苯二氮卓類

1、苯二氮卓類,,,,,,,,,,,,,BZ結(jié)合部位,,GABA結(jié)合部位,,Cl-通道,,,印房己毒素結(jié)合部位,,巴比妥結(jié)合部位,,類固醇結(jié)合部位,,,,,,GABA,Glycine,BZ,,,,,,,,,Cord,Brainstem,Motor circuits in brain,Cortex,BZ facilitates inhibitory actions of GABA,BZ mimics inhibitory actions of

2、 Glycine,Enhanced GABA action Anticonvulsant,Enhanced GABA action Sedation,BZ mimics glycineMuscle relaxation,BZ glycine actionAntianxiety,,,,,,,,,根據(jù)消除半衰期(t 1/2β)長短,BZ可分為 t 1/2β長(超過24小時) 如地西泮 t 1/2β中等(5

3、 ~ 24小時) 如勞拉西泮 t 1/2β短(<5小時) 如咪達(dá)唑侖,藥理作用,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 抗焦慮﹑鎮(zhèn)靜﹑遺忘﹑肌松和抗驚厥作用. 無鎮(zhèn)痛作用,順行性遺忘.,常用苯二氮卓類的藥理作用,藥名 抗焦慮﹑鎮(zhèn)靜 遺忘 肌松 抗驚厥 地西泮 +++ ++ ++++

4、 +++ 勞拉西泮 ++++ +++ ± ± 硝西泮 +++ ++ + ++ 氟硝西泮 ++++ ++

5、 + ++ 咪達(dá)唑侖 ++++ +++ +++ ++,,,,對心血管系統(tǒng)的作用 可使血壓輕度下降 10%～15% 程度:藥物劑量﹑應(yīng)用途徑﹑機體的原來狀態(tài) 機制

6、:中樞性抑制作用致血管擴張 直接作用小動脈 心率輕度增快 8%～10% 心肌耗氧量下降對呼吸系統(tǒng)的影響 輕度抑制其它,臨床應(yīng)用,①麻醉前用藥②部位麻醉輔助藥③全麻誘導(dǎo)④復(fù)合全麻的組成部分,不良反應(yīng),較少,苯二氮卓類拮抗藥氟馬西尼,作用機制：氟馬西尼的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于BZ藥物，能特異性地與中樞GABA受體復(fù)合物中的BZ受體結(jié)合，與BZ受體具有很強的親和力，通過對BZ受體的競爭，

7、阻斷或翻轉(zhuǎn)BZ受體激動藥的中樞作用。,Agonist antagonist Inverse AgonistMidazolam Flumazenil DMCM,Intrinsic Activity,,,,,,+++,0,-----,,,,,,,,,,,,,,,,,GABAReceptor,BZ REceptor,,,+,-,,,,,,,Cl-,,,,,Cell

8、Membrane,Extracellular,Intracellular,GABA,BZ,GABA,α1,,β1,γ2,α1,β1,作用特征：拮抗BZ藥物的所有中樞抑制效應(yīng),Reciprocal dose-depeddent effects of midazolam and flumazenil,Midazolam Effects FlumazenilLow

9、dose Anxiolysis High dose Anticonvulsion Slight sedation Reduced attention

10、 Amnesia Intense sedation Muscle relaxationHigh dose Hypnosis Low dose,,,,,,臨床應(yīng)用,1、對

11、BZ藥物中毒的診斷與治療2、麻醉后拮抗BZ藥物的殘余作用 3、在危重病人中的應(yīng)用4、肝性腦病的治療,丁酰苯類,通過阻滯邊緣系統(tǒng)﹑下丘腦和黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)等部位的多巴胺受體而產(chǎn)生作用.有很強的安定作用和鎮(zhèn)吐作用,也可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng). 抗膽堿作用 阻滯α-腎上腺素能受體作用,氟哌利多,藥理作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 競爭性抑制受體作用,影響中樞神經(jīng)對多巴胺﹑去甲腎上腺素和GABA在突觸的轉(zhuǎn)運,產(chǎn)

12、生神經(jīng)安定作用. 使腦血管收縮,腦血流減少,而使顱內(nèi)壓降低. 抑制延髓嘔吐中樞 無鎮(zhèn)痛作用,心血管系統(tǒng) 臨床劑量范圍內(nèi),影響輕微呼吸系統(tǒng) 無明顯影響,可增強對低氧血癥 的通氣反應(yīng).臨床應(yīng)用 麻醉前用藥 麻醉中應(yīng)用,氟哌利多的應(yīng)用與劑量,用途 途徑 劑量氟哌利多 術(shù)前用藥

13、 IM 0.04~0.07mg/kg 鎮(zhèn)靜 IV 0.02~0.07mg/kg 鎮(zhèn)吐 IV 0.05mg/kg,,,,靜脈麻醉藥(Intravenous anesthetics)

14、,主要用于: 全麻誘導(dǎo) 復(fù)合麻醉 全憑靜脈麻醉的維持 ICU病人的鎮(zhèn)靜,常用靜脈全麻藥的性質(zhì)和應(yīng)用,項目 硫噴妥鈉 依托咪酯 咪達(dá)唑侖 異丙酚起用(年份) 1934 1972 1976

15、 1977pH 10~11 6.9 3.5 7.0起效(min) 1 1 ½~1 1作用時

16、間(min) 5~8 5 15~17 5~10誘導(dǎo)劑量(mg/Kg) 2.5~4.5 0.2~0.6 0.1~0.2 1~2.5維持劑量(μg /kg.min) 不用 不用

17、 0.15 80~150鎮(zhèn)靜劑量(μg /kg.min) 不用 不用 0.5~1.0 10~50術(shù)后惡心嘔吐(%) 10~20 30~40 8~10 1~3,,,,常用靜脈麻醉藥對血流動力學(xué)的影響(%),參數(shù) 硫噴妥

18、鈉 依托咪酯 咪達(dá)唑侖 異丙酚HR 0~36 -5~10 -14~12 -10~10MAP -18~8 0~-17 -12~26 -10~-40CI

19、 0~24 -20~14 0~-25 -10~-25SV -12~35 0~-20 0~-18 -10~-25 PVR 0 -18~6 0

20、 0~-10dp/dt -14 0~-18 0~-12 -15~-40,,,,Cardiovascular effects of IV anesthetic agents,Drug name MAP HR CO dp/dt

21、SVR CVPThiopental - + - - -/+ ++Etomidate 0 0 0 0 0 0Propofol

22、 -- - - - -- ++Ketamine ++ ++ + +/- +/- 0Midazolam 0/- -/+

23、 0/- 0 -/0 +,,,,常用靜脈全麻藥對中樞神經(jīng)和重要臟器的影響(%),參數(shù) 硫噴妥鈉 依托咪酯 咪達(dá)唑侖 異丙酚中樞神經(jīng)CBF -30 -30 -130

24、 -20~-30ICP -30 -30 -10 -20~-30CMRO2 -30 -30 -10 -30~-40呼吸

25、 -30 -10 -20 -30腎 _ _ _ _肝 _ 0

26、 _ 0眼內(nèi)壓(%) -4 -30~60 無資料 -30~-40,,,,Central nervous system effects of IV anesthetic agents,Drug name CMRO2 CBF

27、 CPP ICP Thiopental -- -- -/0/+ -- Etomidate -- -- -/0/+ --

28、Propofol -- -- -/-- - Benzodiazepines - -/0 0 - Ketamine +

29、 ++ -/0/+ +,,,,Respiratory despressant effects of IV anesthetic agents in healthy patients(normals) and those with chronic obstructive pulmonary disease(COPD),Drug name

30、 Normals COPD Thiopental ++ +++ Etomidate + + Propofol ++ ++

31、 Benzodiazepines + +++ Ketamine 0/ + 0/+,,,,,,,,,,,,,GABA,,,Cl-,,,,,,,,細(xì)胞膜,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,巴比妥類苯二氮卓類異丙酚依托咪酯,,谷氨酸NMDA,,,氯胺酮,K+,Na+Ca++,常用靜

32、脈全麻藥的應(yīng)用與劑量,藥名 用途 途徑 濃度(%) 劑量硫噴妥鈉 麻醉誘導(dǎo) IV 2.5 3~6mg/kg 鎮(zhèn)靜 IV 2.5 0.5

33、~1.5 mg/kg咪達(dá)唑侖 術(shù)前用藥 IM 0.07~0.15mg/kg 鎮(zhèn)靜 IV 0.01~0.1mg/kg 麻醉誘導(dǎo) IV

34、 0.1~0.4 mg/kg依托咪酯 麻醉誘導(dǎo) IV 0.2~0.5mg/kg異丙酚 麻醉誘導(dǎo) IV 1~2.5 mg/kg 麻醉維持

35、 IV 50~200μg/kg/min 鎮(zhèn)靜 IV 25~100 μg/kg/min氯胺酮 麻醉誘導(dǎo) IV 1~2 mg/kg

36、 IM 3~5 mg/kg,,,,巴比妥類靜脈麻醉藥,硫噴妥鈉藥理作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 肝腎功能 消化系統(tǒng) 其他,臨床應(yīng)用,麻醉誘導(dǎo)其他作用,不良反應(yīng),

37、非巴比妥類靜脈麻醉藥,咪達(dá)唑侖,,咪達(dá)唑侖的效應(yīng)與BZ受體結(jié)合數(shù)目的關(guān)系,作用 受體結(jié)合百分?jǐn)?shù)(%) 抗驚厥 20~25 抗焦急 20~30 鎮(zhèn)靜

38、 25~50 催眠 60~90,,,,,藥理作用 作用逆轉(zhuǎn) 腦代謝的影響 心血管影響 呼吸影響,臨床應(yīng)用 麻醉前用藥 麻醉誘導(dǎo) 麻醉維持 鎮(zhèn)靜作用 ICU病人鎮(zhèn)靜 椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛,氯胺酮,苯環(huán)己哌啶衍生物非

39、特異性NMDA受體阻滯劑,氯胺痛的作用機制,1、 CNS NMDA受體拮抗作用2、與阿片受體相互作用3、與單胺受體作用4、5-羥色胺能系統(tǒng)5、局部麻醉效應(yīng),藥理作用,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 木僵﹑鎮(zhèn)靜﹑遺忘﹑顯著鎮(zhèn)痛 腦血流量和耗氧量增加,顱內(nèi)壓上升 蘇醒期反應(yīng)對心血管系統(tǒng)的作用 直接的抑制作用 間接的興奮作用,對呼吸系統(tǒng)的作用 影響小

40、 可使支氣管平滑肌松弛 其他作用 眼壓輕度增高,臨床應(yīng)用 臨床復(fù)合麻醉 輔助區(qū)域麻醉 哮喘 急慢性疼痛治療 禁忌癥不良反應(yīng),依托咪酯,作用于GABA受體,并能阻滯與ACH相關(guān)的突觸傳遞 腦代謝的影響 心血管的影響 呼吸影響 眼內(nèi)壓的影響,臨床應(yīng)用 麻醉誘導(dǎo) 麻醉維持

41、 門診手術(shù)麻醉 重危病人不良反應(yīng),異丙酚,藥理作用 作用機制 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 循環(huán)系統(tǒng)的影響 呼吸系統(tǒng)的影響 眼內(nèi)壓的影響 肝腎功能的影響 止嘔吐作用 抗氧化作用,臨床應(yīng)用 麻醉誘導(dǎo) 麻醉維持 椎管內(nèi)麻醉的輔助用藥 ICU