1 肝再生增強因子對外原性抗原引起機體免疫應答影響的初步研究;2 病毒性肝炎肝衰竭患者死亡原因分析;3 聚乙二醇化干擾素α-2a治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎及其應用于拉米夫定耐藥的初步臨床觀察.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分 目的:應用體內外實驗方法,研究大鼠肝再生增強因子(rataugmenterofliverregeneration,rALR)對乙型肝炎表面抗原mepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)免疫產生抗體、細胞因子和對脾臟細胞增殖的影響;同時觀察rALR對牛血清白蛋白(bovineserumalbumin,BSA)免疫產生抗體的影響。 方法: 1.將pPIC9K—rALR酶切線性化后轉染入宿

2、主菌GS115中,在甲醇誘下進行誘導表達。采用SDS—PAGE及Westernblot進行表達產物rALR的鑒定,經超濾純化后,以3H摻入法測定rALR對肝癌細胞的促增殖活性。 2.rALR抑制大鼠抗HBs及細胞因子的產生:Wistar大鼠48只,隨機分為6組,每組8只,即:生理鹽水組、HBsAg20μg/只組、HBsAg20[tg+rALRl00μg/kg組、HBsAg20gg+rALR25pg/kg組、NBsAg20pg+p

3、PIC9K表達上清組、HBsAg20rtg+CsA10mg/kg組。除生理鹽水組外,其余各組將HBsAg與相應處理因素(rALR、空質粒表達產物、CsA等)混合后作皮下注射,每周1次,共4次,然后檢測血清中抗t-IBs、IL-2和IFN-7。 3.rALR抑制大鼠產生白蛋白抗體:Wistar大鼠40只,隨機分為5組,每組8只,即:生理鹽水組、BSA25Ixg/只組、BSA25μg+rALR100μg/kg組、BSA25μg+pP

4、IC9K表達上清組、BSA25μg+CsA10mg/kg組。除生理鹽水組外,其余各組將BSA與相應處理因素(rALR、空質粒表達產物、CsA等)混合后作皮下注射,每周1次,共4次,然后檢測血清抗白蛋白抗體。 4.rALR抑制脾臟細胞增殖:Wistar大鼠先皮下注射HBsAg1次,2周以后脫頸椎處死,分離脾臟單核細胞,接種到96孔平板中,再加HBsAglgg/孔和/或相應處理因素(rALR、空質粒表達產物等),48小時后加3H-T

5、dR,12小時后收集細胞,檢測cpm值。 結果:所表達的產物為rALR,并且有較強的生物學活性。通過體內實驗研究揭示,生理鹽水組和HBsAg20μg+CsA組均無抗HBs的抗體產生,rALR100pg/kg+HBsAg組的8只動物中只有2只出現抗HBs的抗體,空質粒對照組和單用HBsAg組8只動物均出現抗HBs的抗體;rALR100pg/kg+BSA組的8只動物中只有3只出現抗BSA抗體,空質粒對照組和單用BSA組8只動物均出現

6、抗BSA的抗體;rALR100μg/kg能明顯抑制細胞因子IL-2及IFN-7的產生。體內預先用HBsAg致敏,然后分離脾細胞,再用HBsAg體外激活,rALR4pg能明顯脾細胞的增殖。 結論:rALR能抑制HBsAg和BSA誘導大鼠產生相應抗體及抑制細胞因子IL-2及IFN-~的產生;體外能抑制經體內致敏的脾細胞的增殖。說明rALR有免疫抑制作用,并且可能參與了嬰幼兒對乙型肝炎病毒感染的耐受。 第二部分 目的:

7、病毒性肝炎是我國最常見的肝臟疾病死亡原因,早期發(fā)現、及時治療是降低死亡率的關鍵,本文目的在于分析病毒性肝炎所致肝衰竭患者的死亡原因,以期對臨床治療有一定的指導作用。 方法:采用回顧性分析方法,收集我科五年的病毒性肝炎肝衰竭住院死亡病例¨5例,其診斷符合2000年中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。設計病史資料登記表,根據住院登記號調取研究對象的病歷資料,摘錄每例病例的臨床和實驗室檢

8、查數據,臨床和實驗室檢查數據的采集選用入院的第1次檢查和死亡前的最后1次檢查作為研究資料。 結果: 1.性別:男性l03例、女性12例; 2.年齡:17~87歲,平均45.7歲,在3l~50之間的占53%。 3.分型:急性重型肝炎2例、亞急性重型肝炎4例、慢性重型肝炎89例、肝硬化20例,慢性重型肝炎大部分有肝硬化基礎疾病。 4.病原學特點:114例乙肝標志物陽性,其中12例重疊其它嗜肝病毒感染;

9、¨0例病例中,HBeAg陽性有24例(24/110,21.8%),HBeAb陽性有61例(6l/¨O,55.5%);85例病例中,HBVDNA定最>1×lO5者有68例(68/85,80%),HBVDNA定量<1×lO5者有l(wèi)7例(17/85,20%),兩者比較有明顯差異。 5.并發(fā)癥: 5.1肝性腦?。?0例(80/115,69.6%)出現肝性腦病。 5.2出血:51例發(fā)生出血(51/115,44.3%),以消

10、化道出血為主(50/115,43.4%)。 5.3肝腎綜合征:63例發(fā)生肝腎綜合征(63/115,54.8%)。 5.4電解質紊亂:115例病例中,94例發(fā)生電解質紊亂(94/1l5,81.7%),以低鈉、低氯為主。 5.5感染:115例病例中,9l例出現感染(91/115,79.1%),以原發(fā)性腹膜炎為主(79/115,68.7%)。 結論:病毒性肝炎肝衰竭致病人主要以慢性重型肝炎和肝硬化為主,HBVD

11、NA的活躍復制及病毒的變異對病情的發(fā)展有一定的影響,應積極尋求早期的抗病毒治療;并發(fā)癥發(fā)生率高,應積極控制并發(fā)癥的發(fā)生,有利于病情的轉歸。 第三部分 目的:初步觀察聚乙二醇化干擾素a-2a治療慢性乙型肝炎及其對拉米夫定耐藥的臨床療效。 方法:將病人分為2組。I組:14例患者,為單用聚乙二醇化干擾素a-2a組,每周1次皮下注射聚乙二醇化干擾素ct-2a,劑量為135[tg~180~gx6個月,每月檢查1次肝功能及血

12、常規(guī),治療結束時檢查乙型肝炎病毒血清標志物及HBVDNA定量;H組:13例患者,該組均用了1年以上的拉米夫定(Lamivudine,LAM),且出現了耐藥,此組采用拉米夫定和聚乙二醇化干擾素a-2a聯用3個月,然后停用LAM,繼續(xù)用聚乙二醇化干擾素a-2a至6個月,治療期間的檢測同I組。 結果:I組有1例、II組有2例血清UBsAg消失,且抗HBs陽性;I組和II組各有8例(57%)和4例(30.8%%)出現HBeAg的血清學轉

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