制劑藥學(xué)研究的技術(shù)要求

1、<p>　　制劑藥學(xué)研究的技術(shù)要求</p><p>　　一、名稱及命名依據(jù) </p><p>　　申報(bào)制劑首先應(yīng)確定名稱，制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名。制劑的命名應(yīng)參照《補(bǔ)充規(guī)定》附件十和衛(wèi)生部下發(fā)的《中藥命名原則》。 </p><p>　　二、制備工藝及其研究資料 </p><p>　　新藥的研究在處方?jīng)Q定以后，首先要進(jìn)

2、行與質(zhì)量研究相結(jié)合的制備工藝的研究，在得到穩(wěn)定的工藝以后，才能制備出質(zhì)量可靠、能充分發(fā)揮療效的樣品，以保證在新藥的藥理、毒理、臨床、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量穩(wěn)定性研究中獲得可靠的結(jié)果。工藝不合理，會(huì)影響新藥的療效，工藝不穩(wěn)定，會(huì)影響各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，工藝不成熟，會(huì)影響新藥的正式投產(chǎn)。 </p><p>　　例如有些工藝中采用了毒性大，易燃易爆成本高的有機(jī)溶劑提取或洗滌，無法進(jìn)行放大生產(chǎn)。 </p><p&

3、gt;　　有些含有以揮發(fā)性有效成分為主的處方，采用水煎煮較長時(shí)間的提取方法，使揮發(fā)性成分大量逸失，如桂皮醛、丹皮酚等，影響療效。 </p><p>　　有些藥味中的主要有效成分遇熱不穩(wěn)定，卻采用長時(shí)間加熱提取、濃縮、干燥、使有效成分遭到破壞，影響療效。 </p><p>　　有些藥味的有效成分在醇中不溶，卻采用水煎酒沉的工藝，使有效成分在高濃度醇中被大量沉淀而損失，影響療效。 </p

4、><p>　　有些藥味中的有效成分在水中不易溶出，用一般的煎煮時(shí)間，提取不完全，有效成分仍大量存在于殘?jiān)?，影響療效?</p><p>　　因此工藝研究是新藥研究中十分重要的組成部份，它具有提高療效、穩(wěn)定質(zhì)量，便于生產(chǎn)的作用。 </p><p>　?。ㄒ唬┕に囇芯康囊?</p><p><b>　　1．制劑研究目的 </b&g

5、t;</p><p>　　首先應(yīng)根據(jù)臨床對(duì)治療作用的需要選擇適宜的劑型，如要求奏效的快慢，作用時(shí)間的長短、給藥的途徑，給藥的方式，作用的部位，全身或局部作用等。其次再進(jìn)一步考慮應(yīng)盡可能使制劑內(nèi)的有效部份含量高，生物利用度好、治療劑量小、質(zhì)量穩(wěn)定性好。質(zhì)量可控性強(qiáng)，安全度高及使用方便等。 </p><p><b>　　2．工藝設(shè)計(jì)原則 </b></p>&

6、lt;p>　　按中醫(yī)藥理論和臨床時(shí)治療作用的要求，分析處方的內(nèi)容和復(fù)方由各藥味之間的關(guān)系，參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)及藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，結(jié)合劑型制備上的要求，進(jìn)行提取和制劑的工藝路線的設(shè)計(jì)和篩選。如某些具有活血化瘀功能的藥物，根據(jù)其理化性質(zhì)的研究結(jié)果，已知其活血化瘀的有效部位為水溶性，因此工藝設(shè)計(jì)可以其水溶性成分的提取為主。 </p><p>　　又如某

7、些具有健脾功能的藥物，根據(jù)其藥理作用的研究結(jié)果，其健脾作用與其增強(qiáng)動(dòng)物胃腸運(yùn)動(dòng)的功能相關(guān)，則即可利用其增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的藥理作用為指標(biāo)，作為篩選工藝路線的依據(jù)。 </p><p><b>　　3．提職工藝 </b></p><p><b>　?。?）提取 </b></p><p>　　提取效果的好壞直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量，影

8、響提取效果的因素有①被提取藥材的粒徑；②加溶劑量；③提取溫度；④提取時(shí)間；⑤提取次數(shù)等。 </p><p>　　在研究提取工藝中對(duì)提取效果的評(píng)價(jià)，不宜單純用浸膏中總固體量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優(yōu)劣，可采用處方內(nèi)某藥味的指標(biāo)成分在浸膏中的總量作為評(píng)價(jià)的指標(biāo)。 </p><p>　　例如四物湯的提取工藝研究，四物湯由當(dāng)歸、川穹、熟地、白芍四味藥組成，以四味藥的粒徑

9、（黃豆大，3～10目）提取水量（10倍量、15倍量），提取溫度（95℃、80℃），提取時(shí)間（1小時(shí)、2小時(shí)）等四項(xiàng)因素二水平用正交設(shè)計(jì)安排、經(jīng)過試驗(yàn)，以其中芍藥甙在干浸膏中的總量為指標(biāo)，得出最佳工藝為藥材粉碎成黃豆大，加水10倍量。在95℃提取二小時(shí)所得的效果最佳。 </p><p><b>　?。?）固液分離 </b></p><p>　　經(jīng)提取后將藥渣與提取液分離

10、，根據(jù)處方不同和制劑的需要可采用過濾、離心等方法，由于在藥渣內(nèi)仍包含一部分藥液，如將藥渣通過離心，可擠出藥渣內(nèi)所吸附的藥液，有利于浸膏得率的提高。所得藥液也可通過振動(dòng)篩除去藥液中的懸浮物，或通過超速離心機(jī)進(jìn)一步除去藥液中的混懸物，提高藥液的澄清度。 </p><p><b>　　（3）濃縮 </b></p><p>　　應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)不同選用不同的濃縮方法，如減壓濃縮

11、、薄膜濃縮（離心式、外循環(huán)式、強(qiáng)制循環(huán)式）等、濃縮時(shí)的藥液溫度和受熱時(shí)間的長短對(duì)藥效均有影響，因此在制備工藝中宜規(guī)定濃縮的方法和溫度，如在濃縮過程中因升溫過高或藥液流動(dòng)小使在鍋壁結(jié)焦，將影響濃縮液的質(zhì)量，可用測(cè)定濃縮液中水不溶物量占總固體量的高低作為濃縮液的質(zhì)量的評(píng)價(jià)，濃縮物應(yīng)有適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制要求，如測(cè)定相對(duì)密度或其總固體量，或某藥味指標(biāo)成分的量等。 </p><p>　?。?）精制 根據(jù)藥物所含有效成分或有效部

12、位的理化性質(zhì)選擇不同的精制方法，進(jìn)一步分離精制，如采用有機(jī)溶劑萃取，沉淀，樹脂吸附，膜分離技術(shù)等。 </p><p><b>　　（5）干燥 </b></p><p>　　根據(jù)藥物性質(zhì)不同選用不同的干燥方法，如真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等方式，在干燥過程中溫度對(duì)藥品的質(zhì)量影響較大，應(yīng)在工藝中規(guī)定方法和溫度及干燥程度，可測(cè)定干浸膏中水不溶物量及某藥味指標(biāo)成分的含量作為

13、干燥物質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo)。 </p><p><b>　　4．劑型工藝 </b></p><p>　　制型的選擇應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)和臨床需要，各類劑型的制備工藝要求可按現(xiàn)行版藥典有關(guān)附錄的劑型通則，各類劑型均應(yīng)符合有關(guān)該制劑的質(zhì)量要求。 </p><p>　?。ǘ┲苽涔に嚰捌溲芯抠Y料的要求 </p><p>　　l．處方；各組

14、分的名稱及數(shù)量（處方量按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)范化寫法，并注明生產(chǎn)工藝×倍投料及最終成品的制成量）。 </p><p><b>　　2．制備工藝 </b></p><p>　　中藥制劑的制備工藝與質(zhì)量的關(guān)系十分密切，制備工藝的敘述要能反映出工藝的全過程，要突出對(duì)質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝部分，并列出控制其質(zhì)量的技術(shù)條件，如時(shí)間、溫度、壓力、真空度等。對(duì)關(guān)鍵半成品應(yīng)有其質(zhì)量要

15、求，如濃縮成浸膏后其得率的限幅度及能反映其內(nèi)在質(zhì)量的測(cè)定項(xiàng)目，如相對(duì)密度或某指標(biāo)成分的含量等。 </p><p>　　工藝的敘述應(yīng)按中試生產(chǎn)規(guī)模條件，因各項(xiàng)技術(shù)條件均與制備的數(shù)量有關(guān)，實(shí)驗(yàn)室規(guī)模所決定的技術(shù)條件往往不適用生產(chǎn)規(guī)模，例如在提取、濃縮、干燥時(shí)藥品受熱時(shí)間的長短與制備數(shù)量的大小有關(guān)，又如滲漉時(shí)收集滲漉液的速度和規(guī)定的幅度也與制備量有關(guān)。 </p><p>　　3．工藝流程圖，簡(jiǎn)要

16、顯示各步驟的過程 </p><p><b>　　4．研究資料 </b></p><p>　?。╨）應(yīng)能反映出所訂工藝的合理性，要說明采取此工藝的依據(jù)，要從處方由各藥味的理化性質(zhì)，各類成分的藥理作用，結(jié)合在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的臨床應(yīng)用要求來選擇合適的工藝路線。 </p><p>　?。?）在確定工藝路線后應(yīng)對(duì)工藝的技術(shù)條件進(jìn)行篩選對(duì)比，決定最佳的工

17、藝技術(shù)條件。 </p><p>　?。?）列出以上各項(xiàng)工藝研究的方法與對(duì)比數(shù)據(jù)（成功或失?。?。 </p><p>　?。?）對(duì)工藝篩選過程中決定該工藝優(yōu)劣的指標(biāo)及測(cè)試方法也應(yīng)列出。 </p><p>　?。?）對(duì)關(guān)鍵半成品定出控制質(zhì)量的要求及其說明。 </p><p>　　（6）對(duì)確定工藝后，應(yīng)有三批以上的中試結(jié)果，從其各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)上來反映此

18、工藝的穩(wěn)定性和成熟程度。 </p><p>　　三、與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料 </p><p>　　此項(xiàng)資料是反映中藥新藥研制過程中對(duì)其主要藥味或制劑的最終產(chǎn)品與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究的內(nèi)容。一般包括文獻(xiàn)資料查考的內(nèi)容和研制單位本身的實(shí)驗(yàn)研究材料．制劑工藝的研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂均應(yīng)在此資料的基礎(chǔ)上進(jìn)行。 </p><p>　　一類、二類新藥制劑中的主要

19、成分必須基本清楚，應(yīng)有其化學(xué)成分的理化常數(shù)、結(jié)構(gòu)測(cè)定等有關(guān)數(shù)據(jù)；三類新藥制劑多數(shù)為復(fù)方制劑，應(yīng)有各組份尤其是主要組份的主要成分或有效部位的一般理化性質(zhì)的文獻(xiàn)資料或研制過程中試驗(yàn)材料及結(jié)果。文獻(xiàn)報(bào)道的材料必要時(shí)應(yīng)在研制的新藥原料、藥材，半成品及成品中加以驗(yàn)證是否確實(shí)存在，與一、二類新藥制劑的理化研究不同，一般做通性鑒別，色譜或紫外光譜鑒別即可。如為單方制劑，所含成分無文獻(xiàn)報(bào)道的應(yīng)進(jìn)行植化研究，搞清大類成分及至少一個(gè)單體成分，藉以建立鑒別及

20、含量測(cè)定項(xiàng)目是完全必要的。四、五類新藥制劑可引述文獻(xiàn)報(bào)道的資料。 </p><p>　　查閱文獻(xiàn)資料應(yīng)注意文獻(xiàn)來源的原始性和數(shù)據(jù)的可靠性，對(duì)間接引述的文獻(xiàn)資料引用時(shí)尤應(yīng)注意其真實(shí)性。引用文獻(xiàn)應(yīng)結(jié)合新藥研制的實(shí)際，如制劑中某一藥材的藥用部位是根，則一般不必引述該植物其他部位的無關(guān)資料，文獻(xiàn)記述的成分應(yīng)考慮在研制的新藥制劑中該種成分是否確實(shí)被提取出來和是否確實(shí)在最終產(chǎn)品中存在，如白術(shù)含蒼術(shù)酮，但如用水煎煮則不可能提取

21、出來，或者即使提取出來也已破壞，所以，雖然文獻(xiàn)報(bào)道白術(shù)含有此成分，但在研制的制劑中此成分是不存在的，因此要求在引用文獻(xiàn)資料時(shí)，還須對(duì)研制的樣品作必要的試驗(yàn)加以驗(yàn)證，以保證引用文獻(xiàn)有計(jì)、針對(duì)性；又如含女貞子的制劑，文獻(xiàn)報(bào)道含有齊墩果酸，但如該制劑是采用水提取的工藝，則齊墩果酸難以溶出，成品中是否存在此成分．必要時(shí)需要以試驗(yàn)驗(yàn)證；如為該制劑中的主要組份，而文獻(xiàn)查到的成分又未被提取出，則需要盡可能地探索其有效成分或有效部位，在申報(bào)臨床時(shí)，應(yīng)有

22、研究資料并加以說明。 </p><p>　　對(duì)于測(cè)試的光譜和色譜，研制單位除提供清晰準(zhǔn)確的圖譜外，還須提供相應(yīng)的文字資料，如所用儀器、試驗(yàn)條件及圖譜解析數(shù)據(jù)等（一、二類新藥制劑的文字說明尤須詳盡）。 </p><p>　　復(fù)方制劑在制備過程中有時(shí)可能發(fā)生由于多個(gè)藥味成分之間的影響或化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致成品的理化性質(zhì)與原組份已有變化的情況，應(yīng)注意觀察、研究、結(jié)合藥效學(xué)研究，以確定制備工藝的是否合理

23、，以免取"粗"去"精"。 </p><p>　　四、臨床研究用藥品的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明 </p><p>　　本資料是為保證臨床研究用藥品的質(zhì)量一致性和穩(wěn)定性。 </p><p>　?。ㄒ唬┰希ㄋ幉模┑馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) </p><p>　　1．藥材標(biāo)準(zhǔn)：包括基原名稱及科、屬、種的拉丁

24、學(xué)名和藥用部位，實(shí)際的主要產(chǎn)地或來源，而非文獻(xiàn)資料，并說明屬何級(jí)法定標(biāo)準(zhǔn)（藥典、部頒、省市自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)）收載。 </p><p>　　復(fù)方制劑中的藥材若已制定省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)的，須附上該藥材的第1、17、18項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)件（復(fù)印件）；對(duì)未制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)先制定其省級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照（藥材申報(bào)資料項(xiàng)目）中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、17、18、19項(xiàng)的要求報(bào)送資料。 </p>

25、<p>　　單方制劑中的藥材必須是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。若原為省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)的，必須補(bǔ)報(bào)相應(yīng)資料，并同省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)資料，按三類藥材的要求整理后與制劑一并上報(bào)，如符合要求，該藥材可作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可。 </p><p><b>　　藥材須經(jīng)鑒定。 </b></p><p>　　如成品中收載的檢驗(yàn)項(xiàng)目歸屬于某藥材，而該藥材品種雖收載于法定標(biāo)準(zhǔn)中，但未列入該檢驗(yàn)項(xiàng)目者，應(yīng)

26、補(bǔ)有關(guān)項(xiàng)目。例如成品處方中有人參，成品標(biāo)準(zhǔn)中收載了人參總皂甙的含量測(cè)定，而藥典中雖收載了人參藥材標(biāo)準(zhǔn)，但未規(guī)定含量測(cè)定項(xiàng)目，則應(yīng)在原料人參標(biāo)準(zhǔn)中制定人參總皂甙的含量測(cè)定項(xiàng)目，目的為保證成品質(zhì)量，以防盲目投料。 </p><p>　　有些制劑確因處方藥味多、干擾大，或擬測(cè)定藥味含量極少，但不屬于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理或操作技術(shù)問題所致，含量測(cè)定困難，成品未收載此項(xiàng)者，可以暫時(shí)對(duì)藥材（主藥之一）規(guī)定含量測(cè)定項(xiàng)目，間接控制成品

27、質(zhì)量。 </p><p>　　2．原料系指處方中的提取物、有效部位或化學(xué)單體，按照《補(bǔ)充規(guī)定》的要求均制定相應(yīng)的法定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)未制定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，須按相應(yīng)類別報(bào)有關(guān)資料并隨制劑一起上報(bào)審定。 </p><p>　?。ǘ┏善返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) </p><p>　　中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須在處方（藥味、用量）固定和各組份質(zhì)量穩(wěn)定、制備工藝穩(wěn)定的前提下，方可制訂。質(zhì)量標(biāo)

28、準(zhǔn)的內(nèi)容一般包括：名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、使用期限等項(xiàng)目，依次予以說明。 </p><p>　　1．名稱、漢語拼音、拉丁名：按《補(bǔ)充規(guī)定》附件十和衛(wèi)生部下發(fā)的《中藥命名原則》制定。 </p><p><b>　　2．處方 </b></p><p>　?。?）

29、處方中的藥材名稱：凡中國藥典、部標(biāo)準(zhǔn)收載的藥材，一律采用最新版規(guī)定的名稱。地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱不同，而來源相同的，應(yīng)采用國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的名稱；地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱相同來源不同的，應(yīng)另起名稱；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)未收載的藥材，可采用地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的名稱，并注明出處。 </p><p>　?。?）處方中的各藥味，均應(yīng)符合其法定藥品標(biāo)準(zhǔn)，藥味的排列次序，應(yīng)根據(jù)中醫(yī)藥理論，按"君

30、臣佐使"順序排列，或按藥品作用主次排列。 </p><p>　　（3）處方中凡需炮制的藥材，均需用括號(hào)注明，與藥典方法不同的，應(yīng)另加注明。 </p><p>　　（4）處方中藥味的用量一律用法定計(jì)量單位，重量以"g"、容量以"ml"表示。處方的總量一般在500～1500g范圍內(nèi)。片劑、液體制劑等總出藥量一般以1000片、1000ml計(jì)算。實(shí)

31、驗(yàn)應(yīng)用時(shí)，可按比例增減折算。 </p><p>　?。?）處方中藥味僅為藥典附錄收載者應(yīng)補(bǔ)充制定標(biāo)準(zhǔn)。如為省級(jí)炮制規(guī)范中收載者，應(yīng)按省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)要求補(bǔ)充相應(yīng)申報(bào)資料。 </p><p><b>　　3．制法 </b></p><p>　　在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法項(xiàng)下可根據(jù)制備工藝寫出簡(jiǎn)明的工藝全過程，對(duì)質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝，應(yīng)列出控制的技術(shù)條件。 &l

32、t;/p><p><b>　　4．性狀 </b></p><p>　　一種制劑的性狀往往與投料的原料質(zhì)量及工藝有關(guān)，原料質(zhì)量保證，工藝恒定則成品的性狀應(yīng)該是基本一致的，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定制劑的性狀，能初步反映其質(zhì)量狀況。 </p><p>　　制劑的性狀指成品的顏色、形態(tài)、氣味等。片劑、丸劑如有包衣的還應(yīng)描述除去包衣后的片芯、丸芯的顏色及氣味，硬膠囊

33、劑應(yīng)寫明除去膠囊后內(nèi)容物的性狀。制劑色澤如以二種色調(diào)組合的，描寫時(shí)以后者為主，如棕紅色，以紅色為主。書寫時(shí)顏色、形態(tài)后用分號(hào)（；）。 </p><p>　　小量研制品與中試或大量生產(chǎn)的成品，其色澤等可能不完全一致，故制訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)中試或大量生產(chǎn)的產(chǎn)品為依據(jù)，并至少觀察3～5批樣品。有的中藥制劑在貯藏期間顏色會(huì)變深，因此可根據(jù)實(shí)際觀察情況規(guī)定幅度。 </p><p>　　各種劑型的

34、描述舉例如下。 </p><p><b>　　（l）丸劑 </b></p><p>　　1．水丸 沉香化氣丸：本品為灰棕色至黃棕色的水丸；氣香，味微甜、苦。 </p><p>　　梅花點(diǎn)舌丸：本品為朱紅色的水丸，除去外衣顯棕黃色至棕色；氣香，味苦、麻舌。 </p><p>　　2．蜜丸 艾附曖宮丸；本品為深褐色至黑色的小

35、蜜丸或大蜜丸；氣微，味甘而后苦、辛。 </p><p>　?。?）散劑 玉真散：本品為黃白色至淡黃色的粉末；氣香，味麻辣。 </p><p>　?。?）片劑 牛黃解毒片：本品為素片或包衣片，素片或除去包衣后的片芯顯棕黃色；有冰片香氣，味微苦、辛。 </p><p>　　安胃片：本品為類白色至淡黃色的片；氣微，味澀、微苦。 </p><p>　

36、　（4）沖劑 午時(shí)茶沖劑：本品為棕黃色的顆粒；氣微香，味甜、微苦。 </p><p>　?。?）錠劑 紫金錠：本品為暗棕色至褐色的長方形或棍狀的塊體；氣特異，味辛而苦。 </p><p>　?。?）煎膏劑（膏滋） 二冬膏；本品為棕黃色稠厚的半流體；味甜、微苦。 </p><p>　?。?）糖漿劑 川貝枇粑糖漿；本品為棕紅色的粘稠液體；氣香，味甜、微苦、涼。 <

37、/p><p>　?。?）合劑 小建中合劑：本品為棕黃色的液體；氣微香，味甜、微辛。 </p><p>　　口服液 生脈飲：本品為黃棕色至淡紅色澄清液體，久置，可有輕搖易散的微量混濁；氣香，味酸甜、微苦。 </p><p>　　口服液一般顏色較深，也難以達(dá)到透明或澄明。其性狀不應(yīng)描寫為透明或澄明的液體。 </p><p>　?。?）滴丸劑 滿山紅油

38、滴丸：本品為黃棕色的滴丸；有特異香氣。 </p><p>　?。?0）膠囊劑 龜齡集：本品為膠囊劑、內(nèi)容物為棕褐色。氣特異，味咸。 </p><p>　?。?1）酒劑 舒筋活絡(luò)酒：本品為棕紅色的澄清液體；氣香，味微甜、略苦。 </p><p>　?。?2）酊劑 顛茄酊：本品為棕紅色或棕綠色的液體；有微臭。 </p><p>　?。?3）流浸膏

39、及浸膏劑 </p><p>　　流浸膏 甘草流浸膏：本品為棕色或紅褐色的液體；味甜、略苦澀。 </p><p>　　浸膏 甘草浸膏：本品為棕褐色的固體，有微弱的特殊臭氣和持久的特殊甜味；遇熱軟化，易吸潮。 </p><p>　?。?4）膏藥 狗皮膏：本品為攤于獸皮或布上的黑膏藥。 </p><p>　?。?5）橡膠膏劑 傷濕止痛膏：本品為淡黃

40、綠色至淡黃色的片狀橡皮膏；氣芳香。 </p><p><b>　　5．鑒別 </b></p><p>　　根據(jù)中醫(yī)藥理論，依處方原則首選君藥與臣藥進(jìn)行鑒別，貴重藥，毒劇藥也須鑒別，選擇鑒別藥味也應(yīng)結(jié)合藥物本身的基礎(chǔ)研究工作情況，如其成分不清楚，或通過試驗(yàn)摸索，干擾成分難以排除，則也可鑒別其它藥味；但應(yīng)在起草說明中寫明理由。 </p><p>　

41、　鑒別方法一般包括顯微鑒別，一般理化鑒別及色譜鑒別。 </p><p><b>　?。?）顯微鑒別 </b></p><p>　　中藥成方制劑中含有藥材粉末組分的，可根據(jù)處方中所含藥材粉末的組織細(xì)胞及其內(nèi)含物特征進(jìn)行中成藥的顯微鑒別。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中顯微鑒別內(nèi)容應(yīng)按藥典的格式和術(shù)語描述，每味藥的顯微特征用句號(hào)分開。 </p><p>　　中成藥顯微鑒

42、定時(shí)，一般需要根據(jù)處方的配比，抓住主要藥味的鑒別特征，并對(duì)各組成藥材逐一分析比較，排除某些類似細(xì)胞組織和內(nèi)含物的干擾，選取各藥材在該中成藥中具有專屬性的顯微特征作為鑒別依據(jù)。如左金丸由黃連、吳茱萸兩味藥組成。因它們均含有石細(xì)胞，故不采用石細(xì)胞作為某一味藥的顯微特征，而分別采用纖維束和非腺毛、腺毛作為黃連和吳茱萸的顯微特征。某一粉末藥材的某些主要特征在成方制劑中有干擾時(shí)，可以選擇次要特征。 </p><p>　　所

43、收載的顯微特征必須明顯、易察見。經(jīng)制作5張片子均能察見該顯微特征。 </p><p>　　多來源的藥材要考慮多來源共有的顯微特征。如黃連有黃連、三角葉黃連或云連三個(gè)來源，而前二種均含有石細(xì)胞，云連沒有石細(xì)胞，故不能將石細(xì)胞作為黃連的顯微特征。 </p><p>　　取樣注意代表性，一般取10片（丸）研成細(xì)粉，混勻后，取少量裝片鏡檢。水丸可粉碎后直接取樣，蜜丸、濃縮丸半浸膏片（含有生藥粉末）

44、和混懸性沖劑可事先加水?dāng)嚢柘礈?，離心取沉淀裝片。蠟丸可加極性小的有機(jī)溶劑攪拌，傾去溶劑，反復(fù)處理洗盡蠟質(zhì)。包衣材料事先應(yīng)洗去或刮凈。 </p><p>　　鑒別時(shí)，用水或甘油醋酸試液裝片觀察淀粉粒、粘膠細(xì)胞或糊化的淀粉團(tuán)塊等；用水合氯醛試液不加熱觀察菊糖等一些多糖類物質(zhì)，加熱觀察組織細(xì)胞特征。 </p><p>　　加水合氯醛試液加熱透化時(shí)，注意溫度不能過高，以防水合氯醛試液沸騰使組織碎片

45、內(nèi)帶入氣泡。透化后加入少量稀甘油裝片。 </p><p>　　裝片后，在顯微鏡下觀察要有次序，可以先左后右、先上后下的次序，全部看遍，不能跳躍式觀看。長寬度的測(cè)量用經(jīng)載臺(tái)量尺標(biāo)定的顯微量尺測(cè)量。每次測(cè)量記下數(shù)據(jù)，并分析數(shù)據(jù)的最小量值和最大量值和多見量值。如淅貝母淀粉粒直徑6～56μm，表示最小和最大值，如為6～40～56μm，中間的數(shù)值表示多見量值。 </p><p>　　需要觀察單個(gè)管胞

46、、導(dǎo)管、纖維、石細(xì)胞的完整形狀時(shí)，可根據(jù)《中國藥典》現(xiàn)行版附錄有關(guān)的組織解離法解離后觀察。細(xì)胞壁性質(zhì)的檢定，可按《中國藥典》現(xiàn)行版附錄有關(guān)的檢定法對(duì)細(xì)胞壁的木質(zhì)化、木栓化、角質(zhì)化、硅質(zhì)化進(jìn)行檢定。細(xì)胞內(nèi)含物亦按《中國藥典》附錄有關(guān)檢定法對(duì)淀粉粒、脂肪油、揮發(fā)油或樹脂、菊糖、粘液、草酸鈣結(jié)晶、碳酸鈣結(jié)晶（鐘乳體）、硅質(zhì)進(jìn)行鑒定。 </p><p>　　植物藥材的各類組織碎片觀察時(shí)應(yīng)注意的內(nèi)容： </p>

47、;<p>　?、俦”诩?xì)胞。注意細(xì)胞的大小或排列。一般皮層薄壁細(xì)胞較大，等徑類圓形，細(xì)胞間隙明顯而韌皮部薄壁細(xì)胞窄長，間隙少或沒有。 </p><p>　　注意細(xì)胞有無淀粉粒、草酸鈣結(jié)晶等內(nèi)含物，以及內(nèi)含物排列情況。 </p><p>　　有時(shí)可見紡錘狀薄壁細(xì)胞。觀察其壁有否增厚，有否交叉的紋理。如當(dāng)歸的韌皮薄壁細(xì)胞。 </p><p>　?、诒砥けＷo(hù)組

48、織。觀察外壁有否增厚，有無氣孔及氣孔的軸式（不定式、不等式、直軸式、平軸式、環(huán)狀圍繞式、環(huán)狀輻射式）。 </p><p>　　③木栓組織?，F(xiàn)實(shí)木栓細(xì)胞垂周壁平直還是彎曲，有否木栓化增厚，如均勻增厚形成木栓石細(xì)胞（其細(xì)胞間沒有間隙，可區(qū)分其他部位的石細(xì)胞群）。 </p><p>　?、苷骋杭?xì)胞。觀察有無草酸鈣針晶束。 </p><p>　?、莘置诩?xì)胞和分泌腔。分泌揮發(fā)

49、油細(xì)胞又稱油細(xì)胞，注意其形狀和色澤。分泌揮發(fā)油的腔室又稱油室，注意其生成方式（有裂生、溶生、裂溶生）。裂生的注意油室周圍的1列分泌細(xì)胞形狀，溶生的周圍細(xì)胞破碎不完整。 </p><p>　　⑥乳汁細(xì)胞和乳汁管。前者是單獨(dú)的細(xì)胞，可以數(shù)個(gè)相連成管狀；后者是軸向連而末端壁部分或全部溶解，錯(cuò)綜連接而成網(wǎng)狀系統(tǒng)。觀察時(shí)注意區(qū)分并可用20％醋酸溶液一滴加熱至近干，趁熱加蘇丹Ⅲ乙醇液，稍放置，加甘油乙醇液蓋片后觀察被染成紅橙

50、色的乳汁管。 </p><p>　?、邔?dǎo)管和管胞。注意單個(gè)或成群的散在情況，量取其直徑，觀察壁增厚的形式（有環(huán)紋、螺紋、梯紋、網(wǎng)紋和緣紋孔等）。心材藥材的導(dǎo)管內(nèi)注意有無侵填體。 </p><p>　?、嗬w維。韌皮纖維的壁有纖維素增厚或木質(zhì)化增厚兩種，壁不具紋孔，斷后的斷面有平整或掃帚狀。木質(zhì)部纖維，常見的有纖維管胞和韌型纖維兩類。典型的木纖維具有木質(zhì)化的次生壁，為長軸的紡錘狀細(xì)胞，胞腔一般

51、較小，壁上具有退化的具緣紋孔（纖維管胞）至裂隙狀單紋孔（韌型纖維）。 </p><p>　　晶纖維也稱晶鞘纖雄，注意纖維四周含晶細(xì)胞的壁有否增厚，其結(jié)晶的形狀大部分是方晶也有少數(shù)為簇晶。描述纖維時(shí)注意形狀、大?。ㄩL、寬）、壁的厚度和有無紋孔。 </p><p>　?、崾?xì)胞。注意其形狀（有否分枝）、大?。ㄩL寬、直徑）、壁厚度、層紋和紋孔、孔徑。注意其單個(gè)、成群、成帶的散在情況，胞腔內(nèi)有否內(nèi)

52、含物（淀粉位、草酸鈣結(jié)晶）。 </p><p>　?、蚊住Ｃ资腔?、葉類藥材的重要顯微特征。毛茸有非腺毛、腺毛兩種。其組成細(xì)胞和形態(tài)及其分布情況是重要的特征。多細(xì)胞非腺毛需注意其形狀有無分枝，頂端尖鈍否，底部有否擴(kuò)大，壁的厚度，有否壁疣。多細(xì)胞非腺毛注意單列性和多列性的排列的方式，星狀毛注意輻射狀或疊生狀的排列形狀。單列式多細(xì)胞非腺毛，注意觀察其色澤、全長、頂端細(xì)胞長度，直徑、壁厚度及其排列方向（編彎、倒抑、

53、彎曲等）。腺毛注意腺頭部和柄部的細(xì)胞數(shù)、腺鱗的頭部細(xì)胞均系偶數(shù)型的對(duì)稱式排列，還應(yīng)注意生于細(xì)胞間隙之間的間隙腺毛。 </p><p>　　毛茸在粉碎時(shí)易碎斷，尤其注意腺毛脫落后留下的痕跡及其周圍表皮細(xì)胞是否具有特征的排列。 </p><p>　?、匣ǚ哿?。是花類藥材的重要顯微特征。 </p><p>　　需分別描述立體形狀，極面觀、赤道面觀的輪廓．立體形狀通常以極軸

54、為滾動(dòng)軸的形狀，常見的有扁球形、球形或類圓球形、近球形、長球形等。從赤道面可見萌發(fā)孔（溝）的表面，極面觀只能看到前發(fā)孔（溝）的切面?；ǚ哿４笮〕龍A形只需測(cè)量直徑外，一般需分別測(cè)量極軸及赤道軸長度。花粉粒萌發(fā)器官是花粉的重要形態(tài)特征。萌發(fā)器官有為（萌發(fā)溝）及孔（萌發(fā)孔）兩種，其形狀、數(shù)目、位置、大小是花粉分類的依據(jù)。 </p><p><b>　?、袃?nèi)含物 </b></p>&l

55、t;p>　　A．淀粉粒；有單粒或二至數(shù)個(gè)分粒聚合而成復(fù)粒，有的可見半復(fù)粒。觀察其大小形狀、臍點(diǎn)有無及其位置，層紋是否明顯。 </p><p>　　B．草酸鈣結(jié)晶：觀察其形狀（方晶、族晶、針晶、砂晶、柱晶），大小及其在細(xì)胞內(nèi)排列方式。 </p><p>　　C．碳酸鈣結(jié)晶：一般以"鐘乳體"形狀存在。動(dòng)物藥材和礦物藥材參考有關(guān)資料進(jìn)行。 </p><

56、;p>　　（2）一般理化鑒別 </p><p>　　應(yīng)首先選擇處方中的主要藥味，即"君藥"和"臣藥"中的有效成分，如有效成分尚不明確的也可鑒別其特征成分，但選擇特性成分應(yīng)經(jīng)多方面的比較試驗(yàn)加以確定。如已有文獻(xiàn)報(bào)道，該藥材含有已知的有效成分者，應(yīng)首選已知的有效成分的鑒別試驗(yàn)，如確不能檢出時(shí)方可選擇其他未知的"特征"成分作為鑒別項(xiàng)目。基本要求和基本情況

57、可參見中藥材的有關(guān)部分。貴重藥、劇毒藥也應(yīng)建立鑒別項(xiàng)目。 </p><p>　　復(fù)方制劑所含成分更為復(fù)雜，相互干擾也更為嚴(yán)重。作為共性特征的理化鑒別，如呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光反應(yīng)、泡沫試驗(yàn)等對(duì)復(fù)方制劑中的某個(gè)藥材的鑒別專屬性更差，在選用時(shí)尤需謹(jǐn)慎。至少供試液應(yīng)經(jīng)預(yù)處理，并需進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，確證沒有干擾，而且確有鑒別意義時(shí)方可采用。 </p><p><b>　?。?）色譜鑒別

58、 </b></p><p>　　色譜鑒別在復(fù)方制劑中最常應(yīng)用的是薄層鑒別。由于復(fù)方制劑成分比單一的藥材或單味中藥制劑復(fù)雜，也應(yīng)注意鑒別的專屬性，特別是"特征"成分采用通用顯色劑得到的色斑或是一般的熒光斑點(diǎn)，或在紫外光254nm燈觀察硅膠GF254薄層板在熒光背景下的暗色吸收斑點(diǎn)時(shí)，必須有足夠的試驗(yàn)結(jié)果確證具有良好的重現(xiàn)性和專屬性。對(duì)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、操作和結(jié)果的判斷等都應(yīng)嚴(yán)格。目前，最多

59、應(yīng)用的還是以手工鋪制薄層板或預(yù)制板為主的常規(guī)薄層色譜，而且用的最多的是硅膠G板（或另加羧甲基纖維素鈉作粘合劑），黃酮類和酚類化合物也可選用聚酰胺板，氨基酸類也可用纖維素板，有條件的應(yīng)逐步使用質(zhì)量可靠的預(yù)制板。不論用何種類型的薄層板，均要求薄層極的質(zhì)量要保證。點(diǎn)樣、展開、顯色等均需符合規(guī)范化要求。 </p><p>　　薄層鑒別試驗(yàn)必需注意目的性、針對(duì)性、重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性。供試液的制備不僅要考慮多種藥味所含成分的相互

60、干擾和影響，還要考慮到不同工藝和不同劑型各自的特點(diǎn)，譬如一個(gè)制劑中含人參同時(shí)又含有黃芪，在設(shè)計(jì)人參皂甙薄層鑒別時(shí)就應(yīng)考慮到黃芪皂甙對(duì)它的影響，不論在供試液制備還是展開劑的選擇都要考慮周到。有些藥味所含的甙類成分種類既多，極性又大，經(jīng)多種條件均很難展開分離時(shí)，也可考慮用水解后鑒別甙元的辦法。如在多味藥材組成的復(fù)方制劑中含人參皂甙的藥材不少，有的品種由于眾多成分的嚴(yán)重干擾，鑒別人參皂甙確有困難時(shí)，可采用水解后鑒別人參二醇或人參三醇的辦法。但

61、這只能說明在該品種中含有人參皂甙類的成分，不能說明其含何種人參皂甙，所以一般不應(yīng)作為首選的方法。不同劑型所加添加劑也互不相同，供試液的制備就不可能用同一種方法，如口服液或糖漿劑既是液體制劑，又含有較大量的糖，供試液的制備就不應(yīng)完全照搬不加糖的固體劑型（如片劑），這時(shí)萃取方法固然不同，而且除糖也就成為供試液制備要考慮的主要問題。供試液的制備可采用傳統(tǒng)的液液萃取的方法，也可采用固液萃取的方法，而且后者的優(yōu)點(diǎn)更多，也更方便。固液萃取所用的介質(zhì)

62、常見的有硅烷基化硅膠（C</p><p>　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)有對(duì)照品及對(duì)照藥材，并需作陰性對(duì)照（即除去欲鑒別的藥味的"陰性"對(duì)服液）。實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)有二個(gè)以上不同選擇性的展開劑，如均能證明供試品中的欲鑒別成分與對(duì)照品的層析行為一致，再從中選取較好的條件列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的正文中．如用對(duì)照藥材，要求供試品的色譜與對(duì)照品的色譜的主要斑點(diǎn)能一致。因?yàn)闃悠饭┰囈褐羞€有其他藥味，不可能與單一的藥材的色譜完全一致，因此

63、應(yīng)反復(fù)試驗(yàn)，仔細(xì)比較，以便作出準(zhǔn)確的判斷。 </p><p>　　氣相色譜適宜于制劑中含有揮發(fā)性成分的藥材的鑒別，如冰片、薄荷、麝香（麝香酮），丹皮（丹皮酚），以及以揮發(fā)油為主的藥油類制劑。有的是結(jié)合含量測(cè)定項(xiàng)目進(jìn)行。如樣品中含有多種揮發(fā)油，需注意色譜的分離度能將各主要組分分開，以免作出模糊的或錯(cuò)誤的判斷。設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)注意制劑的生產(chǎn)工藝，如有的藥材雖然含有揮發(fā)油，但是如果采用的水煮工藝，則揮發(fā)油基本上提取不出來

64、，這就不宜再對(duì)成品中該藥材的揮發(fā)油進(jìn)行鑒別。如以出峰的相對(duì)保留時(shí)間作為鑒別特征時(shí)，必須提供氣相色譜中的該峰的特征參數(shù)，確證無誤，方可成立。 </p><p>　　高效液相色譜很少直接用于中藥制劑的鑒別，如果含量測(cè)定采用了高效液相色譜法，則可在含量測(cè)定項(xiàng)目的進(jìn)行中考察可否間接地用于定性鑒別。尤其在用其他鑒別手段均無效時(shí)，可以考慮采用。設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)也同樣要注意色譜條件的優(yōu)化和方法學(xué)驗(yàn)證。 </p><

65、;p>　　附：薄層色譜規(guī)范化的基本技術(shù)要求 </p><p>　　由于中藥材及中藥制劑的鑒別采用薄層色譜法比較普遍，為了提高試驗(yàn)的重現(xiàn)性及分離度，下列的技術(shù)要求可作為設(shè)計(jì)和進(jìn)行薄層色譜試驗(yàn)時(shí)的參考。 </p><p>　　薄層色譜的規(guī)范化技術(shù)要求 </p><p><b>　?、賰x器與材料 </b></p><p>

66、;<b>　　A 薄層板 </b></p><p>　　可用手工自制板或預(yù)制板，用于制備薄層板的玻璃板要求表面光潔，平整，最好使用厚度為l-2mm的優(yōu)質(zhì)平板玻璃，普通窗玻璃一般不宜用于制作薄層極，玻璃板需用洗液或堿液洗凈至不掛水，晾干，貯存于干燥潔凈處備用；反復(fù)使用時(shí)應(yīng)注意需再用洗液或堿液清洗，如選用預(yù)制板應(yīng)注意生產(chǎn)廠家提供的有關(guān)參數(shù)，挑選，檢查并試用是否符合要求。 </p>

67、<p>　　最常用的吸附劑通常是加有石膏作粘合劑的商品硅膠G，或加有熒光劑的硅膠GF254，有的另加其他粘合劑如羧甲基纖維素鈉以加固薄層板面；為了達(dá)到更好的分離的品種要求使用加有酸（如硼酸），堿（加氫氧化鈉）或緩沖溶液等薄層板。不同生產(chǎn)廠家或不同批次的商品硅膠質(zhì)量不可能完全相同，常常會(huì)影響分析結(jié)果的重現(xiàn)性，在重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)尤須注意、硅膠G因長期貯放可能使粘合力降低，薄層厚度一般為250～300μm，有的品種也使用纖維素板、氧化鋁板

68、或聚酰胺板。 </p><p><b>　　B 涂布器 </b></p><p>　　應(yīng)能使吸附劑在玻璃板上涂成一層符合厚度要求的均勻薄層。商品有手工、半自動(dòng)及自動(dòng)薄層板涂布器。涂布的厚度有固定厚度（如250μm）或可以調(diào)節(jié)的兩種。 </p><p><b>　　C 點(diǎn)樣器材： </b></p><p&

69、gt;　　最常用也最方便的是定量點(diǎn)樣毛細(xì)管（微升毛細(xì)管），規(guī)格有0.5ul，1.0ul、2.0ul、3.0ul、4.0ul、5.0ul及10ul等。對(duì)點(diǎn)樣用的微升毛細(xì)管的要求是標(biāo)示容量準(zhǔn)確，管端平整光滑，管壁潔凈，液流通暢，無堵塞，無污染，商品最常用的是Drummond Scientific Co．（美國）的產(chǎn)品，也可選用色譜用微量注射器（應(yīng)選用針尖平頭適合薄層點(diǎn)樣的）。 </p><p>　　為了提高點(diǎn)樣效率，

70、還可選用點(diǎn)樣輔助設(shè)備，如點(diǎn)樣支架，半自動(dòng)或自動(dòng)點(diǎn)樣器。選用點(diǎn)樣器材和輔助設(shè)備應(yīng)注意器材本身的質(zhì)量。 </p><p>　　D 展開箱（層析缸） </p><p>　　應(yīng)當(dāng)用薄層色譜專用的展開箱，有平底展開箱和雙槽展開箱，還有一種水平式展開箱。雙槽展開箱具有節(jié)約溶劑、減少污染、便于預(yù)平衡及控制展開條件等優(yōu)點(diǎn)。水平式展開箱可以從薄層板的兩側(cè)向中間展開，展距5cm（特別是高效薄層板），所以一塊薄

71、層板所承受的樣品個(gè)數(shù)比常規(guī)上行法展開增加了一倍。 </p><p>　　用不合格的玻璃器皿如生物標(biāo)本缸等不能保證展開的質(zhì)量。 </p><p>　　E 顯色與檢測(cè)儀器 </p><p>　　薄層極展開后，有的需用試劑（顯色劑）顯色。涂布顯色劑有噴霧法和浸漬法。噴霧瓶應(yīng)能在一定壓力下使試劑噴成均勻的細(xì)霧狀。薄層掃描定量測(cè)定，顯色劑可控制噴灑的數(shù)量和噴霧的壓力。浸漬法用

72、浸漬槽為特制的浸漬槽，將展開后的薄層板平穩(wěn)放入有顯色劑的浸漬槽中數(shù)十秒至1分鐘后取出（指凈薄層板背后的殘存試劑）顯色。浸漬槽可用適當(dāng)?shù)牟Ａ髅蟠妗?</p><p>　　紫外光燈有長波段（365nm）和短波段（254nm）紫外光管，前者用于觀察具有熒光的色譜，后者一般用于觀察硅膠GFS254板色譜在薄層板面的熒光背景下出現(xiàn)的暗藍(lán)紫色吸收斑點(diǎn)，選用紫外光燈應(yīng)注意熒光管的功率和濾光片的性能。 </p>

73、<p>　　薄層掃描儀不僅可以進(jìn)行原位定量，薄層掃描全圖譜對(duì)定性鑒別也能提供有用的信息。 </p><p><b>　?、诓僮鞣椒?</b></p><p><b>　　A 薄層板的制備 </b></p><p>　　除另有規(guī)定外，將1份吸附劑（如硅膠G）加3份左右的水在研缽中用研杵沿一個(gè)方向充分研磨，調(diào)成均勻

74、糊狀物，倒入已準(zhǔn)備好的涂布器中，在玻板上平穩(wěn)地以直線方向移動(dòng)涂布器，使硅膠漿均勻地涂布。須注意的是不同廠家不同批號(hào)的硅膠G加水量及研磨時(shí)間要求有所不同，如加有其他改性劑更是如此。薄層厚度一般為0.2～0.3mm，由于國產(chǎn)常用的硅膠顆粒大小分布范圍較寬（10～40μm），如果顆粒分布不夠均勻，而粗顆占比例較多時(shí)，涂布的太薄反而降低分離能力，有的品種，如人參甚至要求用0.5mm薄層板。涂布好的薄層板于室溫下在水平臺(tái)上晾干，再在105～110

75、℃活化約30分鐘，置干燥器中備用。使用前應(yīng)在反射光和透射光下檢查板面及紋理是否均勻，如不均勻，有氣泡或有麻點(diǎn)、有破損或已污染（如灰塵、纖維）者應(yīng)棄去不用。 </p><p>　　預(yù)制薄層板分常規(guī)薄層板及高效板兩種，由于商品供應(yīng)來源不一，需注意并記錄生產(chǎn)廠家及生產(chǎn)批號(hào)，必要時(shí)需測(cè)定板效，以保證較好的重現(xiàn)性。在質(zhì)量保證的前提下，應(yīng)盡量選用預(yù)制薄層極，以提高時(shí)效和色譜的重現(xiàn)性。 </p><p>

76、;<b>　　B 點(diǎn)樣 </b></p><p>　　除另有規(guī)定外，點(diǎn)樣用的定量微升毛細(xì)管（或其他符合要求的點(diǎn)樣工具）按規(guī)定吸取溶液后，以垂直方向小心接觸板面使成圓點(diǎn)狀，點(diǎn)樣基線與底邊的距離，視所用板的大小而定，如采用長度為10cm的板，點(diǎn)樣距離底邊以1cm為宜，點(diǎn)間距離視情況為1、1.5或2cm，原點(diǎn)直徑應(yīng)不大于3mm；如樣品容量較大，或?yàn)榱烁纳品蛛x度，也可點(diǎn)成寬約2～3mm不同長度的條帶

77、。點(diǎn)樣時(shí)須注意盡量不要損害薄層表面。一般的自制硅膠G薄層板，板面的牢度不夠，定量測(cè)定時(shí)需特別注意小心點(diǎn)樣，不要使原點(diǎn)部分的板面破損。 </p><p><b>　　C 展開 </b></p><p>　　點(diǎn)樣后的薄層板置入加有展開劑的薄層展開箱中，密閉，一般采用上行展開，薄層板浸入展開劑深度一般要求溶劑最初的前沿距原點(diǎn)約5mm，展開至規(guī)定展開距后立即將薄層權(quán)取出，晾干

78、，以備檢測(cè)。多數(shù)品種展距7～9cm已夠，少數(shù)需用長度為15或20cm的板；展開可在10cm以上。如規(guī)定需用展開劑或其他溶劑的蒸氣預(yù)平衡者可在雙槽展開箱的一側(cè)加入適量的溶劑，如需達(dá)到飽和狀態(tài)，可在展開箱內(nèi)壁貼一被溶劑濕潤的濾紙使展開箱易于被蒸氣平衡，如規(guī)定薄層板需要同時(shí)預(yù)平衡者，應(yīng)將薄層板放入箱內(nèi)沒有溶劑的一側(cè)槽中，平衡后再將溶劑傾入此糟中展開。 </p><p>　　展開劑要求新鮮配制，如需分層則按規(guī)定要求放置分

79、層后，分取需要的一相（上層或下層）各用。 </p><p><b>　　D 檢測(cè) </b></p><p>　　色譜斑點(diǎn)本身有顏色者可直接在日光下觀察色譜中的色斑，本身在紫外光激發(fā)下可發(fā)射熒光者可直接置紫外光燈下觀察熒光色譜、需加試劑后方能顯色或發(fā)射熒光者，則可將試劑用噴霧器均勻噴灑于薄層板面（或用浸漬法），再按規(guī)定直接觀察或加熱后觀察。浸漬法板面顯色均勻是其優(yōu)點(diǎn)，但

80、有的樣品經(jīng)試劑浸漬后斑點(diǎn)容易被浸潤擴(kuò)散，則不適用。涂布試劑后如加熱顯色需注意控制加熱溫度和時(shí)間，尤其含羧甲基纖維素鈉的薄層板溫度過高或加熱時(shí)間過長易焦化，如用硫酸等試劑則可使板面碳化而影響顯色效果；有的成分加試劑后加熱溫度和加熱時(shí)間不同，顯色效果可能有差別、有的品種用蒸氣熏蒸（如碘蒸氣）顯色者，可在密閉器皿中放置適當(dāng)時(shí)間至斑點(diǎn)顯色清晰，薄層色譜還可在薄層掃描儀中進(jìn)行光密度掃描或熒光掃描。 </p><p>　?、?/p>

81、影響薄層色譜分析的主要因素 </p><p>　　常規(guī)薄層色譜因?yàn)槭且环N"敞開系統(tǒng)"的色譜技術(shù)，與柱色譜的區(qū)別之一是除材料及器材以外，外界環(huán)境條件對(duì)被分離物質(zhì)的層析行為影響很大，分離機(jī)制也很復(fù)雜；操作技巧也明顯的影響色譜質(zhì)量；為了充分發(fā)揮薄層色譜技術(shù)在中藥分析方面的優(yōu)勢(shì)，提高色譜的分離度和重現(xiàn)性，注意控制影響色譜質(zhì)量的因素是非常重要的。以下所述的幾個(gè)方面不僅對(duì)定量分析是必須注意的問題，對(duì)提高定

82、性分析的質(zhì)量也是不可忽視的。 </p><p>　　A．樣品的預(yù)處理及供試液的制備 </p><p>　　一般認(rèn)為薄層色譜所用固定相（薄層板）可即用即棄，不怕供試液中雜質(zhì)的污染，因而樣品無需凈化精制。但在實(shí)踐中，由于中藥的成分復(fù)雜，未知成分多，供試液中溶出的物質(zhì)較多，其中既有欲測(cè)成分也有其他"雜質(zhì)"。常常由于相互干擾或背景污染而難以得到滿意的分高效果，甚至難以辨認(rèn)，尤其

83、成方制劑更是如此．所以在許多情況下為了得到一個(gè)較為清晰的色譜。樣品提取物經(jīng)預(yù)處理，使供試液得以凈化，往往是一個(gè)重要的有時(shí)甚至是關(guān)鍵的步驟，制各樣品供試液所用的溶劑一般要求溶解度不宜太大，粘度不宜太高，沸點(diǎn)適中；但中藥制劑往往希望將各成分盡量多地提取出來，最常被選用的是甲醇或乙醇，欲測(cè)成分和許多其他"雜質(zhì)"均可能被提取出來。因此供試液的凈化就顯得更為必要。 </p><p>　　樣品供試液凈化的

84、方法通常有1．單一溶劑萃取法，2．分段萃取法；3．液液萃取法；4．固液萃取法。 </p><p>　　B、薄層色譜的點(diǎn)樣技術(shù) </p><p>　　點(diǎn)樣是薄層色譜的第一步，也是關(guān)鍵的一步，它既關(guān)系到能否得到可以重現(xiàn)的薄層色譜，也關(guān)系到定量測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確與否，因?yàn)椴涣嫉狞c(diǎn)樣是測(cè)定誤差的最主要的來源。一般在常規(guī)薄層板上原點(diǎn)的直徑不大于3mm，高效薄層板要求原點(diǎn)直徑不大于2mm。點(diǎn)樣量不宜過大，

85、最好控制在10μl以下，如在一個(gè)位置重復(fù)多次點(diǎn)樣時(shí)，須注意盡量不將原點(diǎn)點(diǎn)成一個(gè)空心圈。選用溶劑沸點(diǎn)不宜太高（如正丁醇）或太低（如己醚）。如用乙醚提取，可將最終溶液改用其他非極性溶劑。如用親水性溶劑，或在較高相對(duì)濕度環(huán)境下點(diǎn)樣，點(diǎn)樣后應(yīng)將薄層板再干燥（如真空干燥）。點(diǎn)樣時(shí)需注意盡量不要損傷薄層板表面。 </p><p>　　C、吸附劑的活性與相對(duì)濕度的影響 </p><p>　　吸附劑的活性

86、是由吸附劑如硅膠的表面能和表面積決定的。硅膠的硅醇基是親水性基團(tuán)，很易吸附水分子而成為水合硅醇基而失去活性。自制的硅膠薄層板在105～110℃加熱若干時(shí)間，就是使水合硅醇基脫水變?yōu)橛坞x硅醇基而活化。反之，活化后的薄層板也可以吸附大氣中的水分子而降低活性。說明硅膠表面吸附水份的作用是可逆的，在日常操作時(shí)，當(dāng)活化后的硅膠（或氧化鋁）薄層板從干燥器中取出，自開始點(diǎn)樣到展開前，薄層板一般是暴露在實(shí)驗(yàn)室的大氣中，其活性取決于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的相對(duì)濕度。

87、在其他條件相同的情況下，相對(duì)濕度對(duì)許多樣品色譜質(zhì)量的影響是很明顯的。通常認(rèn)為薄層色譜重現(xiàn)性差，在不同的相對(duì)濕度下點(diǎn)樣和展開即是原因之一?？刂普归_時(shí)的相對(duì)濕度可在雙槽展開箱的一側(cè)用一定濃度的硫酸溶液，密閉放置一定時(shí)間（如15～30分鐘），再加入展開劑于另一側(cè)展開。也可將點(diǎn)樣后的薄層板放入一定的容器中（或特制的濕度控制箱中）內(nèi)有一定濃度的硫酸溶液或其他調(diào)節(jié)相對(duì)濕度的無機(jī)鹽水溶液，密閉放置一定時(shí)間后，取出，立即在箱中展開。試驗(yàn)結(jié)果必須有展開時(shí)

88、的相對(duì)濕度的記錄?？刂葡鄬?duì)濕度用的硫酸溶液配制可參考下表</p><p>　　表  控制相對(duì)濕度用的硫酸溶液 </p><p>　　D、溶劑蒸氣在薄層色譜中的作用 </p><p>　　薄層色譜與柱色譜的區(qū)別之一就是溶劑的蒸氣相在展開箱中也參與色譜的展開而形成三維的層析過程。展開箱的空間氣體在薄層層析過程中起著重要的作用。在常規(guī)薄層色譜分析中，層析過程是很

89、復(fù)雜的，特別是使用多元又能形成兩相的展開劑時(shí)，即有吸附行為也有分配行為。這時(shí)，對(duì)薄層色譜的層析過程和結(jié)果有很大的影響。在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)注意觀察并真實(shí)記錄試驗(yàn)條件，如展開前有無預(yù)平衡，平行時(shí)間等。 </p><p><b>　　E、溫度的影響 </b></p><p>　　溫度也是影響層析行為的因素之一。最直觀的影響是被分離物質(zhì)的Rf值和物質(zhì)的相互分離度以及斑點(diǎn)的擴(kuò)散等，在溫

90、差較大的不同地點(diǎn)或時(shí)間，其它條件相同展開同樣的樣品，所得色譜可能含有差異。目前還沒有可以控制溫度的展開裝置，因此記錄展開時(shí)的溫度也是保證良好重現(xiàn)性的一個(gè)措施。</p><p><b>　　6．檢查 </b></p><p>　　中藥制劑檢查項(xiàng)照現(xiàn)行版藥典附錄各有關(guān)通則（如丸劑、散劑、片劑等）項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，要列出具體數(shù)據(jù)或結(jié)果。如與通則中某項(xiàng)檢查要求不同的

91、，要說明理由及列出具體數(shù)據(jù)；有些品種如還有通則規(guī)定以外的檢查項(xiàng)目時(shí)，要說明理由、方法及數(shù)據(jù)，通則以外的劑型要另行制訂要求。 </p><p>　　中藥制劑所用藥材均應(yīng)是經(jīng)檢驗(yàn)符合規(guī)定的藥材，故一般制成制劑后不再作總灰分等檢查。但對(duì)新藥，根據(jù)國內(nèi)外要求需作重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)的考察，要提供檢測(cè)的積累數(shù)據(jù)。必要時(shí)，將重金屬、砷鹽列入正文檢查項(xiàng)目中。重金屬、砷鹽檢查項(xiàng)目說明可見藥材申報(bào)資料5，檢查及有關(guān)項(xiàng)目說明中有關(guān)

92、重金屬、砷鹽部分。 </p><p>　　此外，內(nèi)服酒劑、酊劑是否含有甲醇，可用氣相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，提供檢測(cè)的積累數(shù)據(jù)，必要時(shí)列入正文檢測(cè)項(xiàng)目中。 </p><p>　　中藥制劑的某些品種，除按現(xiàn)行版藥典附錄劑型通則規(guī)定有關(guān)項(xiàng)目檢查外，有的尚需另制訂檢查項(xiàng)目，以保證質(zhì)量。如有的外用藥含醋酸，在此成分揮發(fā)后影響藥品質(zhì)量，應(yīng)將醋酸作為檢查項(xiàng)目列入正文之中。 </p><p&

93、gt;　　中藥制劑凡規(guī)定有限度指標(biāo)的品種（指重金屬、砷鹽或甲醇等）要有足夠的數(shù)據(jù)，至申報(bào)生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，必須至少累積10批樣品數(shù)據(jù)。將限度指標(biāo)列入正文之中。凡未列入正文中的檢查項(xiàng)目研究，也應(yīng)提供方法及檢測(cè)的積累數(shù)據(jù)，列入起草說明之中。 </p><p><b>　　7．浸出物 </b></p><p>　　中藥制劑亦可測(cè)定浸出物以控制質(zhì)量。必須指出，在確實(shí)無法建立含

94、量測(cè)定時(shí)，可暫按浸出物測(cè)定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義，如含量測(cè)定項(xiàng)所測(cè)含量值甚微時(shí)，應(yīng)同時(shí)建立浸出物項(xiàng)目。 </p><p>　　含糖類等輔料比較多的中藥制劑，如選擇水、乙醇、甲醇為溶劑建立浸出物測(cè)定意義不大，難以反映內(nèi)在質(zhì)量，故選溶劑時(shí)，還要考慮中藥制劑中輔料對(duì)溶劑的影響。如處方中含揮發(fā)性成分，可以用乙醚作溶劑，測(cè)定揮發(fā)性醚浸出物，例如中國藥典1990年版一部中九味羌活丸；含揮發(fā)性成分較

95、多，可作為含量測(cè)定項(xiàng)，例如中國藥典1990年版一部中姜流浸膏含量測(cè)定。如處方中藥味含皂甙成分較多，可先用乙醚去脂后，用正丁醇作溶劑測(cè)定正丁醇浸出物。 </p><p>　　中藥制劑浸出物制訂原則與要求，見中藥材中浸出物部分。 </p><p><b>　　8．含量測(cè)定 </b></p><p>　　含量測(cè)定的意義除與中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所述相同外，

96、并作如下補(bǔ)充： </p><p>　　中藥含多種成分，制劑多為復(fù)方，按君、臣、佐、使配伍，為中藥特色之一，故應(yīng)擇其重點(diǎn)建立含量測(cè)定項(xiàng)目。 </p><p>　　（1）項(xiàng)目選定原則 </p><p>　?、傩滤幹苿┮恢廖孱惥鶓?yīng)研究建立含量測(cè)定項(xiàng)目（注射劑詳見第三章）。 </p><p>　?、谥苿?yīng)首先擇其君藥及所含貴重藥建立含量測(cè)定項(xiàng)，如含毒

97、性藥，更應(yīng)研究建立含量測(cè)定項(xiàng)，量微者也要規(guī)定限度試驗(yàn)，列入檢查項(xiàng)中。 </p><p>　?、蹖?duì)前述有關(guān)藥味基礎(chǔ)研究薄弱或在測(cè)定中干擾成分多，也可依次選定臣藥等其他藥味進(jìn)行含量測(cè)定。 </p><p>　?、苡行С煞智宄目尚嗅槍?duì)性定量；有效成分不清楚也可選擇其它成分作為指標(biāo)性成分進(jìn)行定量；大類成分清楚的，可對(duì)總成分如總黃酮、總生物鹼、總皂甙進(jìn)行測(cè)定；如成藥中含有的藥味（一般兩味）具有相同

98、成分或同系物也可測(cè)定其總成分，但同時(shí)須分別測(cè)定其藥材原料所含該成分含量，并規(guī)定限度。在確定無法建立含量測(cè)定時(shí)，可暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)控項(xiàng)目，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義。有些制劑確因處方藥味多，干擾大，或含量極少，而非實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理或操作技術(shù)問題所致，含量測(cè)定困難，未收載此項(xiàng)者，可以暫時(shí)只對(duì)原料藥材（主藥之一）規(guī)定含量測(cè)定項(xiàng)目，間接控制成藥的質(zhì)量，并繼續(xù)進(jìn)行成品的含量測(cè)定方法研究。 </p><p>　?、葜?/p>

99、西藥結(jié)合制劑中的西藥組分則必須另做含量測(cè)定。 </p><p>　?。?）含量測(cè)定方法 </p><p>　　同藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下，但應(yīng)注意專屬性與可控性。計(jì)算分光光度法，由于干擾組分不穩(wěn)定，一般不列入法定方法，可作內(nèi)控方法應(yīng)用。 </p><p>　?。?）含量測(cè)定方法的考察 </p><p>　　含量測(cè)定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也

100、可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗(yàn)。 </p><p>　　一般考察項(xiàng)目如下： </p><p>　?、偬崛l件的選定。 </p><p>　?、诜蛛x、純化，以說明干擾物質(zhì)的排除情況，特別是采用色譜分析方法更應(yīng)注意此點(diǎn)，以提高分析準(zhǔn)確性并可保護(hù)色譜柱。③測(cè)定條件的選擇，如分光光度法（包括比色法）、色譜法最大吸收波長的選擇、液相色譜法中固定相、流動(dòng)相、內(nèi)標(biāo)物的

101、選擇，薄層掃描法層析與掃描條件的選擇等。 </p><p>　?、芫€性關(guān)系的考察，分光光度法（包括比色法）須制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，用以確定取樣量并計(jì)算含量，但色譜法一般均采用對(duì)照品比較法、外標(biāo)或內(nèi)標(biāo)法測(cè)定，但也必須進(jìn)行線性考察，目的：A．樣品濃度與峰面積或峰高是否呈線性關(guān)系；B．線性范圍，即適用樣品點(diǎn)樣或進(jìn)樣量的確定；C．直線是否通過原點(diǎn)，以確定是以1種濃度或2種濃度對(duì)照品（即一點(diǎn)法或二點(diǎn)法）測(cè)定并計(jì)算。標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)

102、即γ值要求0.999以上，薄層掃描方法可在0.995以上，應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)曲線圖、回歸方程，并說明線性范圍。 </p><p>　?、轀y(cè)定方法的穩(wěn)定性試驗(yàn)：用紫外分光光度法、比色法或薄層掃描法等測(cè)定時(shí)，應(yīng)對(duì)被測(cè)液或薄層色譜色斑的吸收值穩(wěn)定性進(jìn)行考察，以確定適當(dāng)?shù)臏y(cè)定時(shí)間。 </p><p>　　⑥精密度試驗(yàn)；如氣相、液相色譜法對(duì)同一供試液多次進(jìn)樣測(cè)定，薄層掃描法同薄展板及異板多個(gè)同量斑點(diǎn)掃描測(cè)定

103、，可考察其精密度，對(duì)同一薄層斑點(diǎn)連續(xù)進(jìn)行多次測(cè)定，則可考察儀器的精密度。 </p><p>　?、咧貜?fù)性試驗(yàn)；按擬定的含量測(cè)定方法，對(duì)同一批樣品進(jìn)行多次測(cè)定（平行試驗(yàn)至少5次以上，即n＞5）計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），一般要求應(yīng)根據(jù)樣品含量高低和含量測(cè)定方法的繁簡(jiǎn)；如含量很低一般不大于5％；含量較高的，則應(yīng)從嚴(yán)要求。 </p><p>　?、嗷厥章蕼y(cè)定；含量測(cè)定方法的建立，多以回收率估計(jì)分

104、析的誤差和操作過程的損失 </p><p>　　以評(píng)價(jià)方法的可靠性，回收率試驗(yàn)要求與藥材申報(bào)資料含量測(cè)定方法考察基本相同。 </p><p>　　加樣回收試驗(yàn)，即于已知被測(cè)成分含量的成藥中再精密加入一定量的被測(cè)成分純品，依法測(cè)定。測(cè)定值應(yīng)在線性范圍內(nèi)，用實(shí)測(cè)值與原樣品含被測(cè)成分量之差，除以加入純品量，計(jì)算回收率。</p><p>　　A：樣品所含被測(cè)成分量 <

105、/p><p><b>　　B：加入純品量 </b></p><p><b>　　C：實(shí)測(cè)值 </b></p><p>　　回收率試驗(yàn)至少需進(jìn)行5次試驗(yàn)（n=5），或三組平行試驗(yàn)（n=6），加人欲測(cè)樣品或成分量相同或不同，后者則可進(jìn)一步驗(yàn)證測(cè)定方法取樣量多少更為適合。 </p><p>　　為了反映各次回

106、收率的實(shí)驗(yàn)波動(dòng)情況，建議除寫出各次試驗(yàn)的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，并計(jì)算實(shí)測(cè)值的均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差（S）及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差較小的實(shí)驗(yàn)波動(dòng)較小，重復(fù)性較好。計(jì)算方法如下：</p><p>　　n為每次實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)，∑x為n次實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的總和，∑x2為n次實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)之平方值的總和。 </p><p>　　回收率一般要求在95-105％，有些方法操作步驟繁復(fù)，可要求在90－110％。 </p&

107、gt;<p>　　值得指出的是，在一些回收率試驗(yàn)中，常見到所謂的加樣回收測(cè)定，不是在樣品制備開始時(shí)即加入純品，而是加到制備好的供試液中。這樣并不能說明被測(cè)成分在提取、純化等步驟中是否損失。還有在薄層掃描測(cè)定時(shí)，將供試品溶液，對(duì)照品溶液分別點(diǎn)于薄層板上，同時(shí)將供試品與對(duì)照品溶液再重疊點(diǎn)于薄層板的同一原點(diǎn)上，測(cè)定計(jì)算，這只能反映板上回收率，而不是全部含量測(cè)定方法的回收率，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不符合要求。 </p><p

108、>　　⑤樣品測(cè)定，以說明所建方法的應(yīng)用情況，至少測(cè)三批樣品。 </p><p>　　以上方法考察試驗(yàn)與結(jié)果均應(yīng)記述于起草說明中。 </p><p>　?。?）含量限（幅）度的制定 </p><p>　　中藥制劑含量限度規(guī)定的方式，根據(jù)現(xiàn)行各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有以下幾種： </p><p>　?、僖?guī)定-幅度。如部標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口西洋參藥材含人參總皂甙為5－1