膽汁酸的代謝

1、膽汁酸的代謝,Metabolism of Bile Acids,第 十 七 章,第 三 節(jié),＊主要有機(jī)成分膽汁酸鹽(含量最高)、膽固醇、膽紅素、多種酶類等,一、膽汁,膽汁酸(bile acids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。,（一）膽汁酸的分類 按結(jié)構(gòu)分,二、膽汁酸的代謝,,游離膽汁酸,例：膽酸,,,結(jié)合膽汁酸,初

2、級膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。,次級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸 7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。,膽酸,脫氧膽酸,初級膽汁酸,次級膽汁酸,,,,,目 錄,鵝脫氧膽酸,石膽酸,次級膽汁酸,初級膽汁酸,,,,,目 錄,,（二）膽汁酸的代謝,1. 初級膽汁酸的生成﹡部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇,※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路

3、﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶,膽固醇(27C),7α-羥化膽固醇,初級膽汁酸(24C),,結(jié)合型初級膽汁酸,過程,2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán),﹡部位：小腸下段和大腸﹡過程,初級膽汁酸,次級膽汁酸,膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念,膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。,膽汁酸腸肝循環(huán)的過程,,,,,目 錄,膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足

4、人體對膽汁酸的生理需要。,（三）膽汁酸的功能,1.促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面,2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 ? 10︰1,疏水側(cè),親水側(cè),甘氨膽酸的立體構(gòu)型,第 四 節(jié) 膽色素的代謝與黃疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽

5、素等。,膽色素的概念,＊膽紅素(bilirubin)來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。,※約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。,一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn),＊生成過程,部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中,過程,,氨基酸,,膽紅素,膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用,膽紅素的生成過程,,,,,目 錄,膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖,,,,,目 錄,＊膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn),意義增加

6、膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。,競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等,運(yùn)輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體,二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,＊攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞,＊轉(zhuǎn)運(yùn),＊轉(zhuǎn)化,部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素,葡糖醛酸膽

7、紅素的生成,膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu),,,,,目 錄,＊排泄,結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。,三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素,膽素原,膽素,＊過程,﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原,﹡膽 素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素,游離膽紅素,還原,膽素原與膽素的生成反應(yīng),,,,,目 錄,＊膽素原的腸肝循環(huán),膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收

8、，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。,膽素原腸肝循環(huán)的過程,,,,,目 錄,四、血清膽紅素與黃疸,＊正常血清膽紅素濃度1～16?mol/l (0.1 ～1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素,兩種膽紅素的區(qū)別,黃疸(jaundice),概念高膽紅素血癥黃疸隱形黃疸種類(按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸 (he