迷走傳入神經5-HT3R通路參與調控胃腸內臟敏感性反應機制的研究.pdf

1、背景：腸易激綜合征（irritable bowel syndrome, IBS）是消化內科臨床難點之一。內臟高敏感反應是IBS的核心發(fā)病機制，我們曾用電生理方法證實迷走傳入神經參與抑制性調控胃腸內臟對傷害性刺激性反應的機制。但迷走傳入神經參與胃腸內臟性敏感性反應的具體環(huán)節(jié)尚不清楚；文獻報道5-HT參與內臟痛反應的調控機制，我們在食物過敏原致內臟痛反應性增強的研究中發(fā)現，腔內刺激會升高粘膜局部5-HT水平，但5-HT如何參與迷走傳入神經對

2、內臟痛的調控機制，尚不清楚。
　　 目的：①確定迷走傳入神經是參與內臟高敏感的主要機制之一；②明確5-HT3Rs途徑是迷走傳入神經參與抑制性調控胃腸傷害性刺激反應的主要機制；③腔內5-HT濃度改變是引起類IBS內臟高敏感現象的主要機制。
　　 方法：成年SD 雄性大鼠，體重200-250g，均在腹外斜肌埋置雙銀絲電極，觀察給藥后傷害性結直腸擴張（colorectal distension, CRD60mmHg）所引起大鼠

3、20s內內臟痛反應（visceromotor response, VMR）的變化。大鼠隨機分為急性組（A組）和慢性組（B組），各組再次分成假手術組（a組）和膈下迷走神經切除組（b組），A組分別給予①腸腔內灌注5-HT；②腸腔內先灌注格拉斯瓊后再灌注5-HT；③腹腔注射5-HT；④腸腔內灌注格拉斯瓊后再腹腔注射5-HT。B組連續(xù)灌藥5天，分別給予①腸腔灌注5-HT；②腸腔內灌格拉斯瓊后再灌注5-HT。
　　 結果：急性給藥組①Aa

4、組腸腔內灌注5-HT（10nmol；100nmol）后VMR較基線降低了19.5±1.8％（P < 0.05）至55.5±6.9％（P <0.01），而Ab組給藥前后VMR 無明顯變化（P＞0.05）。格拉斯瓊灌注可以阻斷Aa組5-HT 效應，直接證明迷走傳入神經5-HT3R介導5-HT灌注引起的VMR下降。②Aa 組腹腔注射同等劑量5-HT（10μg/kg；100μg/kg）后VMR 較基線增加了149.7+19.4％（P < 0.0

5、5）至212.7+20.4（P < 0.01）。Ab組增加了223.6+21.8％（P< 0.01）至329.3+23.8％（P< 0.01）。格拉斯瓊灌注對5-HT注射引起的VMR變化無影響。慢性給藥組①Ba組連續(xù)5天腔內灌注小劑量5-HT（10nmol）出現時間依賴性VMR 變化，第1、2天5-HT灌注后VMR下降，從第3天起5-HT灌注后VMR逐漸上升，基線水平也逐漸上升；Bb組灌藥前后VMR無明顯變化。②Ba組連續(xù)5天腔內格拉斯