白藜蘆醇對2型糖尿病血管病變的保護作用及機制.pdf

1、糖尿病血管病變是糖尿病的嚴重并發(fā)癥，居糖尿病患者死亡原因之首。而血管壁慢性炎癥又是導致血管病變的最主要原因。白藜蘆醇主要為反式白藜蘆醇通過抗氧化、抗炎癥和抗增殖作用對動脈粥樣硬化相關疾病具有較好的保護作用。但白藜蘆醇是否對T2DM血管病變具有某種程度的防治作用，目前尚缺乏大量實驗資料證實。因此，本研究以T2DM血管病變?yōu)檠芯繉ο?，反式白藜蘆醇為干預手段，探討白藜蘆醇干預對T2DM血管病變的發(fā)生、發(fā)展的改善作用，并在此基礎上，系統(tǒng)的闡述其

2、分子機制。主要研究結果如下:
　　一白藜蘆醇對T2DM大鼠大血管病變的保護作用
　　1 STZ造模1周后，模型組血清血糖、TG、TC、LDL-C水平較正常組均顯著升高，胰島素抵抗指數(shù)顯著升高，隨造模時間延長，維持在較高水平;REV可一定程度的降低DM大鼠空腹血糖及血清TG、TC、LDL-C水平，并改善胰島素抵抗。
　　2 T2DM組大鼠血清IL-1β、IL-6水平較正常組均顯著升高，REV可顯著降低血清IL-1β、IL

3、-6水平，改善體循環(huán)炎癥狀態(tài)。
　　3 T2DM組大鼠血清vWF水平較正常組均顯著升高，頸總動脈和胸主動脈血管通透性明顯增加，且頸總動脈和胸主動脈血管壁泡沫細胞和膽固醇結晶形成顯著增多;REV可顯著降低T2DM大鼠血清vWF水平，改善血管通透性，抑制血管壁泡沫細胞和膽固醇結晶的形成，具有保護血管作用。
　　4 T2DM組大鼠胸主動脈及頸總動脈組織中NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1 and TNF-α的表

4、達均顯著升高;REV可顯著下調(diào)T2DM大鼠胸主動脈及頸總動脈組織中NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1和TNF-α的表達。
　　綜上所述，REV對T2DM大鼠大血管病變具有保護作用，其機制可能與降低胸主動脈及頸總動脈血管壁組織中NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1和TNF-α的表達有關。
　　二白藜蘆醇對T2DM大鼠腎臟炎癥損傷的保護作用及作用機制
　　1模型組大鼠與正常組大鼠相比，

5、血糖和血脂水平顯著升高，REV顯著降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂水平。
　　2模型組大鼠與正常組大鼠相比，血清BUN、SCr、CysC水平顯著升高，腎血管通透性顯著增加，腎小球體積增大、基底膜增厚、系膜增生、髓袢腔擴張、出入球動脈透明樣變以及間質(zhì)血管損傷，REV可顯著降低模型組大鼠血清BUN、SCr、CysC水平，改善腎血管通透性，改善腎小球病理損傷。
　　3模型組大鼠腎臟組織促炎因子ICAM-1水平較正常組大鼠相比明顯升高，

6、REV可抑制腎臟組織中促炎細胞因子ICAM-1生成，從而改善2型糖尿病大鼠腎功能和腎臟炎癥損傷。
　　綜上所述，REV可改善T2DM大鼠腎功能，并能改善T2DM大鼠腎臟炎癥損傷，這可能與REV抑制腎臟組織中促炎細胞因子ICAM-1的表達有關。
　　三 NF-κB信號通路在白藜蘆醇改善T2DM血管病變的作用機制探討
　　1 EA.hy926細胞高糖刺激后，與正常組相比，NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-

7、1，TNF-αmRNA和蛋白表達均明顯升高;在高糖誘導的內(nèi)皮細胞中，NF-kappa B p65的特異性抑制劑PDTC干預和siRNA特異性的干擾NF-kappa B p65后，ICAM-1，MCP-1，TNF-α mRNA水平和蛋白表達水平均顯著下降。
　　2在高糖誘導的內(nèi)皮細胞中，10 nmol/L REV和100 nmol/L REV也能顯著下調(diào)NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1，TNF-α mRNA及蛋

8、白表達水平;且100 nmol/L REV能使PDTC和NF-kappa B p65特異性的siRNA引起的NF-kappa B p65，ICAM-1，MCP-1，TNF-α mRNA和蛋白表達進一步下調(diào)。
　　由此可見，REV可抑制EA.hy926細胞高糖刺激后NF-kappa B信號通路活性，并下調(diào)TNF-α、ICAM-1、MCP-1等炎癥因子的表達，減輕內(nèi)皮細胞炎癥損傷。
　　綜上所述，動物實驗和細胞實驗均表明慢性白藜