人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞通過(guò)旁分泌作用保護(hù)心肌并促進(jìn)心肌再生改善大鼠心梗后心功能.pdf

1、研究背景及目的:心肌梗死導(dǎo)致心肌細(xì)胞不可逆的損傷和丟失，是世界范圍內(nèi)引起充血性心力衰竭導(dǎo)致患者死亡的最主要原因。干細(xì)胞移植可激活內(nèi)源性修復(fù)促進(jìn)心肌再生，代償損失的心肌的收縮力，是極具潛力的心肌再生療法。大量臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示了自體和異體干細(xì)胞移植治療心肌梗死的有效性和安全性。近年來(lái)，研究者們提出建立高質(zhì)量的“現(xiàn)貨”異體干細(xì)胞產(chǎn)品來(lái)克服自體干細(xì)胞移植的不足（如分離培養(yǎng)周期長(zhǎng)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間窗，干細(xì)胞生物學(xué)特性有個(gè)體差異且受患者伴隨疾病影響）

2、，提高臨床上干細(xì)胞移植的療效。子宮內(nèi)膜干細(xì)胞具有間充質(zhì)干細(xì)胞特性，具有極低的免疫原性，可通過(guò)無(wú)創(chuàng)技術(shù)從年輕健康女性月經(jīng)血中分離獲取。因此，子宮內(nèi)膜干細(xì)胞是建立“現(xiàn)貨”異體干細(xì)胞系的理想細(xì)胞來(lái)源，但是其治療心肌梗死的療效以及可能的治療機(jī)制仍不清楚。我們將人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞移植到急性心肌梗死的免疫健全大鼠，我們的研究結(jié)果表明人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞移植安全有效，其治療機(jī)制主要為旁分泌效應(yīng)。
　　方法和結(jié)果:我們結(jié)扎大鼠冠脈前降支造成急性心肌梗死

3、，30分鐘內(nèi)將人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞經(jīng)心肌注射到梗死周邊區(qū)，對(duì)照組注射同等體積PBS。28天后，我們發(fā)現(xiàn)移植組較對(duì)照組相比心功能明顯改善，血管密度更高，梗死區(qū)有更多存活心肌，但沒(méi)有充分證據(jù)表明人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞。我們檢測(cè)了人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基，發(fā)現(xiàn)其中含有較高濃度的多種細(xì)胞因子。在體外，同人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞共培養(yǎng)可促進(jìn)心肌細(xì)胞存活、進(jìn)入細(xì)胞周期，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔。子宮內(nèi)膜干細(xì)胞移植后48小時(shí)可顯著降

4、低凋亡核的數(shù)量，激活A(yù)KT和STAT3信號(hào)通路，抑制p38途徑。移植后7天我們還觀察到干細(xì)胞周?chē)懈嘈募〖?xì)胞表達(dá)增殖抗原Ki67，并且募集更多c-kit陽(yáng)性細(xì)胞。這是首次報(bào)道人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞在異種免疫健全心臟中的治療作用及潛在機(jī)制。
　　結(jié)論:人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞通過(guò)旁分泌細(xì)胞因子激活促存活信號(hào)通路保護(hù)缺血心肌，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期并募集心臟干細(xì)胞來(lái)促進(jìn)梗死后的心肌再生。人子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的來(lái)源廣泛，是建立異體“現(xiàn)貨”干細(xì)胞產(chǎn)品最