中國漢族人群EIF4G1基因與帕金森病相關(guān)性研究.pdf

1、背景:帕金森病(Parkinson's Disease，PD)的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，隨著PD致病基因的相繼克隆，遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注。EIF4G1基因是2011年在法國一常染色體顯性遺傳晚發(fā)型PD家系中新克隆的致病基因，之后不同國家進(jìn)行了多項(xiàng)大規(guī)模人群的驗(yàn)證研究，因在正常對(duì)照中亦發(fā)現(xiàn)已知突變位點(diǎn)，而對(duì)其致病性提出質(zhì)疑。目前國內(nèi)尚無EIF4G1基因與PD關(guān)聯(lián)性的相關(guān)研究。本研究擬選取該基因及該基因特定突變位點(diǎn)p.

2、R1205H和多態(tài)位點(diǎn)，首次在中國漢族人群中進(jìn)行相關(guān)研究。
　　目的:探討EIF4G1與中國漢族常染色體顯性遺傳晚發(fā)型PD相關(guān)性;探討已知突變位點(diǎn)p.R1205H是否為中國漢族PD人群致病突變;選取該基因特定多態(tài)位點(diǎn)，探討其與中國漢族散發(fā)PD易感性關(guān)聯(lián)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)中研究對(duì)象均為中國漢族人群，共納入29名常染色體顯性遺傳晚發(fā)型PD家系先證者、503名散發(fā)性PD和508名正常對(duì)照。運(yùn)用直接測序法，對(duì)29名常染色體顯性遺傳

3、晚發(fā)型PD家系先證者EIF4G1基因的33個(gè)外顯子及外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)進(jìn)行測序，做突變篩查。運(yùn)用直接測序法，在503名散發(fā)性PD和508名正常對(duì)照中，對(duì)選定已知突變位點(diǎn)p.R1205H做突變篩查。在上述29名先證者EIF4G1基因外顯子區(qū)域測序結(jié)果中選取感興趣多態(tài)位點(diǎn)，在503名散發(fā)性PD和508名正常對(duì)照中，做基因型分析，并使用卡方檢驗(yàn)，比較病例組及正常對(duì)照組基因型及等位基因頻率差異。
　　結(jié)果:29名先證者EIF4G1基因的

4、外顯子及外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)測序未發(fā)現(xiàn)已知突變，存在11個(gè)堿基改變位點(diǎn):3個(gè)堿基改變位于外顯子區(qū)，但都為已知多態(tài)，故未行家系共分離驗(yàn)證，其中rs13319149、rs2178403為錯(cuò)義改變，選定為感興趣多態(tài)位點(diǎn)，進(jìn)一步在病例-對(duì)照組探索其與散發(fā)PD易感性關(guān)聯(lián);8個(gè)位于內(nèi)含子區(qū)，因目前內(nèi)含子區(qū)堿基改變意義尚不明確，故未對(duì)其進(jìn)行家系共分離驗(yàn)證。對(duì)于選定p.R1205H突變，29名先證者、503名散發(fā)性PD和508名正常對(duì)照中均未發(fā)現(xiàn)。對(duì)于

5、選定rs13319149、rs2178403多態(tài)位點(diǎn)，前者在503名散發(fā)性PD和508名正常對(duì)照中基因型都為GG，后者基因型及等位基因頻率在503名散發(fā)性PD組和508名正常對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值分別為0.184和0.774，卡方檢驗(yàn)）。
　　結(jié)論:
　　1.EIF4G1基因可能與上述29名常染色體顯性遺傳晚發(fā)型PD家系先證者發(fā)病不相關(guān)。
　　2.p.R1205H可能不是中國漢族PD人群致病突變。
　　3.rs