鹽酸環(huán)丙沙星緩釋注射液的研制及其在山羊體內的藥代動力學研究.pdf

1、目的:采用現代藥物緩釋劑制備方法,制備鹽酸環(huán)丙沙星(CPLX)緩釋注射液,為動物保健提供一種長效、安全、低廉的藥物。
　　 材料和方法:試驗重點對影響組方穩(wěn)定性的酸堿度、緩釋劑及溶劑配比進行考察,通過正交設計試驗法對組方進行優(yōu)化,制備CPLX緩釋注射液。紫外分光光度法對藥物穩(wěn)定性進行考察,通過精密度和回收率試驗對測定方法進行優(yōu)化;以Q10法對藥物的有效期進行初步預測;以大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌

2、為試驗菌,考察CPLX原藥及CPLX緩釋注射液的體外抗菌活性;以ICR小白鼠及家犬為實驗動物,通過急性毒性試驗、長期毒性試驗及局部刺激性試驗對藥物安全性進行考察;以山羊為實驗動物對CPLX緩釋劑注射劑的藥代動力學進行研究。
　　 結果:制備了CPLX緩釋注射液,動物試驗證明CPLX緩釋注射液的半衰期較CPLX注射液明顯延長;建立了CPLX的紫外分光光度測定方法,并以此對藥物穩(wěn)定性進行了考察,Q10法初步預測藥物的有效期為1.66

3、年。體外抑菌試驗顯示,CPLX緩釋注射液的MIC值較CPOLX原藥的MIC值升高,但其抑菌作用較CPLX原藥更持久;急性毒性試驗、長期毒性試驗顯示藥物對小鼠的毒性較小,最大給藥劑量為1500mg/kg,有一定的肝臟毒性;局部刺激性試驗顯示藥物的刺激性小,適宜肌肉注射;藥代動力學試驗顯示CPLX緩釋注射液的消除半衰期(t1\2β=13.1h)明顯長于CPLX參比制劑t1/2β=4.95h,其對參比制劑的相對生物利用度(F)為121.62％