蛻皮甾酮對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立一種能有效模擬臨床上顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂出血病理生理的大鼠非開(kāi)顱蛛網(wǎng)膜下腔出血模型，初步探討SAH后早期腦損傷的機(jī)制并應(yīng)用中藥活性成份蛻皮甾酮干預(yù)，了解其在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的保護(hù)作用并探討其保護(hù)機(jī)制。 方法： 第一部分：顯微操作經(jīng)頸外動(dòng)脈導(dǎo)入尼龍線(xiàn)至頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段，刺破其分叉處造成大鼠SAH，術(shù)中應(yīng)用腦電圖、局部腦血流量監(jiān)測(cè)，術(shù)后24h觀察各實(shí)驗(yàn)組大鼠死亡率、神經(jīng)行為功能及大體解剖、腦含水量等變化。

2、 第二部分：應(yīng)用EDS干預(yù)，術(shù)中監(jiān)測(cè)腦電圖、局部腦血流量，術(shù)后24h觀察各實(shí)驗(yàn)組大鼠死亡率、神經(jīng)行為功能，腦含水量，光鏡、透射電鏡觀察病理變化，免疫組化分析Bc1-2、Caspase等蛋白表達(dá)變化，TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡。 結(jié)果： 1、SAH模型成功率96.7％，SAH模型大鼠蛛網(wǎng)膜下腔發(fā)現(xiàn)大量血液或血凝塊。 2、SAH后神經(jīng)行為異常，腦電圖δ波增多，波幅顯著下降；局部腦血流量呈雙相改變，出血后立刻下降，下降

3、幅度為78.00±2.39％，10分鐘內(nèi)恢復(fù)為術(shù)前89.85±5.72％，隨后又漸下降，2小時(shí)后相對(duì)穩(wěn)定在47.68±4.72％，并持續(xù)24小時(shí)；SAH后24h腦含水量增加，神經(jīng)細(xì)胞水腫變性，基底動(dòng)脈管腔縮小，內(nèi)膜皺縮呈波紋狀，免疫組化檢測(cè)示Bcl-2表達(dá)減少，Caspase表達(dá)增加，TUNEL檢測(cè)示神經(jīng)細(xì)胞凋亡。 結(jié)論： 1、非開(kāi)顱血管內(nèi)線(xiàn)穿刺法能可靠制備大鼠SAH模型而且能有效模擬臨床上顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂后的蛛網(wǎng)膜下腔出

4、血的病理生理過(guò)程。 2、頭皮導(dǎo)聯(lián)腦電圖及局部腦血流量監(jiān)測(cè)在大鼠非開(kāi)顱血管內(nèi)線(xiàn)穿刺法制備的SAH模型中可以有效判斷是否成功穿刺血管，而且間接了解蛛網(wǎng)膜下腔出血的量與速度。 3、蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高、腦水腫、局部腦血流量下降、腦血管痙攣、血管內(nèi)皮及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等缺血缺氧性腦損傷。 4、中藥主要活性成份蛻皮甾酮對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期缺血缺氧性腦損傷有保護(hù)作用。其保護(hù)作用可能是通過(guò)抗血管痙攣，減輕血管內(nèi)皮細(xì)