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文檔簡介
1、目的:建立肝內膽汁淤積癥孕鼠模型,檢測法尼醇受體(FarnesoidX receptor,F(xiàn)XR)及其靶基因小異二聚體伴侶(Small heterodimerpartner,SHP)、膽固醇7a-羥化酶(Cholesterol-7α-hydroxylase,CYP7Al)在孕鼠肝臟的表達情況,從膽汁酸合成自身反饋調節(jié)角度探討FXR及其靶基因SHP、CYP7A1在妊娠期肝內膽汁淤積癥(Intrahepaticcholestasis of
2、pregnancy,ICP)發(fā)病機制中的作用。 方法:孕15天SD大鼠30只隨機分成兩組:生理鹽水(NS)組和苯甲酸雌二醇(EB)組,每組15只,分別給予NS 2.5 mg·kg-1·d-1和EB 2.5mg·kg-1·d-1,連續(xù)5天。用藥前與用藥后第5天分別測血清中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平,測量胎鼠生理
3、指標,同時觀察肝臟形態(tài)學變化。并應用RT-PCR和Westernblot技術分別檢測肝臟FXR、SHP、CYP7Al三者mRNA和蛋白的表達。 結果:用藥后EB組孕鼠ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL比用藥前顯著升高(P<0.01),NS組用藥前后無明顯變化(P>0.05);EB組孕鼠肝臟出現(xiàn)肝內膽汁淤積表現(xiàn),NS組肝臟形態(tài)結構正常;EB組胎鼠體重、身長、尾長與NS組比較,無明顯差異(P>0.05),而死胎率顯著
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