基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥材多組分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、中藥的療效是各種活性成分之間相互作用的結(jié)果，為闡明其體內(nèi)作用機(jī)制，藥代動(dòng)力學(xué)研究是不可或缺的，近些年也越來越受到人們的關(guān)注。日趨成熟的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)基于操作簡便、高靈敏度、高效以及特異性強(qiáng)等優(yōu)勢，在中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)揮著不可替代的作用。本論文利用UHPLC-MS/MS技術(shù)，選取常用中藥材白英、燈盞細(xì)辛和石見穿為研究對(duì)象，分別建立了大鼠血漿中多種活性組分的定性定量分析方法，并探究灌胃給藥提取物后大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征，為藥效機(jī)理、新藥

2、開發(fā)和臨床合理用藥等相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)。
　　1.建立了UHPLC-MS/MS法分析大鼠灌胃給藥白英提取物后8種成分（原兒茶酸、綠原酸、咖啡酸、東莨菪內(nèi)酯、野黃芩苷、蘆丁、異綠原酸C和薯蕷皂苷元）的藥代動(dòng)力學(xué)。經(jīng)甲酸酸化后的血漿樣品用600μL的乙酸乙酯-乙腈(3∶1，v/v)處理，流動(dòng)相為含0.1％甲酸的水-甲醇溶液，8種組分和2種內(nèi)標(biāo)于15 min內(nèi)完全分離。日內(nèi)和日間精密度分別為1.1％～11.4％和1.4％～12.8％，

3、基質(zhì)效應(yīng)低，所有組分的提取回收率均大于84.8％。該實(shí)驗(yàn)為白英的質(zhì)量控制、藥理學(xué)和毒理學(xué)研究提供了有效依據(jù)。
　　2.建立大鼠血漿中新綠原酸、綠原酸、咖啡酸、1，3-二咖啡?？鼘幩?、東莨菪內(nèi)酯、野黃芩苷、異綠原酸A、燈盞花甲素、異綠原酸C、野黃芩素、木犀草素和芹菜素的UHPLC-MS/MS測定方法，并用于大鼠灌胃燈盞細(xì)辛提取物后12種組分在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。用乙酸乙酯和乙腈(95∶5，v/v)處理血漿樣品，選取0.1％甲酸水和

4、乙腈進(jìn)行梯度洗脫，流速設(shè)定為0.3mL/min。所有成分在線性范圍濃度內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均大于0.9990。日內(nèi)和日間準(zhǔn)確度分別為-10.43％～9.76％和-10.14％～10.33％，提取回收率在85.0％～111.9％之間，基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性均符合生物樣品分析的要求，為燈盞細(xì)辛的藥代動(dòng)力學(xué)研究和體內(nèi)作用機(jī)理提供參考。
　　3.應(yīng)用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法，測定大鼠灌胃給予石見穿提取物后丹參素、原兒茶酸、新綠原酸、咖

5、啡酸、蘆丁、異槲皮苷、田基黃苷、燈盞花甲素、迷迭香酸和迷迭香酸甲酯的時(shí)間-血藥濃度。選擇0.2％的甲酸水溶液和乙腈以0.3 mL/min流速進(jìn)行梯度洗脫，采用正負(fù)離子同時(shí)掃描的多反應(yīng)離子監(jiān)測(MRM)對(duì)血漿樣品進(jìn)行定量分析，所有成分的相關(guān)系數(shù)均大于0.9990。10種分析物的定量下限分別為100、3.0、7.0、500、8.0、0.5、0.2、8.0、6.0和1.5 ng·mL-1，日內(nèi)精密度RSD≤9.6％，日間精密度RSD≤12.1