白藜蘆醇對復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型大鼠骨折模型的療效及作用機(jī)制.pdf

1、目的：探討巨噬細(xì)胞游走抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）在復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征（Complex regional pain syndrome，CRPS）1型中的作用機(jī)制及白藜蘆醇（Resveratrol，Res）治療CRPS1型的可能機(jī)制，并對比不同劑量白藜蘆醇對CRPS1型的治療效果。
　　方法：⑴將50只成年雄性斯普拉格-道利（Sprague Dawley，SD）大

2、鼠隨機(jī)分為7組：正常對照組（n=5）、假手術(shù)組（n=5）、阻斷治療1組（n=8）、阻斷治療2組（n=8）、阻斷治療3組（n=8）、白藜蘆醇治療組（n=8）、模型對照組（n=8）。阻斷治療1、2、3組分別給予anti-CD74抗體[1mg/（kg·d）]、PD98059[10mg/（kg·d）]、SB203580[10ug/（kg·d）]；白藜蘆醇治療組給予白藜蘆醇[20mg/（kg·d）]治療；正常對照組、假手術(shù)組及模型對照組予以5％二

3、甲基亞砜（Dimethyl sulfoxide，DMSO）溶液；連續(xù)腹腔注射14天。對比治療前、治療第7天、治療第14天時大鼠疼痛行為及血清中MIF、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）濃度，治療結(jié)束后經(jīng)western blot檢測大鼠坐骨神經(jīng)中p38MAPK及p38MAPK磷酸化表達(dá)。⑵將50只SD大鼠隨機(jī)分為7組：正常對照組（n=5）、假手術(shù)組（n=5）、靶向治療1組（n=8）、靶向

4、治療2組（n=8）、白藜蘆醇治療1組（n=8）、白藜蘆醇治療2組（n=8）、模型對照組（n=8）。靶向治療1、2組分別給予ISO-1（MIF抑制劑）0.1mg/（kg·d）、1mg/（kg·d）治療；白藜蘆醇治療1、2組分別給予白藜蘆醇20mg/（kg·d）、40mg/（kg·d）治療；正常對照組、假手術(shù)組及模型對照組予以5%DMSO溶液；連續(xù)腹腔注射14天。對比治療前、治療第7天、治療第14天時大鼠疼痛行為及血清中MIF、TNF-α濃

5、度，治療結(jié)束后經(jīng)western blot檢測大鼠坐骨神經(jīng)中MIF表達(dá)。
　　結(jié)果：①治療第7天：阻斷治療1、2、3組及Res治療組血清中TNF-α下降較模型對照組明顯（p<0.05）；治療第14天：阻斷治療1、2、3組、Res治療組與模型對照組相比，大鼠疼痛閾值上升（p<0.05）；Res治療組血清中MIF較治療前下降（p<0.05），阻斷治療1組血清中MIF較治療前升高（p<0.05），阻斷治療2、3組與模型對照組比較無明顯差異

6、（P>0.05）；阻斷治療1、3組、Res治療組與模型對照組比較，坐骨神經(jīng)中p38MAPK磷酸化表達(dá)水平較低（p<0.05），阻斷治療2組p-p38MAPK顯著高于正常對照組（p<0.01）。②治療第7天：靶向治療1、2組、Res治療1、2組及模型對照組中血清TNF-α濃度較治療前均有下降（p<0.05），靶向治療2組、Res治療1組下降較靶向治療1組明顯（p<0.05），Res治療2組已降至正常水平，與正常對照組無差異（P>0.05）

7、；治療第14天：靶向治療2組、Res治療1、2組與模型對照組比較，大鼠疼痛閾值均升高顯著（P<0.01），靶向治療1組與模型對照組比較差異不明顯（P>0.05）；靶向治療2組、Res治療1、2組血清MIF濃度較模型對照組下降（P<0.05），其中Res治療2組下降最為顯著（P<0.01），與靶向治療2組、Res治療1組組間比較存在差異（P<0.05），靶向治療1組MIF濃度較治療前下降不明顯（P>0.05）；靶向治療1組坐骨神經(jīng)中MIF

8、表達(dá)處于高水平（與模型對照組無明顯差異，P>0.05），靶向治療2組、Res治療1組MIF表達(dá)較模型對照組弱（p<0.05），但高于正常對照組（p<0.05）；Res治療2組中MIF表達(dá)處于低水平，接近正常對照組（P>0.05）。
　　結(jié)論：MIF抑制劑（ISO-1）、anti-CD74抗體、PD98059及SB203580對CRPS1型大鼠均有一定治療作用，故MIF與CRPS1型的病理機(jī)制密切相關(guān)，MIF/CD74激活的ERK1