痹祺膠囊組方配伍對細胞色素P450同工酶活性的影響.pdf

1、研究目的：痹祺膠囊是應(yīng)用現(xiàn)代藥物制劑理論精制而成的新藥，主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，頸椎病、肩周炎等疾病的治療。具有療效好、見效快、止痛作用好的特點。目前對于痹祺膠囊組方配伍的科學(xué)性及用藥安全性尚未見報道。本實驗是國家自然科學(xué)基金委重點項目(No.30630075)的重要組成部分，通過體外實驗及體內(nèi)實驗兩方面全面評價痹祺膠囊配伍組方的基于細胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)的安全性和科學(xué)性。
　　

2、研究方法：采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)建立同時評價CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A酶活性的全新高通量分析方法，同時提取并檢測5種特異性探針藥物及其相應(yīng)代謝產(chǎn)物，其中包括非那西丁/撲熱息痛、甲苯磺丁脲/4-羥基甲苯磺丁脲/羧基甲苯磺丁脲、4'-羥基美芬妥英、右美沙芬/右啡烷、咪達唑侖/1'-羥基咪達唑侖。采用Gentest高通量重組CYP450酶抑制劑篩選試劑盒分別考察痹祺全藥提取物、君

3、藥有效成分馬錢子堿和士的寧及其與使藥甘草的有效成分甘草酸和甘草次酸相結(jié)合對以上5種CYP450的體外抑制作用。采用“Cocktail”一點法測定痹祺膠囊配伍組分對Wistar大鼠體內(nèi)5種CYP450的誘導(dǎo)和(或)抑制作用，并全面分析配伍規(guī)律。
　　 結(jié)果：本實驗建立了全新“Cocktail”探針藥物組合(非那西丁+甲苯磺丁脲+美芬妥英+右美沙芬+咪達唑侖)，并建立了同時檢測以上五種探針藥物及其相應(yīng)代謝產(chǎn)物的LC-MS/MS分析方

4、法。馬錢子堿和士的寧對5種CYP450基本沒有體外抑制作用。馬錢子堿和士的寧分別加上甘草酸和甘草次酸后對CYP2C9和CYP2C19可能存在體外抑制作用。大鼠體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，痹祺膠囊組方存在基于CYP450的配伍規(guī)律，與空白對照組比較，君藥+臣藥組、君藥+使藥組、君藥+臣藥+佐藥組、君藥+臣藥+使藥組、君藥+佐藥+使藥組及痹祺膠囊全藥組對CYP1A2具有顯著誘導(dǎo)作用；君藥+臣藥組、君藥+臣藥+佐藥組、君藥+臣藥+使藥組及痹祺膠囊全藥組