2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:應用高效液相色譜法測定丹參注射液五種水溶性成分丹參素(DSS)、原兒茶酸(ACID)、原兒茶醛(PAL)、丹酚酸B(SAB)和丹酚酸A(SAA)在動物血漿中的含量,并研究多組分藥代動力學。 方法:應用高效液相色譜法(HPLC)測定血漿樣品中DSS、ACID、PAL、SAB和SAA的濃度。色譜條件如下:色譜柱CAP CELL PAK C<,18> UG120(4.6mm×250mm,5μm);紫外檢測波長:281nm;流動相

2、為A、B梯度洗脫系統(tǒng),A:水—二甲基甲酰胺—冰醋酸(體積比:4∶4∶2), B:甲醇—二甲基甲酰胺—冰醋酸(體積比:4∶4∶2);流速1.0ml/min。血藥濃度.時間數(shù)據(jù)按3P97軟件擬合房室模型并計算藥代動力學參數(shù)。 結果:(1)方法學的考查表明,本文建立的HPLC測定方法準確可靠,操作簡便快捷,一次進樣即可得到五種組分的含量測定結果。方法特異性強,靈敏度高。血漿標準曲線分別在50~8000ng/ml(ACID、PAL)、

3、100~8000ng/ml(DSS、SAB)、200~8000ng/ml(SAA)之間有良好線性關系,最低定量限分別為 50ng/ml(ACID、PAL)、100ng/ml(DSS、SAB)和200ng/ml(SAA),日內(nèi)及日間精密度RSD均小于9.9﹪。DSS、ACID、PAL、SAB、SAA的回收率分別為98.8﹪~99.7﹪、98.9﹪~99.7﹪、98﹪~99.7﹪、98.3﹪~99.1﹪、102.9﹪~104.8﹪。

4、 (2)家兔耳緣靜脈注射丹參注射液2.5ml/kg(含DSS 30.00mg/kg、ACID2.25mg/kg、PAL 26.00mg/kg、SAB 5.50mg/kg、SAA 1.50mg/kg)、1.25ml/kg(含DSS 15.000mg/kg、ACID 1.125mg/kg、PAL 13.000mg/kg、SAB 2.750mg/kg、SAA 0.750mg/kg)、0.625 ml/kg(含DSS 7.500mg/kg、A

5、CID 0.562mg/kg、PAL 6.500mg/kg、SAB 1.375mg/kg、SAA 0.375mg/kgl,DSS、ACID、PAL、SAB、SAA的藥代動力學行為符合丌放性二室模型一級動力學過程,主要動力學參數(shù)分別為:消除半衰期(t<,1/2>β)為124.12~137.72min、51.72~56.38min、112.30~115.43min、125.61~140.66min、152.62~167.32min,清除率(

6、CL)為5.4252~5.7760ml/kg/min、18.2716~23.2757ml/kg/min、125.3682~150.8414ml/kg/min、15.0609~17.4459ml/kg/min、1.4206~1.5826rnl/kg/rnin,表觀分布容積(V<,d>)為106.47~203.21ml/kg、295.84~340.1 4ml/kg、9171.2~10193.6ml/kg、236.29~388.55ml/kg

7、、44.39~49.73ml/kg,三種給藥劑量主要動力學參數(shù)相似,經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異(P>0.05),AUC與劑量呈正相關。 (3)大鼠靜脈注射(iv)丹參注射液2.5ml/kg,DSS、ACID、PAL、SAB、SAA消除半衰期(t<,1/2>β)分別為125.73min、55.92min、157.42min、112.82min、199.49rain,藥-時曲線下面積(AUC)分別為4999.44μg/ml·min、107.8

8、6μg/ml·min、141.24μg/ml·min、451.33μg/ml·min、523.01μg/ml·min;大鼠肌肉注射丹參注射液2.5ml/kg,5種水溶性成分消除半衰期(t<,1/2>Ke)分別為95.15min、56.10min、96.83min、77.91min、100.36rain,藥-時曲線下面積(AUC)分別為3234.06gg/ml·min、53.741xg/ml·min、71.59μg/ml·min、317.

9、48μg/ml·min、298.04gg/ml·min。 (4) 以AUC數(shù)據(jù)算得丹參注射液中DSS、ACID、PAL、SAB、SAA的生物利用度分別為64.59﹪、49.83﹪、50.69﹪、70.34﹪、56.99﹪。 結論:本文首次建立了同時測定血漿中丹參五種水溶性有效成分的方法。該方法特異性強、靈敏度高、重復性好,能夠用于丹參類注射液水溶性成分的藥代動力學研究;家兔靜脈注射丹參注射液的藥代動力學行為符合開放性

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