神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在IBS內(nèi)臟高敏感性反應(yīng)中作用機(jī)制研究.pdf

1、背景：
　　腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種慢性功能性腸道疾病，發(fā)病率呈上升趨勢，IBS的主要特點(diǎn)是內(nèi)臟敏感性增高，但其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚不完全清楚，故對其發(fā)病機(jī)制研究有較重要意義。新近研究表明，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)臟痛反應(yīng)中可能起較為重要作用，尤其是脊髓中支配左半結(jié)腸的骶髓后聯(lián)合核(Dorsal commissual nucleus，DCN)中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與IBS內(nèi)臟高敏感性可能具有密切相

2、關(guān)性，也成為目前研究的熱點(diǎn)問題。
　　目的：
　　本實(shí)驗(yàn)采用旋毛蟲感染大鼠成功制作IBS大鼠模型，通過對模型大鼠的①結(jié)腸擴(kuò)張刺激，觀察脊髓背角中NMDAR(N-methyldaspartate receportes，NMDAR)、CGRP(Calcitoningene-related peptide，CGRP)和DCN中小膠質(zhì)細(xì)胞的變化；②給予椎管內(nèi)插管注射小膠質(zhì)細(xì)胞上MAPK-38特異性抑制劑
　　SB203580，

3、觀察脊髓背角中MAPK-P38、ERK以及DCN中小膠質(zhì)細(xì)胞的變化，為進(jìn)一步研究IBS內(nèi)臟敏化的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　用旋毛蟲懸液灌胃建立IBS模型，采用電生理學(xué)方法觀察正常大鼠和IBS大鼠腹直肌肌電的變化；采用免疫熒光組織化學(xué)方法觀察兩者骶髓后角中NMDAR、CGRP、MAPK-P38、ERK以及骶髓后聯(lián)合核中的小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　IBS結(jié)腸刺激組大鼠腹直肌肌電、大鼠

4、骶髓后角中NMDAR、CGRP表達(dá)以及DCN中的小膠質(zhì)細(xì)胞活化程度較正常大鼠及IBS未刺激組均顯著增強(qiáng)(P<0.01)。IBS大鼠予以結(jié)腸擴(kuò)張性刺激，其骶髓后角中P38、ERK表達(dá)較正常大鼠明顯升高，同時OX42表達(dá)明顯增高，二者相比差異顯著(P<0.01)，而當(dāng)給予抑制劑SB203580后P38表達(dá)明顯下降，同時OX42水平降低(P<0.01)，IBS大鼠疼痛行為學(xué)表現(xiàn)顯著降低，與正常大鼠相比二者無差異(P>0.05)。
　　結(jié)