醫(yī)療機構(gòu)新制劑的申報及審評要求簡介

1、醫(yī)療機構(gòu)新制劑的申報及審評要求簡介,吳承云四川省食品藥品安全監(jiān)測及評審認(rèn)證中心2006-7-18,新制劑的來源,臨床需要是產(chǎn)生新制劑的根本動力。如中藥的臨床驗方，名老中醫(yī)的處方總結(jié)。臨床新的治療方案，如介入治療方案或手段，需要新制劑進行保障等。如血液透析需要平衡液等。新制劑一定是固定處方制劑，非固定處方制劑尚處于處方篩選中，不適宜作為新制劑申報。,制劑注冊申報資料項目及要求一、申報資料項目（第一部分 綜述）,1．制劑名稱

2、及命名依據(jù)。2．立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情3．證明性文件。4．標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿。5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況,一、申報資料項目（第二部分 藥學(xué) ）,6．配制工藝的研究資料及文獻資料。7．質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。9．制劑的穩(wěn)定性試驗資料。10．樣品的自檢報告書。11．輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3、。,一、申報資料項目（第三部分 藥理毒理 ）,13．主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料14．急性毒性試驗資料及文獻資料。15．長期毒性試驗資料及文獻資料。,一、申報資料項目（第四部分 藥理毒理 ）,16．臨床研究方案。17．臨床研究總結(jié)。,二、說明,1．資料項目3證明性文件包括：　?。?）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；　?。?）醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人

4、的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；　　（3）提供化學(xué)原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件；　?。?）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件；　?。?）《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件?！　。?）未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)申請配制醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，還應(yīng)當(dāng)按委托配制申請的要求提供以下資料：《委托配制申請表》、委托配制中藥制劑雙方簽

5、訂的委托配制合同、制劑配制單位《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。,二、說明,2．中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名。3．中藥制劑應(yīng)當(dāng)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種進行比較，內(nèi)容包括：　?。?）處方組成；　　（2）理法特色；　　（3）功能主治。4．資料項目10樣品的自檢報告書，是指由醫(yī)療機構(gòu)對制劑進行檢驗并出具的檢驗報告書。報送臨床研究前資料時應(yīng)提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。申請委托配制的，

6、應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。,二、說明,5．根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13－17。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：　　（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；　?。?）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；　?。?

7、）處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。,二、說明,6．申請配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號的，可以免報資料項目13－17?！?7．臨床前申報資料項目為1－16項?！?8．完成臨床研究后報送臨床研究總結(jié)資料，應(yīng)同時報送按復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作的連續(xù)3批自檢報告書。 9．已有國家或省標(biāo)準(zhǔn)制劑的注冊免報資料項目13－17，此外還應(yīng)提供三批樣品地市州以上藥品檢驗所的檢驗報告書。,三、申報資料格式要求,1～17號資

8、料用A4紙打印或復(fù)印，每項資料分開裝訂，蓋申報單位公章，裝入檔案袋報送。申報資料封面及檔案袋封面格式見下頁。申報資料一式三份，其中兩份審評結(jié)束后退回。,.資料封面格式,資料項目編號： 制劑名稱：資料項目名稱：試驗單位（加蓋公章）：地址：電話：試驗單位主要研究者姓名（簽字）試驗者姓名： 試驗起止日期：原始資料保存地點：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：申請單位名稱（蓋章）：,資料封袋格式,醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料制劑名稱

9、：申報階段：□臨床研究 □注冊注冊分類：□新制劑 □已有標(biāo)準(zhǔn)的制劑規(guī)格：申請人：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：（區(qū)號）手機：地址：郵政編碼：本袋為 □原件 □復(fù)印件,制劑的研究,參照藥品研究的指導(dǎo)原則或醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求進行系統(tǒng)的研究，根據(jù)研究結(jié)果，整理出規(guī)范的各項資料。分為三部分：（1）藥學(xué)研究：配制工藝、質(zhì)量研究（2）藥理毒理研究 藥效學(xué)研究 毒理研究（急毒、長毒）（3）臨床

10、研究,制劑的申報、審評與審批,（1）由申請人向當(dāng)?shù)厥兄菥稚陥?，市州局受理后安排現(xiàn)場核查、抽樣，通知注冊檢驗。進行初審（形式審查）提出審查意見報省局。（2）省局簽收后轉(zhuǎn)入審評中心組織專家進行技術(shù)評審，提出審評意見及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書。中心主要對其安全性、有效性、質(zhì)量可控性進行評審。（3）省局核準(zhǔn)。發(fā)布臨床研究批件或注冊批件。,醫(yī)療機構(gòu)制劑的申報,新制劑：臨床研究1－16號資料。 制劑注冊（配制） 1－17號

11、資料 已有標(biāo)準(zhǔn)的制劑 （仿制） 1－12號資料（免報資料項目13－17）已有標(biāo)準(zhǔn)指已有國家或省標(biāo)準(zhǔn)制劑的注冊此外還應(yīng)提供三批樣品地級市以上藥品檢驗所的檢驗報告書。,醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊檢驗,承擔(dān)注冊檢驗的市州藥檢所應(yīng)對制劑的樣品進行檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行審核.驗證申請人試制的樣品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，驗證制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法是否可行，質(zhì)量是否基本可控，標(biāo)準(zhǔn)的格式及內(nèi)容文字是否規(guī)范等；整理出復(fù)核的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提出復(fù)核意見

12、。,技術(shù)審評,依據(jù)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法，由評審認(rèn)證中心組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥理毒理專家（專家?guī)欤χ苿┑陌踩?、有效性、質(zhì)量可控性進行系統(tǒng)評價。根據(jù)專家咨詢意見，提出制劑的審評意見。 可以批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)注冊的提出審評報告，建議省局批準(zhǔn)注冊或不予批準(zhǔn)。尚需補充資料的，由中心發(fā)出補充資料通知，申請人補充資料后繼續(xù)評審。不按期補充資料的，予以退審。,審批,省局根據(jù)中心的審評意見， 建議批準(zhǔn)的，核發(fā)注冊批件建議為不予批準(zhǔn)的發(fā)審批意見通知