基質(zhì)裂解素及其抑制物在人椎間盤退變中的作用與分子機(jī)制的研究.pdf

1、該課題主要包括三個(gè)研究部分.第一部分 基質(zhì)裂解素及其抑制物在人退變椎間盤中的表達(dá)及意義目的 探討基質(zhì)裂解素1,2及其抑制因子TIMP-1,TIMP-2蛋白在椎間盤組織中的表達(dá)與不同年齡及不同部位椎間盤退變的關(guān)系,試圖闡明基質(zhì)分解素及其抑制因子在椎間盤退變發(fā)生機(jī)制中的作用.結(jié)論(1)基質(zhì)裂解素及其抑制物的表達(dá)與年齡及椎間盤退變的程度有一定的相關(guān)性.(2)MMP-3,MMP-10和TIMP-2表達(dá)呈陽(yáng)性,TIMP-1及其抑制物的表達(dá)與椎間盤

2、退變部位無(wú)明顯關(guān)系.(3)椎間盤退變過(guò)程中,基質(zhì)裂解素及其抑制物表達(dá)比值失衡,主要表現(xiàn)為:基質(zhì)裂解素與TIMP1表達(dá)的比值增高,與TIMP-2的比值無(wú)明顯變化.說(shuō)明基質(zhì)裂解素與TIMP參與了椎間盤退變發(fā)生機(jī)制的調(diào)節(jié),TIMP-1,TIMP-2的具體關(guān)系及調(diào)節(jié)機(jī)制需進(jìn)一步研究.第二部分 金屬蛋白酶非特異性抑制劑多西環(huán)素對(duì)人退變椎間盤細(xì)胞的影響與作用機(jī)制目的:探討多西環(huán)素(Dox,Doxycycline)對(duì)椎間盤髓核細(xì)胞生長(zhǎng)的影響,以及對(duì)基

3、質(zhì)裂解素-1及基質(zhì)裂解素-2基因表達(dá)mRNA和蛋白的作用.結(jié)論 Dox在體外輕度抑制髓核細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,主要通過(guò)抑制基質(zhì)分解素-2基因的表達(dá),而不是基質(zhì)分解素-1基因影響椎間盤細(xì)胞,Dox可能對(duì)椎間盤退變有一定的延緩和抑制作用.第三部分 AP-1誘騙元件對(duì)退變椎間盤細(xì)胞基質(zhì)裂解素的影響與作用機(jī)制目的:探討AP-1誘騙元件對(duì)椎間盤細(xì)胞基質(zhì)裂解素-1及TIMP-1基因表達(dá)和蛋白多糖的影響,尋找防治椎間盤退變的有效方法.結(jié)論 AP-1 DO