1型糖尿病環(huán)境危險(xiǎn)因素及動(dòng)物干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、1型糖尿病是兒童與青少年時(shí)期常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,一旦患病需終生應(yīng)用胰島素治療,嚴(yán)重影響患者的身心健康,給家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān).從自身免疫反應(yīng)被激活到1型糖尿病發(fā)病須經(jīng)歷數(shù)年至數(shù)十年不等的漫長(zhǎng)時(shí)間,在這一過(guò)程中如通過(guò)一定的措施對(duì)1型糖尿病高危個(gè)體進(jìn)行干預(yù),使這一自身免疫進(jìn)程中斷,便可能減輕1型糖尿病的病損程度,延長(zhǎng)患兒生命,甚至從根本上阻斷其發(fā)病.該次研究重在探索1型糖尿病的環(huán)境危險(xiǎn)因素,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)口服耐受療法的可行性,為今后預(yù)防和控制

2、1型糖尿病提供理論依據(jù).該次研究分為三個(gè)部分,具體結(jié)果如下:第一部分:口服胰島素對(duì)非肥胖型糖尿病鼠的預(yù)防與治療作用研究.目的:探索口服胰島素免疫耐受療法對(duì)非肥胖型糖尿病(NOD)鼠的預(yù)防與治療作用.方法:將60只雌性NOD小鼠隨機(jī)分成四組,任選三組分別從鼠齡4周、8周和12周起灌胃給予700ul(1mg)胰島素,對(duì)照組從鼠齡4周起灌胃給予700ul PBS.鼠齡12周前每周灌胃2次,12周后每周灌胃1次,四組灌胃給藥均持續(xù)到鼠齡35周實(shí)

3、驗(yàn)結(jié)束時(shí).每組隨機(jī)抽取1/3樣本,鼠齡16周時(shí)取胰腺做免疫組化分析,2/3樣本研究糖尿病累計(jì)發(fā)病率.第二部分:霍亂毒素B亞單位粗蛋白對(duì)口服免疫耐受的影響.目的:探索大腸桿菌表達(dá)的霍亂毒素B亞單位粗蛋白能否有效增強(qiáng)胰島素誘導(dǎo)免疫耐受的效果.方法:將60只雌性NOD小鼠隨機(jī)分成四組,任選兩組從鼠齡4周起分別灌胃給予100ugCTB+Insulin混合蛋白和1mg CTB+Insulin混合蛋白;陽(yáng)性及陰性對(duì)照組分別從鼠齡4周起分別灌胃給予7

4、00ul(1mg)胰島素和700ul PBS,每周灌胃兩次,直至鼠齡12周.每組隨機(jī)抽取1/3樣本,鼠齡12周時(shí)取胰腺脾臟做免疫組化和細(xì)胞因子檢測(cè),2/3樣本研究糖尿病累計(jì)發(fā)病率.第三部分:1型糖尿病環(huán)境危險(xiǎn)因素探索性病例對(duì)照研究.目的:探索1型糖尿病的環(huán)境危險(xiǎn)因素,為今后從環(huán)境因素角度干預(yù)和控制1型糖尿病提供理論依據(jù).方法:采用1:4配對(duì)病例對(duì)照研究的方法.選擇2003年5月~2003年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院內(nèi)分泌病房住院或者門(mén)