抑郁等精神障礙對生殖的影響

1、抑郁等精神障礙對生殖的影響,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院施慎遜2010/09/12,內(nèi)容,抑郁癥的患病率抑郁癥對生殖的影響其他精神障礙對生殖的影響,精神障礙對生殖的影響,嚴(yán)重心境障礙、焦慮或精神病性障礙的患者常不能很好地照顧她們自己，不能堅(jiān)持產(chǎn)前保健妊娠期間精神失代償不僅使母親面臨更多的困難，而且增加了產(chǎn)科并發(fā)癥和胎兒不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)（如先兆子癇、胎盤異常、低出生體重、早產(chǎn)和胎兒窘迫）,1) Chung TK, et al. Psych

2、osom Med 2001, 63:830-834 2)Evans J, et al. BMJ 2001, 323:257-260 3) Federenko IS, et al. FDA Public Health Advisory CNS Spectr 2004, 9:198-206 4)Jablensky AV, et al. Am J Psychiatry 2005, 162:79-91 5) Kurki T, e

3、t al. Obstet Gyneclo 2000, 95:487-490,精神障礙是常見的公共衛(wèi)生問題,各種精神障礙月患病率17.5%心境障礙6.1% 焦慮障礙5.6% 物質(zhì)濫用障礙5.9%精神病性障礙1.0%,Phillips MR, et al. Lancet 2009,373(13):2041-53,抑郁癥/焦慮障礙女性多于男性,Phillips MR, et al. Lancet 2009,373(13):2041-5

4、3,抑郁癥/焦慮障礙女性多于男性,Phillips MR, et al. Lancet 2009,373(13):2041-53,NS,NS,%,抑郁癥,NOS,GAD,7.2,2.6,2.5,2.2,7.2,1.9,3.8,生育年齡期抑郁和焦慮障礙的分布,Phillips MR, et al. Lancet 2009,373(13):2041-53 包括男女,女性常見抑郁的比例,33,18,60,孕期焦慮抑郁的發(fā)生率,張榮蓮，等.產(chǎn)后

5、抑郁癥發(fā)病因素的探討.中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34（4）：231-232Jonathan Herou, et al.. J Affective Disorder, 2004,80:65-73施慎遜等,中國心理衛(wèi)生雜志, 2007,21(4):254-258. 湯月芬等,中國心理衛(wèi)生雜志,2009, 23(4):,%,4.3,12.4,15.6,5.1,6.6,7.6,N=600HAD=9分,5.0,,,8.3,7.3,

6、孕期六個(gè)時(shí)點(diǎn)焦慮/抑郁障礙發(fā)生率,,湯月芬等,中國心理衛(wèi)生雜志,2009, 23(4):,,抑郁癥對生殖的影響,抑郁癥對不孕的影響,15%的夫妻經(jīng)過一年無保護(hù)措施的性生活后仍不能受孕 神經(jīng)性厭食癥和應(yīng)激性閉經(jīng)也與不孕有關(guān) 抑郁發(fā)作或抑郁病史與卵巢功能下降有關(guān)，同樣可造成女性不孕,Harlow BL, et al. Arch Gen Psychiatry 2003, 60:29-36,抑郁癥對流產(chǎn)的影響,孕前有抑郁病史者最有可能在

7、選擇性流產(chǎn)后產(chǎn)生抑郁慢性精神疾病者要求流產(chǎn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的精神評估，是否有能力理解病情考慮終止妊娠時(shí)，患者的精神狀況需首先保持穩(wěn)定,39章 女性患者的治療,抑郁癥對妊娠丟失的影響,妊娠丟失,無子女、年輕和有抑郁病史的女性面臨很大的重癥抑郁發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)* 對有抑郁病史或妊娠晚期失去胎兒的夫妻，應(yīng)提倡隨后介入精神科治療在下一次妊娠期間應(yīng)受到監(jiān)測，以減少再發(fā)生抑郁的風(fēng)險(xiǎn),Neugebauer R. Depress Anxiety

8、 2003, 17:152-162,抑郁癥對妊娠的影響,妊娠過程不是一個(gè)情緒穩(wěn)定的時(shí)期，尤其有精神障礙病史、減少/中斷精神藥物治療的孕婦 [1-2]多數(shù)伴有重癥抑郁癥狀的孕婦在此期間是未經(jīng)治療，或是治療不足[2] 精神疾病史的女性最好的治療時(shí)機(jī)是在孕前既往減少劑量或間斷治療導(dǎo)致病情嚴(yán)重/復(fù)發(fā)，或者在精神藥物和心理治療的綜合階段，病情仍不能達(dá)到完全穩(wěn)定,不宜進(jìn)行間隙性治療,1) Cohen LS, et al. JAMA 2006a

9、,295:499-507 2) Flynn HA, et al. Gen Hosp Psychiatry 2006, 28:289-295 3) Viguera AC, et al. Am J Psychiatry 2000, 157:179-184,焦慮障礙在妊娠期間的表現(xiàn),有焦慮障礙的女性妊娠期可病情復(fù)發(fā)驚恐障礙的病程更常見癥狀持續(xù)或加重強(qiáng)迫癥在妊娠期間會(huì)加重廣泛性焦慮障礙癥狀持續(xù)，特別擔(dān)心胎兒的健康廣泛性焦慮和重癥

10、抑郁經(jīng)常共病嚴(yán)重的焦慮導(dǎo)致自我否定、不良飲食習(xí)慣及睡眠障礙、母親體重增加不足等,產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素Predictors of postpartum depression,上世紀(jì)90年代84項(xiàng)研究 meta-analysis 產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素結(jié)果:13項(xiàng)因素與產(chǎn)后抑郁相關(guān),10/13危險(xiǎn)因素有中等效應(yīng)值(effect sizes),它們是: 產(chǎn)前抑郁 (.44 to .46), 自我評介

11、 (.45 to. 47), 照顧孩子應(yīng)激 (.45 to .46), 產(chǎn)前焦慮 (.41 to .45),生活應(yīng)激 (.38 to .40), 社會(huì)支持 (.36 to .41),婚姻關(guān)系 (.38 to .39), 抑郁癥史 (.38 to .39),嬰兒氣質(zhì) (.33 t

12、o .34), 母親心緒不良 (.25 to .31),婚姻狀態(tài) (.21 to .35), 社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài) (.19 to .22),非計(jì)劃/不想懷孕 (.14 to .17),Beck CT . Nurs Res. 2001 Sep-Oct;50(5):275-85,產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)前危險(xiǎn)因素Antenatal risk factors for postpartum depressi

13、on: a synthesis of recent literature.,非精神病性產(chǎn)后抑郁為10%-15%14000 meta-analyses 產(chǎn)后抑郁的最強(qiáng)的預(yù)測指標(biāo)是:孕期抑郁和/或焦慮孕期或產(chǎn)褥早期應(yīng)激性生活事件低水平社會(huì)支持抑郁史,Robertson E , et al. Gen Hosp Psychiatry. 2004 Jul-Aug;26(4):289-95,上海市孕婦不同年齡焦慮抑郁發(fā)生率,%,施慎遜等

14、,中國心理衛(wèi)生雜志, 2007,21(4):254-258,N=600HAD=9分,P=0.011,P=0.062,P=0.759,P=0.901,妊娠期抑郁的影響,孕婦生產(chǎn)前的精神狀況不穩(wěn)定，當(dāng)面臨新的、甚至是無力承擔(dān)母親的責(zé)任時(shí)，患者產(chǎn)后各種疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之增加妊娠期抑郁使產(chǎn)后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)驟增,威脅患者的情緒穩(wěn)定和妊娠期生存問題（如母親自殺、精神疾病、或體重不增、或企圖墮胎）,Miller LJ. JAMA 2002, 28

15、7:762-765,孕24周焦慮抑郁對產(chǎn)后抑郁的影響,注:“*”為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,施慎遜等,中國心理衛(wèi)生雜志, 2007,21(4):254-258,孕38周焦慮抑郁對產(chǎn)后抑郁的影響,注:“*”為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,施慎遜等,中國心理衛(wèi)生雜志, 2007,21(4):254-258,孕期焦慮/抑郁對產(chǎn)科并發(fā)癥的影響The effect of anxiety and depression during pregnancy on obstet

16、ric complications,目的:調(diào)查孕期焦慮/抑郁對產(chǎn)科并發(fā)癥的影響設(shè)計(jì):前瞻性人群研究,倫敦綜合性醫(yī)院樣本:1860連續(xù)分娩的白人婦女,136拒絕,209人沒有完成,留下1515人觀察內(nèi)容:懷孕17, 28和 36周進(jìn)行 GHQ問卷,改良Paykel‘s 訪談, Eysenck人格問卷,結(jié)構(gòu)式產(chǎn)前記錄. 5個(gè)產(chǎn)科并發(fā)癥如preterm delivery, nonspontaneous onset of labour;

17、major analgesia in the first and second stages of labour; and nonspontaneous vaginal deliveries. 以及35 項(xiàng)社會(huì)經(jīng)濟(jì),心理和人格因素.,Perkin MR, et al. Br J Obstet Gynaecol. 1993 Jul;100(7):629-34,結(jié)果與結(jié)論,最強(qiáng)的因素:平等同等（parity）和母親年齡 孕期抑郁與產(chǎn)科并

18、發(fā)癥無關(guān) 焦慮與分娩第二期鎮(zhèn)痛/麻醉藥輕度使用有關(guān)(weakly P = 0.04)結(jié)論:一般孕婦人群中,焦慮和抑郁在產(chǎn)科并發(fā)癥演變中l(wèi)ittle importance,Perkin MR, et al. Br J Obstet Gynaecol. 1993 Jul;100(7):629-34,母親孕期情緒與嬰兒氣質(zhì)的分類的關(guān)系,,,中華醫(yī)學(xué)雜志，2009, 89 (29):2038-2041,N=598,孕期母親情緒與嬰兒氣質(zhì)

19、維度得分的關(guān)系,,,,,,,,★:抑郁情況t檢驗(yàn)p<0.05 ★:焦慮情況t檢驗(yàn)p<0.05,N=598,中華醫(yī)學(xué)雜志，2009, 89 (29):2038-2041,孕期不同時(shí)段母親抑郁、焦慮情緒對嬰兒氣質(zhì)維度分關(guān)系,▲：孕期有抑郁情緒母親與無抑郁母親嬰兒氣質(zhì)維度評分t檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義●：孕期有焦慮情緒母親與無焦慮母親嬰兒氣質(zhì)維度評分t檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,,中華醫(yī)學(xué)雜志，2009, 89 (29):2038-20

20、41,孕期抑郁對早期兒童發(fā)育的影響The impact of maternal depression in pregnancy on early child development,產(chǎn)后抑郁與兒童發(fā)育問題有關(guān)。許多抑郁癥婦女在孕期有抑郁。本研究檢查孕期抑郁癥狀與18月兒童發(fā)育的關(guān)系。設(shè)計(jì)：前瞻性隊(duì)列研究 southwest England人群：所有該地區(qū)分娩的資料1991/4- 1992/12,共 9244婦女和她們的孩子方法：

21、收集產(chǎn)期，孕18和32周，產(chǎn)后8周和8月資料。工具EPDS。研究期間孩子是18月,母親完成關(guān)于孩子健康和發(fā)育的5個(gè)問卷.主要觀察指標(biāo)：用改良Denver Developmental Screening Test (modified DDST)調(diào)查兒童18月的發(fā)月情況,Deave T , et al. BJOG. 2008 Jul;115(8):1043-51.,結(jié)果和結(jié)論,持續(xù)抑郁(EPDS > or = 10 at both

22、time-points) 與兒童發(fā)育延遲有關(guān)(adjusted OR 1.34, 95% CI 1.11-1.62).采用12/13分和14/15分獲得同樣結(jié)果.進(jìn)一步用產(chǎn)后抑郁分析，效應(yīng)值稍微降低結(jié)論：結(jié)果強(qiáng)力顯示孕期抑郁的重要性。產(chǎn)后抑郁對兒童發(fā)育影響作用部分是孕期抑郁癥狀造成的。,Deave T , et al. BJOG. 2008 Jul;115(8):1043-51.,EPDS12/13分為標(biāo)準(zhǔn),9%,14%,N=9244

23、,產(chǎn)前抑郁,兒童發(fā)育延遲,母親心理憂傷對胎兒體重,早熟,宮內(nèi)生長遲滯的影響Impact of maternal psychological distress on fetal weight, prematurity and intrauterine growth retardation,背景:有關(guān)母親孕前心理憂傷與早產(chǎn)和低體重兒的關(guān)系有矛盾的結(jié)果.需要研究方法: 三組共同入組的和同源性孕婦(急性精神障礙,母親心理憂傷和健康對照組

24、)進(jìn)行了胎兒超聲檢查,子宮和臍帶動(dòng)脈多普勒測速法. 測量嬰兒體重, 收集產(chǎn)科特點(diǎn)和社會(huì)人口學(xué)的因素,Maina G, ,et al. J Affect Disord. 2008 Dec;111(2-3):214-20.,結(jié)果和結(jié)論,三組之間的超聲檢查沒有顯著差異.產(chǎn)前精神障礙和心理憂傷與早產(chǎn)危險(xiǎn)增加沒有關(guān)聯(lián)母親有精神障礙的嬰兒有更低的出生體重和出生體重低于受孕胎齡的10th centile更高的百分比(30%),正常組(5%)不足

25、:這些發(fā)現(xiàn)是初步的,精神障礙診斷的異源性結(jié)論:母親精神障礙與低出生體重有關(guān),但這種作用未必是子宮-胎盤異常,胎兒-胎盤血管異常造成的需要研究與母親精神障礙相關(guān)的低出生體重的其他的原因,Maina G, ,et al. J Affect Disord. 2008 Dec;111(2-3):214-20.,抑郁和SSRIs治療對懷孕和新生兒的影響Major depression and antidepressant treatment

26、: impact on pregnancy and neonatal outcomes,SSRIs 使用招致輕度畸形危險(xiǎn)。抑郁癥本身也影響生殖結(jié)果。本研究檢查SSRIs或抑郁癥產(chǎn)生的1）輕度生理異常。2）母嬰體重增加。3）早產(chǎn)。4）新生兒適應(yīng)。方法：前瞻性評估孕婦 20, 30和 36周情況，通過分娩記錄和新生兒檢查單盲評估新生兒情況。N=238孕婦分為三組： 1) 無 SSRI,無抑郁(N=131); 2) SSRI 治療(N=7

27、1), 繼續(xù)治療(N=48) or 部分治療 (N=23); 3) 抑郁癥組 (N=36), 繼續(xù)治療(N=14) or部分 (N=22). 抑郁癥狀在持續(xù)抑郁非SSRIs治療組中明顯高于其他組。主要觀察項(xiàng)目：輕度生理異常，母親體重增加，嬰兒出生體重，孕期和新生兒特質(zhì),Wisner KL, et al. Am J Psychiatry. 2009 May;166(5):557-66,結(jié)果與結(jié)論,SSRI藥物治療和孕期持續(xù)抑郁的嬰兒更

28、容易早產(chǎn)非SSRI和非抑郁暴露增加了輕度生理異常，母親體重降低的危險(xiǎn)平均嬰兒出生體重是相等的其他新生兒情況是相同的，除了5分鐘Apgar得分結(jié)論：孕期抑郁婦女繼續(xù)SSRI治療和繼續(xù)抑郁不治療與＞20%早產(chǎn)率有關(guān),,Wisner KL, et al. Am J Psychiatry. 2009 May;166(5):557-66,產(chǎn)前使用SSRIs對新生兒QT的影響,QT間期延長是突然死亡的危險(xiǎn)因素.SSRIs 可延長QT間期,

29、 SSRIs被孕婦廣泛的使用,是否對新生兒引起QT延長不清楚2000/1-2005/12在一個(gè)三級醫(yī)院收集所有新生兒的資料. 暴露于SSRIs 的胎兒心電圖與胎齡配對的對照組比較.描記結(jié)果由盲法的兒科心臟科醫(yī)生解讀,Dubnov-Raz G, et al. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):e710-5.,結(jié)果與結(jié)論,SSRIs組 5 (10%)的新生兒有明顯的QTc間期延長 (>460 )，最長的QTc

30、間期是 543 所有藥物相關(guān)的再極化(repolarization)異常在以后的心電圖描記中轉(zhuǎn)為正常 結(jié)論:產(chǎn)前使用SSRIs 與新生兒的QTc間期延長有關(guān)需要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的研究來決定孕晚期(late pregnancy)使用SSRIs也與心律失常有關(guān),Dubnov-Raz G, et al. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):e710-5.,milliseconds,409,392,孕早期抑郁癥狀破壞新生

31、兒情緒注意過程Depressive symptoms in early pregnancy disrupt attentional processing of infant emotion,證據(jù)提示孕期抑郁與母嬰關(guān)系破壞和嬰兒結(jié)果不良有關(guān)。孕前抑郁可能扮演一個(gè)重要角色，破壞母親對嬰兒刺激反應(yīng)的發(fā)展。本研究調(diào)查懷孕開始抑郁癥狀對嬰兒刺激的基礎(chǔ)認(rèn)知過程的影響方法:來自社區(qū)101名 平均懷孕11周婦女，測量其從嬰兒臉和成人臉表現(xiàn)陰性、陽

32、性和中性情緒的分離注意能力（ability to disengage attention） 。用計(jì)算機(jī)訪談（臨床訪談問卷）評估抑郁癥狀,Pearson RM, et al. Psychol Med. 2010 Apr;40(4):621-31.,結(jié)果與結(jié)論,嬰兒情緒對母親分離嬰兒臉部表情的能力受抑郁癥狀影響對不愉快嬰兒臉非抑郁孕婦使用更長的時(shí)間分離有沒有抑郁癥狀，相差 -53 (s.d.=0.7) ms (95% CI -90 to

33、 -14, p=0.007) 結(jié)論：本研究提示抑郁癥狀與嬰兒情緒的不同的注意過程有關(guān)重視孕期抑郁癥狀對母嬰關(guān)系發(fā)展的影響,Pearson RM, et al. Psychol Med. 2010 Apr;40(4):621-31.,產(chǎn)前抑郁和焦慮影響產(chǎn)后雙親應(yīng)激：長期前瞻性研究Antenatal depression and anxiety affect postpartum parenting stress: a longi

34、tudinal, prospective study,產(chǎn)后抑郁影響雙親應(yīng)激、嬰兒接觸和發(fā)展。產(chǎn)前抑郁和焦慮影響雙親應(yīng)激沒有文章。方法：94孕婦用HAMD/HAMA量表在懷孕第三期和產(chǎn)后3，6月前瞻性監(jiān)測抑郁和焦慮。產(chǎn)后3，6月雙親應(yīng)激用雙親應(yīng)激量表（the Parenting Stress Index-Short Form）,Misri S, et al.Can J Psychiatry. 2010 Apr;55(4):222

35、-8.,結(jié)果和結(jié)論,控制母親年齡、孩子數(shù)量、產(chǎn)前使用抗抑郁藥物，懷孕第三期焦慮和抑郁是產(chǎn)后3，6月雙親應(yīng)激的預(yù)測值孕第三期抑郁占產(chǎn)后3，6月應(yīng)激的13%和22%產(chǎn)前使用抗抑郁藥物不是肯定的預(yù)測值 20/41母親在孕期用抗抑郁藥物治療獲得痊愈(HDRS = 7)的平均雙親應(yīng)激得分大約低于沒有痊愈的母親的得分1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差 (t = 3.32, df = 32, P = 0.002 and t = 2.52, df = 32, P = 0

36、.02, respectively).結(jié)論：產(chǎn)前抑郁和焦慮直接影響產(chǎn)后雙親應(yīng)激。孕期母親精神疾病是產(chǎn)后雙親應(yīng)激的重要預(yù)測值。早期認(rèn)識和治療痊愈是關(guān)鍵,Misri S, et al.Can J Psychiatry. 2010 Apr;55(4):222-8.,妊娠期焦慮障礙對嬰兒及母親的影響,越來越多的證據(jù)表明，妊娠期的緊張、焦慮增加了孩子出現(xiàn)認(rèn)知、行為和情感問題的風(fēng)險(xiǎn)*孕25-26周后胎兒超聲可觀察到產(chǎn)前的緊張、焦慮與胎

37、兒的行為有直接的關(guān)系嚴(yán)重的焦慮導(dǎo)致母親自我否定、不良飲食習(xí)慣及睡眠障礙、體重增加不足等,Van den Bergh BRH, et al. Neurosci Biobehav Rev 2005, 29:237-258,產(chǎn)后抑郁,有抑郁病史者產(chǎn)后抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)24%妊娠期抑郁進(jìn)一步增加產(chǎn)后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)以往有產(chǎn)后抑郁史的女性今后產(chǎn)后抑郁發(fā)生率可達(dá)50%-60%產(chǎn)后抑郁其他的危險(xiǎn)因素有生活應(yīng)激事件和缺乏配偶及他人的支持甲狀腺功能障礙在

38、產(chǎn)后高發(fā)，產(chǎn)后抑郁的女性需要一直監(jiān)測甲狀腺功能 由于產(chǎn)后精神病有自殺、嬰兒忽視和殺嬰的風(fēng)險(xiǎn)，患者應(yīng)該住院治療,精神分裂癥對妊娠的影響,她們可能變得非常偏執(zhí)而不能配合必要的醫(yī)學(xué)或產(chǎn)科檢查可能不能認(rèn)識到分娩過程，有很高的發(fā)生妊娠不良事件的風(fēng)險(xiǎn)（如胎盤剝離、早產(chǎn)、低出生體重、低Apgar評分、心血管畸形）更易有葉酸攝入不足和肥胖，孩子神經(jīng)管缺陷可能性增加,Jablensky AV, et al. Am J Psychiatry 20

39、05, 162:79-91,物質(zhì)濫用的影響,酒精與早產(chǎn)、胎盤早剝、死產(chǎn)等其他產(chǎn)科并發(fā)癥有關(guān)外，還有致畸性可卡因?qū)е略绠a(chǎn)、胎盤剝離和其他產(chǎn)科并發(fā)癥海洛因與新生兒產(chǎn)科并發(fā)癥及易怒吵鬧、喂食、呼吸困難和顫抖為特征的圍產(chǎn)期撤藥綜合征有關(guān)煙草與胎兒宮內(nèi)生長遲緩、低出生體重、自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)有關(guān),de la Chica RA, et al. JAMA 2005, 293:1212-1222,抽煙酒精咖啡因社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素心理社會(huì)應(yīng)激對出生體重的影

40、響Effects on birth weight of smoking, alcohol, caffeine, socioeconomic factors, and psychosocial stress,目的:調(diào)查這些因素對出生體重 (birth weight)的影響設(shè)計(jì):前瞻性人口研究, 倫敦的綜合性醫(yī)院1860連續(xù)分娩的白人婦女.136拒絕, 211沒有完成研究. 最后1513人. 不講英語,24周后胰島素依賴的糖尿病, 多

41、次懷孕排除觀察:懷孕17, 28和 36周進(jìn)行 GHQ問卷,改良Paykel‘s 訪談, Eysenck人格問卷,結(jié)構(gòu)式產(chǎn)前記錄.各種變量包括抽煙,酒精和咖啡因用量,社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)和心理社會(huì)應(yīng)激40項(xiàng)指標(biāo).矯正過的出生體重,Brooke OG et al.BMJ. 1989 Mar 25;298(6676):795-801,結(jié)果與結(jié)論,抽煙是最重要的單個(gè)因素 。被動(dòng)吸煙不顯著 控制吸煙這個(gè)因素,酒精只在抽煙者中有影響,咖啡因則不明顯.

42、只有四個(gè)社會(huì)經(jīng)濟(jì)和應(yīng)激因素明顯降低出生體重.控制抽煙,這四個(gè)因素也無意義. 結(jié)論:社會(huì)和心理因素幾乎不直接作用于出生體重. 本研究人群中主要的環(huán)境因素是抽煙,Brooke OG et al.BMJ. 1989 Mar 25;298(6676):795-801,孕前酒精暴露劑量、形式和時(shí)間對兒童行為問題的影響Evidence of a complex association between dose, pattern and tim

43、ing of prenatal alcohol exposure and child behaviour problems.,目前缺乏孕前酒精暴露劑量、形式和時(shí)間對兒童2歲及以上行為問題影響的證據(jù)方法：隨機(jī)邀請Western Australia (1995-96) 10%分娩的婦女參加8年的長期隨訪研究 (78% 應(yīng)答率 n = 2224); 85% 隨訪2年，73% 隨訪 5年， 61% 隨訪8 年。酒精消耗按總量計(jì)算,偶爾使用

44、和經(jīng)常使用為飲酒形式。長期分析用大體估計(jì)方程（generalized estimating equations，GEE）調(diào)查兒童2，5，8歲行為（用兒童行為檢查清單 Child Behaviour Checklist ）與產(chǎn)前每個(gè)期和產(chǎn)后3個(gè)月的酒精暴露之間的關(guān)系，調(diào)正混合因素,O'Leary CM, et al Addiction. 2010 Jan;105(1):74-86,結(jié)果與結(jié)論,產(chǎn)前低水平酒精暴露與兒童行為問題沒有

45、關(guān)聯(lián)孕第一期大量酒精暴露增加兒童內(nèi)在化行為問題的可能性焦慮/抑郁[adjusted (aOR) 2.82; 95% CI 1.07-7.43]和軀體主訴 (aOR 2.74; 95% CI 1.47-5.12) 和中度水平酒精暴露增加了焦慮/抑郁的可能性 (aOR 2.24; 95% CI 1.16-4.34).結(jié)論：產(chǎn)前中高等水平的酒精暴露增加了兒童行為問題的可能性，隨著暴露的劑量、形式和時(shí)間影響行為問題的類型。需要大樣本研究驗(yàn)