，減慢藥物吸收，延長局麻 作用時間，減少吸收中毒發(fā)生。 ? 指、趾、耳廓和陰莖等末梢部位禁用?。?！4.體位與比重：影響藥液的水平面 5.藥物的劑型,第六節(jié) 臨床常用局麻藥,,,普魯卡因（procaine）　　　又名奴佛卡因（novocaine）

9、特點： 1.親脂性低，對粘膜穿透力弱，局麻作 用弱，起效慢，維持時間短，但毒性 小，為臨床常用局麻藥之一 2.用于各種局麻和局部封閉，但不用于 表面麻醉,3.代謝產(chǎn)物： 對氨苯甲酸（PABA）： 可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用 二乙氨基乙醇：能增強強心苷類的作用， 易產(chǎn)生毒性反應4.可引起

10、過敏反應：皮試！5.水溶液不穩(wěn)定，宜避光保存,,,利多卡因（lidocaine） 又名賽羅卡因（xylocaine）,特點： 1. 麻醉作用出現(xiàn)快、強而持久，穿透 力強和安全范圍大，無擴張血管和 對組織的刺激性,2.臨床應用：各種局部麻醉 主要用于傳導和硬膜外麻醉 一般不用于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉3. 對普魯卡因過敏者

11、可用此藥替代4. 具有抗心律失常作用，也可用于心律 失常治療5.可產(chǎn)生快速耐受性6.毒性作用大小與藥液濃度有關(guān),丁卡因（tetracaine） 又名地卡因（dicaine）,特點：1.麻醉強度較普魯卡因強10倍，毒性大 10~12倍，粘膜穿透能力強 2.主要用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉,布比卡因（bupivacaine） 又名麻卡因（marcaine）,特點：1. 局麻作用較利多卡因強4~

12、5倍，作用 持續(xù)時間長，達5~10小時 2. 臨床應用：浸潤麻醉、傳導麻醉 及硬膜外麻醉 3.大劑量可引起室顫，且較難治療,第十六章 中樞興奮藥,掌握咖啡因、尼可剎米、洛貝林的藥理作用、 作用機制、臨床應用及用藥注意事項；了解其他中樞興奮藥的作用特點及用途。,中樞興奮藥： ? 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動 ? 作用強度與藥物劑量及中樞神經(jīng)系

13、統(tǒng) 功能狀態(tài)有關(guān) ? 隨著劑量增加，興奮范圍擴大,◆興奮大腦皮層的藥物◆興奮延腦呼吸中樞的藥物◆興奮脊髓的藥物,分 類,第一節(jié) 主要興奮大腦皮層的藥物,咖啡因 ? 咖啡豆和茶葉提取的生物堿 ? 屬于黃嘌呤類,作用機制： 競爭性阻斷腺苷受體，對抗 腺苷的作用,藥理作用,中樞興奮作用： 小劑量：主要興奮大腦皮層 消除疲勞，提高學習和工作效率 較大劑量：興奮延

14、髓呼吸中樞 興奮血管運動中樞 呼吸加快，血壓升高 中毒量：興奮脊髓 引起驚厥,心血管作用： ?心臟興奮 ?外周血管平滑肌松弛、收縮腦血管 其他：舒張支氣管平滑肌 利尿、刺激胃酸分泌等,臨床應用,苯甲酸鈉咖啡因 ?嚴重傳染病和藥物中毒引起的中樞抑制 ?與麥角胺配伍治療偏頭

15、痛 ?與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛,不良反應,胃腸道反應：惡心、嘔吐、胃酸增多等中樞興奮癥狀：失眠、不安、肌肉震顫、 甚至發(fā)生驚厥耐受性和依賴性嬰兒高熱、消化道潰瘍患者慎用孕婦慎用,第三節(jié) 主要興奮延髓呼吸中樞的藥物,尼可剎米(nikethamide) 洛貝林(lobeline),作用特點： ? 直接興奮延腦呼吸中樞 ? 反射性興奮呼吸中樞 ? 提高呼吸中樞對CO2的敏感性