抑制AM基因?qū)β殉舶┘?xì)胞生長(zhǎng)和化療敏感性的影響.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：——日期：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)

2、位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指

3、導(dǎo)教師簽名：日期：中文論著摘要抑制AM基因?qū)β殉舶┘?xì)胞生長(zhǎng)和化療敏感性的影響目的卵巢癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的首位，成為嚴(yán)重威脅婦女生命的腫瘤n’23。盡管經(jīng)過(guò)初次手術(shù)和化療達(dá)到完全緩解，但是多數(shù)晚期患者仍會(huì)在兩、三年內(nèi)復(fù)發(fā)，且患者常常出現(xiàn)化療耐藥現(xiàn)象，預(yù)后不良。常規(guī)的手術(shù)、化學(xué)療法均難以明顯提高晚期患者的生存率。目前基因的靶向治療日益受到關(guān)注，已經(jīng)成為治療腫瘤的新趨勢(shì)，尋找到有效的治療靶點(diǎn)，并且實(shí)施干預(yù)有

4、可能在有效抗擊腫瘤的同時(shí)，抵消治療所帶來(lái)的副損傷。腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedul1in，AM)是一種新的血管活性肽，廣泛分布于腫瘤組織，受到腫瘤組織缺氧環(huán)境的誘導(dǎo)，參與腫瘤的血管生成、抵抗腫瘤細(xì)胞凋亡、幫助免疫逃逸等過(guò)程，表現(xiàn)出同腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為十分密切的關(guān)系∞3。已有研究表明，AM在卵巢癌中過(guò)表達(dá)，其表達(dá)水平是卵巢癌侵襲性的重要指標(biāo)，腫瘤組織中AM過(guò)表達(dá)，卵巢癌患者臨床預(yù)后差口1。我們前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AM可顯著促

5、進(jìn)卵巢痛細(xì)胞增殖H1，AM受體阻斷劑(AM22—52)可明顯抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖璐1。本研究中，我們利用RNA干擾(RNAinterference，RNAi)技術(shù)體外構(gòu)建靶向于卵巢癌細(xì)胞中高表達(dá)的AM基因的短發(fā)夾狀RNA(shorthairpinRNA，shRNA)轉(zhuǎn)染卵巢癌細(xì)胞，以達(dá)到下調(diào)細(xì)胞中AM基因的表達(dá)，進(jìn)一步觀察AM對(duì)卵巢癌細(xì)胞的增殖凋亡及化療敏感性的影響。方法1利用GenescriptsiRNAscanfinder設(shè)計(jì)針對(duì)A