急性白血病患兒細(xì)胞色素P450ⅢA酶活性研究.pdf

1、目的:應(yīng)用咪達(dá)唑侖作為探針?biāo)幬餀z測急性白血病患兒細(xì)胞色素P450ⅢA酶活性，了解細(xì)胞色素P450ⅢA酶活性在急性白血病患兒中的個體間差異、影響因素以及活性的高低對化療后產(chǎn)生肝功能損害的影響；并探討應(yīng)用單點(diǎn)采樣評估細(xì)胞色素P450Ⅲ A酶活性的可能性。 方法:對21例急性白血病患兒，5min內(nèi)靜脈推注0.1mg/kg咪達(dá)唑侖，并在開始推注后15min、30min、60min、120min、240min、360min時在對側(cè)靜脈抽取

2、靜脈血2ml，分離血漿，其中12例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒于強(qiáng)的松誘導(dǎo)試驗后按上述方法再進(jìn)行一次；應(yīng)用高效液相色譜法檢測咪達(dá)唑侖的血漿濃度，采用房室模型分析咪達(dá)唑侖的藥代動力學(xué)參數(shù)，計算咪達(dá)唑侖的代謝清除率和曲線下面積，作為評估急性白血病患兒細(xì)胞色素P450ⅢA酶活性的指標(biāo)。 結(jié)果:21例急性白血病患兒共進(jìn)行33例次咪達(dá)唑侖試驗，無明顯毒副作用產(chǎn)生；咪達(dá)唑侖代謝清除率最小為0.027 L/h/kg，最大為0.181L/h/kg，個

3、體間差異達(dá)7倍；咪達(dá)唑侖代謝清除率女性為0.11±0.035 L/h/kg，高于男性的0.073±0.025L/h/kg，P=0.014；急性非淋巴細(xì)胞白血病忠兒的咪達(dá)唑侖代謝清除率為0.085±0.024.L/h/kg，低于急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的0.094±0.039 L/h/kg，但差距無顯著性意義，P=0.641；急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的咪達(dá)唑侖代謝清除率由強(qiáng)的松誘導(dǎo)前的0.094.±0.043 L/h/kg，升高到強(qiáng)的松誘導(dǎo)后

4、的0.140±0.057，P=0.037；9例高危急性淋巴細(xì)胞白血病患兒經(jīng)過相同的化療方案，化療后發(fā)生肝功能損害的患兒，其化療前咪達(dá)唑侖代謝清除率為0.112±0.029 L/h/kg，明顯高于未發(fā)生肝功能損害患兒化療前的咪達(dá)唑侖代謝清除率0.208±0.07 L/h/kg，P=0.026；急性白血病患兒的60min咪達(dá)唑侖的血藥濃度與咪達(dá)唑侖的代謝清除率和曲線下面積相關(guān)性良好，其相關(guān)系數(shù)分別為一0.718、0.916，P值分別為0.0