吸入制劑藥學研究

1、標題吸入制劑藥學研究的相關(guān)技術(shù)要求作者魏農(nóng)農(nóng)部門審評三部正文內(nèi)容摘要：摘要：本文結(jié)合《吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則》基本技術(shù)要求以及吸入制劑專題討論會的結(jié)果，對吸入制劑，特別是氣霧劑變更拋射劑的處方、工藝的相關(guān)技術(shù)要求進行了細化、歸納和總結(jié)。對吸入制劑的處方研究、工藝驗證以及質(zhì)量研究中的關(guān)鍵點進行補充說明。關(guān)鍵詞：吸入制劑、拋射劑變更、處方工藝、質(zhì)量控制一、概述一、概述吸入制劑系指通過特定的裝置將藥物以霧狀形式傳輸至呼吸道和或肺部以

2、發(fā)揮局部或全身作用的制劑。與普通口服制劑相比，吸入制劑的藥物可直接達到吸收或作用部位，直接吸收入血或作用于局部，可避免肝臟首過效應、減少用藥劑量；而與注射制劑相比，可提高患者依從性，減輕或避免部分藥物不良反應。因而近年來越來越為藥物研發(fā)者所關(guān)注。與其他制劑相比，吸入制劑在制劑處方、給藥裝置、制劑工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等方面均有其特殊關(guān)注點，這些制劑因素和制備工藝對吸入制劑的質(zhì)量可控性、安全性與有效性產(chǎn)生顯著影響。因此吸入制劑的藥學研

3、究部分對保證臨床用藥的質(zhì)量和安全性至關(guān)重要。近年來氣霧劑變更拋射劑、吸入制劑的仿制、吸入制劑的改劑型以及三對于未在國內(nèi)外上市的輔料或改變給藥途徑的輔料，以及用量超過常規(guī)限度的輔料，在用于吸入制劑前應進行吸入途徑的安全性系統(tǒng)研究，不能簡單以其他給藥途徑的安全性資料作為代替。由于國內(nèi)尚沒有符合藥用要求的拋射劑HFA，這是拋射劑替換和變更首先需要解決的問題。對國內(nèi)替代用拋射劑HFA的技術(shù)復核正在國家局注冊司綜合處以及中檢所的直接領(lǐng)導下緊張展開

4、中。因而不久就會有符合藥用要求的拋射劑HFA被批準。對于制備工藝，參會專家介紹了國內(nèi)外氣霧劑生產(chǎn)的主要生產(chǎn)工藝。目前普遍采用壓灌法和冷灌法。冷灌法是將包括拋射劑和藥液借助冷灌裝置冷卻約－30℃—－50℃，使在罐中的藥物拋射劑保持液體狀態(tài)，一次性定量加入藥瓶中，并同時將藥瓶裝閥密封。本法的主要優(yōu)點在于工藝較簡單，能適用于任何接在藥瓶上的閥門系統(tǒng)，并使生產(chǎn)流程的變化最小化。主要不足是冷卻過程的高能耗、拋射劑蒸發(fā)造成的裝量不一、濕氣冷凝可能對

5、產(chǎn)品造成的污染以及低溫時制劑性狀可能產(chǎn)生的不可逆性的物理變化。所以處方中含有部分水的產(chǎn)品不宜用此法。壓灌法是先將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門系統(tǒng)裝上并軋緊，然后通過壓裝機壓入定量的拋射劑（先將容器內(nèi)空氣抽去或其他方法驅(qū)除空氣即凈化過程）。目前我國多用此法生產(chǎn)。但存在生產(chǎn)速度較慢，且在生產(chǎn)過程中拋射劑壓力變化幅度較大的問題。而國外氣霧劑生產(chǎn)主要采用高速旋轉(zhuǎn)壓裝拋射劑的工藝，該方法是將容器輸入、分裝藥液、驅(qū)趕空氣、加軋閥門、壓裝拋